银丹心脑通片药品标准草案及起草说明,并提供药品标准物质的有关资料

中药注册分类8申报资料15药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质的有关资料(银丹心脑通片)课题名称银丹心脑通片研究单位xxxx制药有限公司试验负责人xxx试验参加人xxxxxxxxx试验时间20xx.11.15至20xx.12.20原始资料保有地xxxx制药有限公司申报单位xxxx制药有限公司联系人xxx联系方式Tel:Fax:药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质的有关资料一、药品标准草案国家食品药品监督管理局标准银丹心脑通片YindanXinnaotongPian【处方】银杏叶500g丹参500g灯盏细辛300g绞股蓝300g山楂400g大蒜400g三七200g天然冰片10g倍他环糊精15g辅料适量制成1000片【制法】以上八味药材，三七30g粉碎成极细粉，其余粉碎成粗粉备用；天然冰片研成极细粉；大蒜水蒸气蒸馏提取大蒜油，倍他环糊精包结后备用；银杏叶加乙醇回流提取二次，每次1.5小时，合并提取液，回收乙醇，加水静置12小时，滤过，滤液上聚酰胺树脂柱，依次用水、乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，浓缩至相对密度为1.20（50～60℃）的清膏，减压干燥，粉碎成极细粉。丹参加乙醇回流提取二次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.20(50～60℃)的清膏，减压干燥，粉碎成极细粉，药渣备用；其余灯盏细辛等三味药材与丹参药渣及三七粗粉，加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩，加入乙醇使醇量达70%，搅匀，静置24小时，取上清液，回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎成极细粉；将上述极细粉、淀粉、预胶化淀粉充分混匀，制粒，外加大蒜油的倍他环糊精包结物、天然冰片极细粉、硬脂酸镁，混匀，压片，包薄膜衣，即得。【性状】本品为薄膜衣片，除去薄膜衣显棕色至棕褐色，气辛，味微苦。【鉴别】(1)取本品10片，研碎，加石油醚（30～60℃）30ml，超声处理30分钟，静置，弃去上清液，残渣加稀盐酸20ml，加热回流30分钟，放冷，滤过，滤液用乙醚振摇提取2次，每次20ml，合并乙醚液，挥干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取槲皮素、山柰素对照品，加甲醇制成每1ml各含0.5mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄国家食品药品监督管理局发布xx省药品检验所审核国家食品药品监督管理局药品审评中心审评xxxx制药有限公司提出本标准自年月日起试行试行期2年层色谱法（中国药典20xx年版一部）试验，吸取上述两种溶液各5～10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-甲酸乙酯-甲酸（5：4：1）为展开剂，展开，取出，晾干。喷以3%三氯化铝乙醇溶液，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。（2）取本品5片，研碎，加甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水30ml使溶解，用水饱和的正丁醇提取2次，每次30ml，合并正丁醇液；加氨试液三倍量，摇匀，放置分层，取正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取三七皂苷R1对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典20xx年版一部）试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水（13：7：2）的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(3)取本品6片，研碎，加三氯甲烷20ml，超声处理15分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。另取冰片对照品，加三氯甲烷制成每1ml含0.4mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典20xx年版一部)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯(17：1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1%香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。【检查】应符合片剂项下有关的各项规定(中国药典20xx年版一部)。【含量测定】照高效液相色谱法（中国药典20xx年版一部）测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水-醋酸（5：160：1）为流动相；检测波长为280nm。理论板数按丹参素钠峰计算应不低于3000。对照品溶液的制备精密称取丹参素钠对照品适量，加甲醇制成每1ml含32μg的溶液，即得。供试品溶液的制备取重量差异项下的本品，研碎，取0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加水50ml，密塞，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用水补足减失重量，摇匀，滤过，滤液置分液漏斗中，用石油醚（60～90℃）振摇提取2次，每次30ml，取水溶液即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每片含丹参以丹参素钠（C9H10O5Na）计，不得少于0.5mg。【功能主治】苗医：蒙修，蒙柯，陇蒙柯，给俄，告俄蒙给。中医：活血化瘀、行气止痛，消食化滞。用于气滞血瘀引起的胸痹，症见胸痛，胸闷，气短，心悸等；冠心病心绞痛，高脂血症、脑动脉硬化，中风、中风后遗症见上述症状者。【用法用量】口服。一次2～4片，一日3次。【规格】基片每片重0.25g【贮藏】密封。【有效期】暂定24个月。二、药品标准草案起草说明（一）、原辅材料的质量标准银杏叶本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，符合药典有关规定。丹参本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，符合药典有关规定。灯盏细辛本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，符合药典有关规定。绞股蓝本品为《河南省中药材标准》1993年版二册收载品种，符合药典有关规定。山楂本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，符合药典有关规定。大蒜本品为《河南省中药材标准》1993年版二册收载品种，符合有关规定。三七本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，符合药典有关规定。天然冰片本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，符合药典有关规定。倍他环糊精本品为《中华人民共和国药典》20xx年版二部收载品种，符合药典有关规定。淀粉本品为《中华人民共和国药典》20xx年版二部收载品种，符合药典有关规定。胃溶型薄膜包衣粉应符合xx省药用辅料标准（xxQ/WS-002-20xx）的有关规定。（二）、成品的质量标准起草说明银丹心脑通软胶囊收载于国家药品监督管理局《国家中成药标准汇编》（中成药地方标准上升国家标准部分内科心系分册），银丹心脑通片是根据银丹心脑通软胶囊改变剂型的中药8类新药（减免临床研究），现将质量标准起草说明报告如下：【名称】银丹心脑通片【处方】银杏叶500g丹参500g灯盏细辛300g绞股蓝300g山楂400g大蒜400g三七200g天然冰片10g倍他环糊精15g辅料适量制成1000片除辅料外，与原剂型标准一致。【制法】以上八味药材，三七30g粉碎成极细粉，其余粉碎成粗粉备用；天然冰片研成极细粉；大蒜水蒸气蒸馏提取大蒜油，倍他环糊精包结后备用；银杏叶加乙醇回流提取二次，每次1.5小时，合并提取液，回收乙醇，加水静置12小时，滤过，滤液上聚酰胺树脂柱，依次用水、乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，浓缩至相对密度为1.20（50～60℃）的清膏，减压干燥，粉碎成极细粉。丹参加乙醇回流提取二次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.20(50～60℃)的清膏，减压干燥，粉碎成极细粉，药渣备用；其余灯盏细辛等三味药材与丹参药渣及三七粗粉，加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩，加入乙醇使醇量达70%，搅匀，静置24小时，取上清液，回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎成极细粉；将上述极细粉、淀粉、预胶化淀粉充分混匀，制粒，外加大蒜油的倍他环糊精包结物、天然冰片极细粉、硬脂酸镁，混匀，压片，包薄膜衣，即得。除成型工艺外，与原剂型标准一致。【性状】以三批中试产品的实际性状描述。本品为薄膜衣片，除去薄膜衣显棕色至棕褐色，气辛，味微苦。【鉴别】（1）为本品中银杏叶、山楂的薄层鉴别，经与槲皮素、山柰素对照品；缺银杏叶、山楂阴性对照样品对照，斑点显色清晰，Rf值适宜，专属性强。予以采用。见照片。本鉴别项与原剂型标准一致。槲皮素对照品中检所1538-20xx08山柰素对照品中检所861-20xx031.2.3.样品4.槲皮素、山柰素对照品5.缺银杏叶阴性样品（2）为本品中三七的薄层鉴别，原标准收载的方法(取本品2g，加活性炭4g，拌匀，加甲醇20ml加热回流15分钟，放冷，用双层滤纸滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液。另取三七皂苷R1对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典20xx年版一部附录VIB）试验，吸取上述两种溶液各5～10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-丙酮-水（6：4：1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在110℃加热至斑点显色清晰。)经与三七皂苷R1对照品、缺三七阴性对照样品对照，阴性样品中有干扰，斑点显色不清晰，经试验，改用新标准三七鉴别方法，斑点显色清晰，Rf值适宜，专属性强。三批中试均检出，予以采用。见照片。三七皂苷R1对照品中国药品生物制品检定所745-20xx081.2.3.样品4.三七皂苷R1对照品5.缺三七阴性样品（3）为本品新增的冰片的薄层鉴别，经与冰片对照品、缺冰片阴性对照样品对照，斑点显色清晰，Rf值适宜，专属性强。予以采用。见照片。冰片对照品中国药品生物制品检定所110743-20xx031.2.3.样品4.冰片对照品5.缺冰片阴性样品【检查】依照《中国药典》20xx年版一部的有关规定对三批中试产品检查，均符合药典有关规定。三批中试样品重量差异表：名称项目质量标准xx1206xx1207xx1208重量差异应符合规定0.2536g0.2542g0.2560g0.2525g0.2553g0.2472g0.2505g0.2453g0.2498g0.2541g0.2496g0.2438g0.2509g0.2553g0.2565g0.2601g0.2496g0.2463g0.2535g0.2468g0.2523g0.2597g0.2532g0.2540g0.2493g0.2503g0.2516g0.2440g0.2543g0.2526g0.2423g0.2498g0.2513g0.2537g0.2572g0.2576g0.2487g0.2529g0.2473g0.2539g0.2532g0.2501g0.2530g0.2572g0.2503g0.2487g0.2506g0.2458g0.2536g0.2521g0.2509g0.2489g0.2535g0.2483g0.2513g0.2596g0.2496g0.2525g0.2463g0.2535g平均：0.2515g上限：0.2704g下限：0.2326g平均：0.2518g上限：0.2644g下限：0.2392g平均：0.2514g上限：0.2640g下限：0.2388g三批中试样品崩解时限表：批号项目质量标准xx1206xx1207xx1208崩解时限应在1小时内全部崩解41分钟39分钟38分钟重金属取供试品2.0g，置己炽灼至恒重的坩锅中，精密称定，缓缓炽灼至完全炭化，放冷至室温，加硫酸0.5～1.0ml使湿润，低温加热至硫酸蒸气除尽后，加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，放冷，在500-600℃炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸2ml，置水浴上蒸干后加水15ml，滴加氨试液至对酚酞指示液显中性，再加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加水稀释成25ml；另取配制供试品溶液的试剂，置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水15ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加标准铅溶液1ml，再用水稀释成25ml，上述两管中各加硫代乙酰胺试液各2ml,摇匀