阿片类镇痛药

吗啡药理作用中枢神经系统1.镇痛作用：对持续性慢性钝痛作用大于间断性锐痛；对神经性疼痛效果较差2.镇静、致欣快作用：易诱导入睡，也易唤醒3.抑制呼吸：机制有二，呼吸频率减慢尤为突出4.镇咳：抑制延髓咳嗽中枢5.缩瞳：兴奋支配瞳孔的副交感神经→瞳孔括约肌收缩6.其他：体温，兴奋延髓催吐化学感受区，抑制GnRH,CRH平滑肌1.胃肠道平滑肌：减慢胃蠕动，延迟胃排空2.胆道平滑肌：引起oddi括约肌痉挛性收缩3.支气管平滑肌：大剂量时收缩4.子宫：降低子宫张力、收缩频率、收缩幅度，延长产程5.膀胱：提高膀胱外括约肌张力和膀胱容积→尿潴留心血管系统1.对心率、节律无明显影响2.能扩张血管、抑制压力感受器反射3.对脑血管影响小，但抑制呼吸→CO2蓄积→脑血管扩张阻力降低→脑血流增加、颅内压增高免疫系统抑制免疫系统。能抑制HIV蛋白诱导的免疫反应→吗啡吸食者易感HIV皮肤皮肤血管扩张，组胺释放，纳洛同不能对抗作用机制镇痛：1.直接抑制源自脊髓背角的痛觉上行传导通路和激活源自中脑的痛觉下行控制环2.G蛋白耦联（Gi）→抑制AC→cAMP增加→激活K+通道/抑制Ca2+通道致欣快等：激活中脑边缘系统和蓝斑的阿片肽受体体内过程下表为各药物与吗啡比较，带（部）的为阿片类激动-拮抗药药物作用时间镇痛镇咳镇静呼吸中枢抑制便秘尿潴留等抑制子宫收缩支气管平滑肌胃肠道心血管致欣快成瘾性可待因1/101/4无轻轻轻轻轻哌替啶（杜冷丁）较短1/8无==较少1.有==轻、慢美沙酮较长=弱弱慢芬太尼快、短100舒芬太尼快、短1000轻阿芬太尼快、短弱于芬太尼轻喷他佐辛（部）1/31/2弱5.小布托啡诺（部）3.5-73.5-7弱5.小丁丙诺啡（部）长25小纳布啡（部）稍弱轻小曲马多1/31/8弱无无布桂嗪快1/3轻轻1.哌替啶：有轻微子宫兴奋作用，但对妊娠末期子宫收缩无影响，也不对抗缩宫素作用，故不延缓产程2.美沙酮：广泛用于治疗吗啡和海洛因成瘾。左旋镇痛作用为右旋的50倍。皮下注射有局部刺激3.芬太尼与氟哌利多合用产生神经阻滞镇痛。4.阿片类受体部分激动-拮抗药以镇痛作用为主，呼吸抑制作用较弱，成瘾性较小，但有拟精神失常等副作用5.喷他佐辛、布托啡诺：呼吸抑制程度不随剂量增加而增加故相对安全。大剂量可加快心率和升高血压。但喷他佐辛更偏向于慢性疼痛，布托啡诺更偏向于急性疼痛6.丁丙诺啡也可用于控制毒瘾7.罗通定：镇痛作用较哌替啶弱，但较解热镇痛药强，无明显成瘾性，镇痛作用于脑内阿片肽受体及前列腺素系统无关，能阻断脑内多巴胺受体，过量可导致帕金森病。对慢性持续性钝痛效果好。对产程及胎儿均无不良影响