隧道烘箱验证方案

隧道烘箱温度验证方案设备名称：隧道烘箱规格型号：HQL3360生产厂家：使用厂家：有限公司安装位置：灭菌物品：7ml、10ml、25ml管制西林瓶；7ml、12ml模制西林瓶验证时间：华北制药集团北元有限公司Tel:：[phone]Fax：[phone]第2页,共13页目录一、验证实施的条件………………………………………………………………3二、验证的实施……………………………………………………………………41、空载热分布测试………………………………………………………42、满载热分布测试…………………………………………………………63、满载热穿透测试………………………………………………………84、生物指示剂挑战性试验……………………………………………………105、验证结果的综合评价……………………………………………………13华北制药集团北元有限公司Tel:：[phone]Fax：[phone]第3页,共13页验证的实施条件1．验证名称隧道烘箱温度验证方案2．验证目的检查并确认隧道烘箱在SOP（BY/5SJ-101-2004）控制条件下空载热分布、满载热分布（即温度均一性）符合GMP规定要求，满载热穿透能够达到除热原的作用。3．验证依据《药品生产质量管理规范实施指南》2003版4．验证周期根据设备使用情况，每年对设备进行一次验证。5．验证小组人员及其分工部门姓名分工负责验证方案的审批及组织验证方案的实施。生产部负责协调验证工作，验证方案的审核。质监部负责验证报告的评价。机动部负责起草验证方案、实施验证和汇总报告。机动部负责起草验证方案、实施验证和汇总报告。生产部按照SOP规定，操作隧道烘箱。6．验证用标准仪器：美国KAYE公司温度验证验证仪；HTR-400温度干井；IRTD-400智能热电阻(技术参数见校验报告)；T型热电偶华北制药集团北元有限公司Tel:：[phone]Fax：[phone]第4页,共13页验证的实施1.空载热分布测试1.1.验证目的检查并确认隧道烘箱在SOP控制条件下，空载运行时隧道烘箱的温度均一性符合GMP规范。1.2.验证规程1.2.1.检查KAYE验证仪，模拟运行以证实其处于正常状态。1.2.2.验证人员对隧道烘箱进行现场考察，以设计T型热电偶进入隧道烘箱内部的方式及测点的分布。1.2.3.10支T型热电偶的分布参考下图隧道烘箱网带有效宽度为618mm。10支T型热电偶垂直于网带运行方向均匀分布，从左往右编号依次为101到110各点坐标（以网带最左端为0点，单位：mm）101＃102＃103＃104＃105＃106＃107＃108＃109＃110＃30921542162783404024645265881.2.4.使用HTR-400温度干井及IRTD-400智能热电阻，对验证所需的T型热电偶进行前校验，保证可以正常使用的T型热电偶数量大于等于设计所需数量，校验数据报告见附件。1.2.5.按照热电偶的分布图将10支T型热电偶布到隧道烘箱内。1.2.6.通知生产操作人员和技术人员，做好验证前的准备工作。1.2.7.启动KAYE温度验证仪，设定采集数据记录的时间间隔为30s，验证记录周期不小于隧道烘箱的灭菌周期。1.2.8.操作人员按SOP规定进行隧道烘箱的操作，温度数据记录和相应最大温差等的计算由KAYE温度验证仪自动完成，验证过程中的相关数据由小组成员记录，记录时间间隔与验证仪所设定时间间隔相等。1.2.9.验证连续进行三次，以确定结果的重现性。1.2.10.空载热分布测定结果记录见附件1.2.11.判断标准：灭菌阶段，隧道烘箱达到稳定时空载热分布的最大温差≤15℃。1.2.12.对空载热分布测定结果进行综合评价，记录见表1：华北制药集团北元有限公司Tel:：[phone]Fax：[phone]第5页,共13页表1空载热分布结果分析项目第一次第二次第三次平均要求结论环境参数考察设备温度预热段*（℃）加热段*（℃）冷却段*（℃）隧道烘箱车速（瓶/分钟）洗瓶机压缩空气压力Pa0.06～0.12压差万级相对十万级*(MPa)≥5十万级相对一般区域*(MPa)≥5风机频率预热段6加热段8冷却段6房间温度A（℃）18～26房间温度B（℃）18～26房间湿度A（％）≤65房间湿度B（％）≤65验证数据考察加热段最高温度（℃）≤345序号最低温度（℃）序号温差（℃）≤15意外情况第一次：第二次：第三次：空载热分布实验综合评价验证人：验证时间：加*部分的数据另附纪录,由公司负责提供.温湿度A为每次测试前纪录;温湿度B为每次测试后纪录华北制药集团北元有限公司Tel:：[phone]Fax：[phone]第6页,共13页2.满载热分布测试2.1.验证目的检查并确认隧道烘箱在SOP控制条件下，满载运行时隧道烘箱的温度均一性符合GMP规范要求。2.2.验证规程2.2.1.检查KAYE验证仪，模拟运行以证实其处于正常状态。2.2.2.验证人员对隧道烘箱进行现场考察，以设计T型热电偶进入隧道烘箱内部的方式及测点的分布。2.2.3.10支T型热电偶的分布参考下图隧道烘箱网带有效宽度为618mm。10支T型热电偶横向均匀分布，从左往右编号依次为101到110各点坐标（以网带最左端为0点，单位：mm）101＃102＃103＃104＃105＃106＃107＃108＃109＃110＃30921542162783404024645265882.2.4.使用HTR-400温度干井及IRTD-400智能热电阻，对验证所需的T型热电偶进行前校验，保证可以正常使用的T型热电偶数量大于等于设计所需数量，校验数据报告见附件。2.2.5.按照热电偶的分布图将10支T型热电偶布到隧道烘箱内。2.2.6.通知生产操作人员和技术人员，做好验证前的准备工作。2.2.7.启动KAYE温度验证仪，设定采集数据记录的时间间隔为30s，验证记录周期不小于隧道烘箱的灭菌周期。2.2.8.操作人员按SOP规定进行隧道烘箱的操作，温度数据记录和相应最大温差等的计算由KAYE温度验证仪自动完成，验证过程中的相关数据由小组成员记录，记录时间间隔与验证仪所设定时间间隔相等。2.2.9.验证连续进行三次，以确定结果的重现性。2.2.10.满载热分布测定结果记录见附件。2.2.11.判断标准：灭菌阶段，隧道烘箱达到稳定时满载热分布的最大温差≤10℃。2.2.12.对满载热分布测定结果进行综合评价，记录见表2：华北制药集团北元有限公司Tel:：[phone]Fax：[phone]第7页,共13页表2满载热分布结果分析项目第一次第二次第三次平均要求结论环境参数考察设备温度预热段*（℃）加热段*（℃）冷却段*（℃）隧道烘箱车速（瓶/分钟）洗瓶机压缩空气压力Pa0.06～0.12压差万级相对十万级*(MPa)≥5十万级相对一般区域*(MPa)≥5风机频率预热段6加热段8冷却段6房间温度A（℃）18～26房间温度B（℃）18～26房间湿度A（％）≤65房间湿度B（％）≤65验证数据考察加热段最高温度（℃）≤345序号最低温度（℃）序号温差（℃）≤10意外情况第一次：第二次：第三次：满载热分布实验综合评价验证人：验证时间：加*部分的数据另附纪录,由公司负责提供.温湿度A为每次测试前纪录;温湿度B为每次测试后纪录华北制药集团北元有限公司Tel:：[phone]Fax：[phone]第8页,共13页3.满载热穿透3.1.验证目的检查并确认隧道烘箱在SOP控制条件下，满载运行时隧道烘箱能达到所要求的灭菌及除热原效果，即灭菌后生物负荷存活的概率小于10-12。3.2.验证规程3.2.1.检查KAYE验证仪，模拟运行以证实其处于正常状态。3.2.2.验证人员对隧道烘箱进行现场考察，以设计T型热电偶进入隧道烘箱内部的方式及测点的分布。3.2.3.10支T型热电偶的分布参考下图隧道烘箱网带有效宽度为618mm。10支T型热电偶横向均匀分布，从左往右编号依次为101到110各点坐标（以网带最左端为0点，单位：mm）101＃102＃103＃104＃105＃106＃107＃108＃109＃110＃30921542162783404024645265883.2.4.使用HTR-400温度干井及IRTD-400智能热电阻，对验证所需的T型热电偶进行前校验，保证可以正常使用的T型热电偶数量大于等于设计所需数量，校验数据报告见附件。3.2.5.按照热电偶的分布图将10支T型热电偶布到隧道烘箱内。3.2.6.通知生产操作人员和技术人员，做好验证前的准备工作。3.2.7.启动KAYE温度验证仪，设定采集数据记录的时间间隔为30s，验证记录周期不小于隧道烘箱的灭菌周期。3.2.8.操作人员按SOP规定进行隧道烘箱的操作，温度数据记录和相应最大温差等的计算由KAYE温度验证仪自动完成，验证过程中的相关数据由小组成员记录，记录时间间隔与验证仪所设定时间间隔相等。3.2.9.验证连续进行三次，以确定结果的重现性。3.2.10.满载热穿透测定结果记录见附件。3.2.11.判断标准：灭菌阶段，隧道烘箱满载热穿透的min-Aleth值≥303.2.12.对满载热穿透测定结果进行综合评价，记录见表3：华北制药集团北元有限公司Tel:：[phone]Fax：[phone]第9页,共13页表3满载热穿透结果分析项目第一次第二次第三次平均要求结论环境参数考察设备温度预热段*（℃）加热段*（℃）冷却段*（℃）隧道烘箱车速（瓶/分钟）洗瓶机压缩空气压力Pa0.06～0.12压差万级相对十万级*(MPa)≥5十万级相对一般区域*(MPa)≥5风机频率预热段6加热段8冷却段6房间温度A（℃）18～26房间温度B（℃）18～26房间湿度A（％）≤65房间湿度B（％）≤65验证数据考察加热段min-Aleth值≥30序号意外情况第一次：第二次：第三次：满载热穿透实验综合评价验证人：验证时间：加*部分的数据另附纪录,由公司负责提供.温湿度A为每次测试前纪录;温湿度B为每次测试后纪录华北制药集团北元有限公司Tel:：[phone]Fax：[phone]第10页,共13页4.生物指示剂挑战性试验4.1.试验目的检查并确认隧道烘箱在SOP控制条件下，对于除热原过程必须达到内毒素下降大于3个对数单位的灭活效果。4.2.检验方法：按中国药典《细菌内毒素检查法》规定操作。4.3.生物指示剂：大肠杆菌内毒素（Escherichiacoliendoxin）4.4.评价标准：在设定的温度和时间内细菌内毒素生物活性下降数应大于3个对数单位的灭活率。4.5.试剂盒组成：验证用细菌内毒素指示剂（1000-4000EU/支）、细菌内毒素检查用水、鲎试剂等和阳性对照用细菌内毒素工作标准品（2-10EU/支）。4.6.试验规程4.6.1.任取一支细菌内毒素指示剂用细菌内毒素检查用水1ml溶解，在旋涡混合器上混匀15分钟，然后稀释P/2λ、P/λ、2P/λ和4P/λ倍（注：P为内毒素标示值，λ为鲎试剂标示灵敏度。）验证其效价。当测定值在标示值的50%-200%内，按标示值使用。4.6.2.首先用酒精棉球将内毒素指示剂消毒，然后沿安瓿的易折点开启内毒素指示剂，并将10支指示剂按分布图固定在隧道烘箱相应位置，设备按实际生产运行条件下操作，操作完毕取出内毒素指示剂，放置10-15分钟冷却至常温备用。4.6.3.10支大肠杆菌内毒素生物指示剂的分布参考下图隧道烘箱网带有效宽度为618mm。10支大肠杆菌内毒素生物指示剂横向均匀分布，从左往右编号依次为101到华北制药集团北元有限公司Tel:：[phone]Fax：[phone]第11页,共13页110各点坐标（以网带最左端为0点，单位：mm）101＃102＃103＃104