吸入剂概述

吸入剂孙雁斌吸入剂吸入剂主要分为气雾剂、喷雾剂与粉雾剂三种形式，是一种或一种以上药物，经特殊的给药装置给药后，药物进入呼吸道深部，腔道粘膜发挥全身或局部作用的一种给药系统。肺部吸入药物的吸收特点•肺泡是人体进行气-血交换的场所，也是药物在肺部吸收的主要部位。•肺泡的数量多达3~4亿个，总表面积70~100m2，约为体表面积的25倍。•肺泡由一层上皮细胞膜组成，紧帖着致密的毛细血管网（毛细血管总表面积约为90m2），肺泡表面到毛细血管的距离仅为1μm左右，肺泡表面的血流非常充盈。肺部吸入药物的吸收特点（1）无胃肠道降解作用；（2）无肝脏首过效应；（3）药物吸收迅速，给药后起效快；（4）大分子药物的生物利用度可以通过吸收促进剂或其他方法的应用来提高；（5）小分子药物尤其适用于呼吸道直接吸入或喷入给药；（6）药物吸收后直接进入体循环，达到全身治疗的目的；（7）可用于胃肠道难以吸收的水溶性大的药物；（8）患者顺应性好，特别适用于原需进行长期注射治疗的病人；（9）起局部作用的药物，给药剂量明显降低，毒副作用小。影响药物在呼吸系统分布和吸收的因素（1）呼吸系统的生理：①呼吸道从上到下：分支↑，直径↓，对药物微粒的截留能力↑；纤毛运动↓，对微粒的排除能力↓。②药物进入呼吸系统的分布与呼吸量和呼吸频率有关，通常粒子的沉积率与呼吸量成正比而与呼吸频率成反比；缓慢而长时间的吸气肺泡沉积率高。③肺部存在的酶（如磷酸酯酶和肽酶）（2）微粒的大小①太粗→大多沉积在上呼吸道粘膜上，吸收少而慢；②太细→可能再随呼气排出，肺部沉积率低；③大小适中（0.5~5μm）→药物在肺部的沉积率高，吸收好。影响药物在呼吸系统分布和吸收的因素（3）药物的性质①最好溶解于呼吸道的分泌液—刺激性②药物在肺部的吸收属于被动扩散，吸收速率与药物的分子量和脂溶性有关。油/水分配系数较大的脂溶性药物吸收迅速；一般分子量小的药物吸收较快（膜孔）③吸湿性较大的干粉吸入剂在通过湿度较高的呼吸道时，可能会发生聚集、变大和沉积，从而影响药物粒子进入肺泡中。（4）其他因素制剂处方组成、给药装置的结构；喷出的初速度愈大，咽喉部截留愈多气雾剂•气雾剂是指含药溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂共同封装于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出的制剂。•一般雾滴小于50μm。•抛射剂是气雾剂的喷射动力来源，可兼做药物的溶剂。抛射剂多为液化气体，在常压沸点低于室温，装入耐压容器中，由阀门系统控制。当阀门开放时，压力突然降低，抛射剂急剧气化，借抛射剂的压力将容器内的药物以雾状喷出。气雾剂的特点•优点（1）具有速效和定位作用药物可以直接到达作用部位或吸收部位（2）药物密封于耐压容器内，可以保持清洁和无菌状态，减少药物受污染的机会，有利于提高药物的稳定性。（3）使用方便,可避免胃肠道破坏及肝脏的首过效应。（4）有定量阀门系统，给药剂量准确。•缺点（1）生产成本高，需耐压容器、阀门系统和特殊生产设备。（2）引起皮肤不适与刺激，抛射剂具有制冷效应。（3）对心脏患者不适宜，氟氯烷烃类抛射剂可致心律失常。气雾剂的分类（1）溶液型气雾剂，药物溶解在抛射剂中形成溶液，在喷射时抛射剂挥发，药物以液体或固体形式释放到作用部位的制剂。（2）混悬型气雾剂，药物的固体微粉分散在抛射剂中形成混悬液，喷出后抛射剂挥发，药物以固体微粒达到作用部位。（3）乳剂型气雾剂，药物水溶液与抛射剂形成乳剂，O/W型在喷射时随着内相抛射剂的气化而以泡沫形成喷出（又称泡沫气雾剂），W/O型在喷射时随外相抛射剂的气化形成液流。喷雾剂•喷雾剂是指含药溶液、乳状液或混悬液填充于特制的装置中，不含抛射剂，使用时节助手动泵的压力、高压气体、超声振动或其他方法将内容物以雾状等形式喷出的制剂。•以局部应用为主，可用于鼻腔、口腔、喉部、眼部、耳部和体表等不同的部位；以鼻腔和体表的喷雾给药比较多见；也可以用作全身治疗，如鼻腔喷雾剂喷雾剂•1、雾粒粒径较大。•2、无需抛射剂做动力，无大气污染，成本较气雾剂低。粉雾剂•吸入型粉雾剂：指微粉化的药物或与载体以胶囊、泡囊或多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂；吸入型粉雾剂主要用于治疗哮喘和慢性气管炎。•非吸入型粉雾剂：药物或与载体以胶囊或泡囊形式，采用特制的干粉给药装置，将雾化药物喷至腔道粘膜的制剂；非吸入型粉雾剂常用于咽炎和喉炎的治疗。粉雾剂特点•不受定量阀门的控制。•避免气雾剂抛射剂的环境污染和对人体的影响。•不存在阀门揿压与吸入动作协调的问题。粉雾剂装置类型（1）胶囊型吸入装置易于生产，结构简单，便于携带和清洗。病人在急症时需自行装药，不太方便；易吸潮；药物剂量小时需用附加剂。粉雾剂装置类型（2）泡囊型吸入装置防潮，剂量可以很小而无须用附加剂，但仍有更换铝箔包装的问题，不方便。有过量用药的危险。粉雾剂装置类型（3）贮库型吸入装置紧凑，不用换药，使用方便，剂量可以很小，无须用附加剂，但防潮性和成本是主要的问题。有过量用药的危险。吸入剂的质量评价1．安全、漏气检查2．装量与异物检查3．喷射速度和喷出总量检查4．喷射总揿（qin）次与喷射主药含量检查5．药物粒度和雾滴大小的测定6．有效部位药物沉积量检查7．微生物限度8．无菌检查谢谢