辛酸呼气试验测定促动力药物对胃排空功能障碍疾病的疗效评价

13C-辛酸呼气试验测定促动力药物对胃排空功能障碍疾病的疗效评价引言胃排空功能测定方法很多，有放射性核素显像，钡条，B超，13C-辛酸呼气试验等。目前放射性核素显像是诊断胃排空功能的金指标，但此方法操作繁琐，设备要求高，所需时间较长，故在临床上较难开展。13C-呼气试验与之相比，简便、无创，较少受检查器械限制。通过使用Wagner-Nelson分析方法比较，发现两者有良好的相关性，故13C-辛酸呼气试验受到临床医生的青睐。引言虽然目前国内使用13C-辛酸呼气试验测定糖尿病性胃轻瘫报道比较多，而用于其它疾病引起的胃排空功能障碍及治疗报道甚少。而我们于2008年6月至2011年3月使用13C-辛酸呼气试验测定胃食管反流病、消化性溃疡、慢性胃炎引起的胃排空功能障碍236例，在基础治疗上给予枸橼酸莫沙比利分散片、多潘立酮片治疗，取得良好的效果。一般资料入选条件：1.我院消化内科门诊或住院病人236例；2.所有患者均经胃镜检查确诊，其中胃食管反流病71例，胃溃疡35例，十二指肠球部溃疡41例，慢性胃炎89例；3.有胃排空功能障碍的临床表现，如腹痛、腹胀、早饱、烧心等；4.均经13C-辛酸呼气试验测定符合胃排空功能障碍标准，其中：轻度63例，中度123例，重度50例；5.排除患有心、肺、肝功能障碍及肠梗阻疾病；6.入组前1周未使用胃肠动力药物及导泻药物。随机分为3组：治疗组84例，男45例，女39例；对照组84例，男43例，女40例；基础组68例，男36例，女32例。3组在性别、年龄、疾病谱、病程等方面差异无统计学意义（P〉0.05）。治疗方法基础组:治疗给予兰索拉唑（扬子江药业生产）15mgBid，枸橼酸铋钾胶囊0.6Bid（苏州东瑞生产）。治疗组:加服枸橼酸莫沙比利分散片（新洛纳成都大西南制药股份有限公司生产）5mgTid。观察组:加服多潘立酮片（吗丁啉西安杨森生产）10mgTid。以上药物均饭前30分钟口服。3组均分别在治疗3天，7天，14天症状评分一次，1天、14天检测13C-辛酸呼气试验、血常规、尿常规、肝功能、肾功能，心电图、胸透。13C-辛酸呼气试验参照Ghoos方法进行测定。测定方法受试者在禁食12h以上空腹状态下，口服实验餐（蛋黄与蛋清分离，将100μl13C-辛酸与蛋黄混合，蛋黄与蛋清分别煎熟，患者食用2片配餐面包及煎熟的蛋黄、蛋清，并饮150ml水，总热量为1046kJ）。收集餐前呼出气体1次及餐后15、3O、45、60、75、90、105、120、150、180、210、240min呼出气体各1次，将收集的CO2用13C-呼气质谱仪进行测定。疗效判定标准显效：临床症状完全消失，胃排空功能正常或降低2度；有效：临床症状明显减轻，胃排空功能降低1度；无效：临床症状及胃排空功能无变化。治疗有效率=（显效例数+有效例数）/同组总例数×100%。统计学处理两组间比较采用X2检验，运用SPSS11.5软件，P〈0.05为差异有统计学意义。结果由表、图1可见治疗3天后治疗组与对照组和基础组在腹痛、腹胀、早饱、烧心方面P〈0.01，均有显著性差异。组别腹痛腹胀早饱烧心治疗组50（46.0）72（48.6）80（53.8）43（48.8）对照组51（35.3）71（33.8）79（30.4）44（36.4）基础组43（30.2）58（25.9）62（25.8）36（27.8）表1.服药3天后3组症状改善有效率比较n（%）注：前组与后二组P〈0.010102030405060腹痛腹胀早饱烧心治疗组对照组基础组图1服药3天后3组症状改善有效率比较n（%）由表、图2可见治疗7天后治疗组与对照组在腹痛、腹胀、早饱、烧心方面P＞0.05，均无显著性差异。而以上两组与基础组比较P〈0.01。有显著性差异。组别腹痛腹胀早饱烧心治疗组50（56.0）72（63.9）80（68.8）43（76.7）对照组51（51.0）71（61.9）79（63.4）44（72.7）基础组43（41.9）58（32.8）62（30.6）36（55.6）注：前二组P＞0.05。前二组与后组P〈0.01。表2.服药7天后3组症状改善有效率比较n（%）01020304050607080腹痛腹胀早饱烧心治疗组对照组基础组图2.服药7天后3组症状改善有效率比较n（%）由表、图3可见治疗14天后治疗组与对照组在有效率方面比较P＞0.05，无显著性差异。而以上两组与基础组比较P〈0.01。有显著性差异。组别例数显效有效无效有效率（%）治疗组844635396.4对照组844534594.1基础组6818262464.7表3.服药14天后3组疗效比较n（%）注：前二组P＞0.05。前二组与后组P〈0.01。0102030405060708090100例数显效有效无效有效率治疗组对照组基础组图3.服药14天后3组疗效比较n（%）由表4，图4.1、4.2可见治疗14天后治疗组与对照组在胃半排空时间（T1/2）、延迟相时间（TIag）比较P＞0.05，无显著性差异。两组在治疗前后比较P〈0.01。有显著性差异。而基础组在治疗前后P＞0.05，无显著性差异。指标治疗组对照组基础组治疗前T1/2（min）230.1±3.61231.3±4.32230.9±5.31治疗后124.3±5.34121.5±4.68205.1±4.05治疗前TIag（min）126.3±4.72128±3.69127.1±4.23治疗后53.5±3.8752.8±4.96103.5±2.32表4.两组治疗前后T1/2、TIag参数比较注：前二组治疗前后P〈0.01。后组治疗前后P＞0.05。050100150200250治疗组对照组基础组治疗前治疗后图4.1.两组治疗前后胃半排空时间（T1/2）参数比较020406080100120140治疗组对照组基础组治疗前治疗后图4.2.两组治疗前后胃延迟相时间（TIag）参数比较药物不良反应在治疗过程中所有患者未出现明显腹痛、腹泻、头晕、心慌、心悸等不良反应。血尿常规、肝肾功能、心电图、胸透检查均无异常改变。讨论胃排空功能障碍是消化系统疾病中常见表现，多种疾病均可引起，研究表明，胃排空延缓，胃窦-十二指肠动力失调，贲门、幽门括约肌功能障碍，可引起食管、胃部疾病。测定原理辛酸为一种八碳脂肪酸,具有亲脂性,可溶解在鸡蛋蛋黄中。口服后，13C标记物在胃内不吸收,在食物混合研磨期间,稳定保留在试餐的固体阶段,当试餐到达十二指肠时,13C-辛酸则迅速被小肠粘膜吸收,经门静脉运输到肝脏,在肝脏迅速完全氧化,转变为乙酰辅酶A,最后氧化为CO2。CO2经血液循环至肺,从呼吸道呼出，将收集的CO2用13C-呼气质谱仪进行测定，根据测定结果，绘制13CO2丰度（DOB）曲线、代谢速率（MV）曲线和累积丰度（CUM）曲线，记录DOB曲线达峰时间（Tmax）、13CO2代谢速率峰值（MVmax）和240min13CO2累积呼出丰度（CUM240），同时利用计算机拟合曲线计算患者胃半排空时间(T1/2)、延迟相时间(Tlag)。T1/2大于130min为胃排空延迟。讨论胃排空延缓刺激胃窦部G细胞分泌胃泌素，增加胃酸分泌，胃窦-十二指肠运动失调和幽门括约肌功能障碍可导致十二指肠-胃反流，反流液中胆汁、胰液、溶血磷脂酰胆碱均可破坏胃粘膜屏障，引发H+弥散入黏膜内，刺激肥大细胞释放组胺，引起胃炎、消化性溃疡等，食管下端括约肌功能失调，特别是张力降低或一过性松弛，加上胃排空延缓，胃内容物易反流入食管，引起胃食管反流病。讨论枸橼酸莫沙比利是新型苯甲酰胺类促胃肠道动力药物，是一种高选择性5-HT4受体激动剂，主要作用于胃肠道肌间神经丛的5-HT4受体，促进神经末梢的乙酰胆碱释放和增加胆碱能的作用，从而增加消化道动力和协调性。该药主要作用于胃肠道近端，可增加食管下端括约肌的张力，防止胃-食管和十二指肠-胃反流的作用。并能加强胃部收缩，促进胃排空和近端肠道的蠕动。且电生理研究表明，莫沙比利无延长离体心室肌和浦肯野纤维动作电位时程的作用。临床应用安全性。枸橼酸莫沙比利分散片（新纳洛）是一种新剂型，具有服用方便，分散状态良好，崩解迅速，能提高药物的溶解速度，起效快的特点。讨论本研究观察枸橼酸莫沙比利分散片在治疗胃排空功能障碍所引起的疾病中联合兰索拉唑、铋剂3天内对腹痛、腹胀、早饱、烧心症状缓解率明显优于多潘立酮。14天两组症状改善率及13C-辛酸呼气试验测定无明显差异。表明两者对胃排空障碍性疾病具有良好疗效。枸橼酸莫沙比利分散片较多潘立酮起效更快，能更早的、有效地缓解临床症状，病人依从性好，疗效更好，值得临床推广应用。谢谢！