药物化学复习指导2014

药物化学学习指导及习题集药学专业《药物化学》课程教学大纲一、前言药物化学是一门用辨证的观点和现代科学方法研究化学药物的制备原理、理化性质、构效关系、生物效应以及寻找新药基本途径的科学。它是一门专业基础课，是药学专业的一门必修课。课程的目的：通过教学，使学生了解和掌握各类药物发展过程、化学结构、理化性质、化学稳定性、药物在体内作用的化学原理及体内代谢过程、药物的化学过程。并能运用药物化学知识，在实际工作中独立分析问题和解决问题。课程的任务和要求：使学生掌握常用药物的合成原理，理化性质的变化规律，体内代谢与药理作用之间关系的基础知识；熟悉药物的化学结构、理化性质、体内代谢与药理作用之间关系；同时熟悉新药研究的基本方法和近代新药发展方向，为有效合理使用化学药物提供理论依据，也为从事新药研究奠定基础。课程选用教材：药物化学尤启东主编（第七版）人民卫生出版社2011年8月出版二、授课内容及分级要求：第一章绪论1、掌握药物和药物化学的概念；2、了解药物化学的起源与发展，药物化学学科的研究内容，药物化学课程的学习内容；3、了解新药研究开发的内容和方法；4、掌握药物名称的类型，熟悉药物通用名和化学名的命名依据和方法，了解药物商品名的内容和要求。第二章中枢神经系统药物1、掌握镇静催眠药结构类型：按照化学结构主要有巴比妥类和苯并二氮卓类；掌握异戊巴比妥、地西泮的结构、名称、理化性质、体内代谢及用途；熟悉苯巴比妥、奋乃静、唑吡坦的结构、化学名称及用途；了解硫喷妥钠、三唑仑、奥沙西泮、硝西泮、艾司唑仑、阿普唑仑的结构和用途；掌握巴比妥类药物合成的丙二酸二乙酯合成法；熟悉巴比妥类药物和苯并氮杂卓类药物的构效关系。2、熟悉抗癫痫药的结构类型：按照化学结构可分为氢化嘧啶二酮类、乙内酰脲类、噁唑酮类及丁二酰亚胺类；掌握苯妥英钠、卡马西平的结构、名称、理化性质、体内代谢及用途；了解卤加比的结构和用途。3、掌握抗精神失常药结构类型：按照化学结构母核可分为吩噻嗪类、噻吨类、二苯氮卓类、丁酰苯类及其他类；掌握盐酸氯丙嗪、丙咪嗪的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途；熟悉氟哌啶醇、氯氮平的结构、名称及用途；了解吩噻嗪类药物的构效关系及抗精神病药的发展；掌握吩噻嗪环的合成方法及盐酸氯丙嗪的合成。4、熟悉抗抑郁药的结构类型和作用机制；掌握盐酸丙咪嗪的结构、名称、理化性质、体内代谢及用途；熟悉盐酸氟西汀的结构、名称及用途；了解抗抑郁药的发展。5、掌握镇痛药的来源、结构类型、结构特征及作用机制；掌握盐酸吗啡的结构、名称、理化性质、体内代谢及用途；熟悉半合成镇痛药的修饰方法；熟悉喷他佐辛、哌替啶、芬太尼、美沙酮的结构、名称和用途；了解镇痛药的构效关系和发展。6、掌握神经退行性疾病治疗药物的结构类型和作用机制，掌握左旋多巴、盐酸多奈哌齐的结构、化学名称、理化性质及用途。第三章外周神经系统药物1、掌握拟胆碱药的类型，主要为胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂；掌握氯贝胆碱、溴新斯的明的结构、化学名称、理化性质及用途；熟悉毒扁豆碱的结构、化学名称及用途；了解拟胆碱药的发展和构效关系。2、掌握抗胆碱药的类型，按照药物作用部位和受体亚型选择性的不同主要分为M胆碱受体拮抗剂和N胆碱受体拮抗剂；掌握硫酸阿托品、溴丙胺太林的结构、名称、理化性质及用途；熟悉哌仑西平、氢溴酸东莨菪碱、氢溴酸山莨菪碱、苯磺酸阿曲库铵、泮库溴铵的结构、名称及用途；了解抗胆碱药的发展和构效关系。3、掌握肾上腺素受体激动剂的结构特点及构效关系；掌握盐酸肾上腺素、盐酸麻黄碱、沙丁胺醇的结构、化学名称、理化性质及用途；熟悉盐酸去甲肾上腺素、盐酸多巴胺的结构、化学名称和用途；了解多巴酚丁胺、盐酸伪麻黄碱、盐酸克仑特罗、盐酸间羟胺的结构、化学名称和用途；了解拟肾上腺素药的发展。4、掌握组胺H1受体拮抗剂的结构类型，按照化学结构可分为乙二胺类、氨基醚类、丙胺类、三环类、哌嗪类、哌啶类和其他类；掌握马来酸氯苯那敏、氯雷他定、盐酸西替利嗪、咪唑斯汀的结构、名称、理化性质及作途；熟悉盐酸苯海拉明、盐酸曲吡那敏、盐酸赛庚啶、酮替芬的结构、名称及用途；了解第一代和第二代组胺H1受体拮抗剂的发展和构效关系。5、掌握局部麻醉药的分类、结构类型和构效关系，局部麻醉药按照化学结构可分为酯类、酰胺类、胺基酮类、脒类和其他类；掌握普鲁卡因、利多卡因的结构、名称、理化性质及用途；熟悉盐酸丁卡因、盐酸布比卡因、盐酸达克罗宁的结构、名称、理化性质及用途；了解局部麻醉药的作用机制、现状和最新进展。第四章循环系统药物1、掌握β受体拮抗剂的分类及应用，按照对β受体亚型选择性的不同可分为非选择性β受体阻滞剂，选择性β1受体阻滞剂和非典型的β受体阻滞剂；熟悉β受体拮抗剂的结构特点和构效关系；掌握盐酸普萘洛尔的结构、名称、理化性质、体内代谢、合成路线及应用；熟悉酒石酸美托洛尔的结构、名称及应用；了解纳多洛尔、吲哚洛尔、艾司洛尔、阿替洛尔、普拉洛尔、拉贝洛尔的结构及应用。2、掌握作用于离子通道药物的分类，按照作用离子的不同离子通道药物分为钙离子通道阻滞剂、钠离子通道阻滞剂和钾离子通道阻滞剂；3、了解钙通道阻滞剂的分类及构效关系；掌握硝苯地平的结构、名称、理化性质、体内代谢、合成路线及应用；熟悉盐酸地尔硫卓、盐酸维拉帕米的结构、名称及应用；了解尼莫地平、尼群地平、氨氯地平、桂利嗪、普尼拉明的结构及应用。4、熟悉钠、钾通道阻滞剂的分类及各类药物的作用特点；掌握盐酸胺碘酮的结构、名称、理化性质、体内代谢、合成路线及应用；熟悉硫酸奎尼丁的结构、名称及应用；了解盐酸美西律的结构及应用。5、熟悉血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）的作用机制及发展；掌握卡托普利的结构、名称、理化性质、体内代谢、合成路线及应用；了解马来酸依那普利、福辛普利的结构及应用；熟悉血管紧张素Ⅱ受体（AngⅡ）的作用机制及发展；熟悉氯沙坦的结构、化学名及应用；了解依普沙坦、替米沙坦的结构及应用。6、熟悉NO供体药物的作用机制；掌握硝酸甘油的结构、化学名、理化性质、体内代谢及应用；了解硝酸异山梨酯、吗多明、硝普钠的结构及应用。7、了解强心苷类药物的构效关系；掌握地高辛的结构、理化性质、代谢、作用机制及应用；了解米力农、多巴酚丁胺、匹莫苯的结构及应用；了解其它类型强心药的作用特点。8、掌握调血脂药的类型及作用机制；熟悉他汀类药物的构效关系；掌握洛伐他汀的结构、名称、理化性质、体内代谢及临床应用；熟悉辛伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀、吉非贝齐、非诺贝特及烟酸的结构及应用。9、熟悉抗血栓药的分类；了解抗血栓药的发展；熟悉氯吡格雷、华法林钠的结构、名称及应用；熟悉阿司匹林的抗血栓机制。10、了解其他心血管药物的分类和作用；了解作用于α肾上腺素受体药物的分类和作用；了解酚妥拉明、哌唑嗪、可乐定、莫索尼定、甲基多巴、肼屈嗪、胍乙啶的结构及应用；熟悉利血平的结构特点、化学名及应用。第五章消化系统药物1、熟悉抗溃疡药物的分类、结构类型和作用机制，按照作用机制抗溃疡药可分为组胺H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂；掌握西咪替丁、雷尼替丁的结构、名称、理化性质、体内代谢及作用；掌握奥美拉唑的结构、名称及应用；了解西咪替丁的合成路线；了解法莫替丁、尼扎替丁、乙溴替丁、拉夫替丁的结构及作用；熟悉H2受体拮抗剂的构效关系；了解兰索拉唑、泮妥拉唑、雷贝拉唑的结构及作用；了解质子泵抑制剂的构效关系。2、熟悉止吐药的分类和作用机制；掌握昂丹司琼的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及作用；熟悉阿瑞匹坦的结构、化学名称及作用；了解昂丹司琼的合成路线；了解托烷司琼的结构和作用。3、了解促动力药的结构特点和作用机制；掌握多潘立酮的结构、名称、理化性质、体内代谢及作用；熟悉盐酸伊托必利的结构、化学名称及用途；了解枸橼酸美沙必利的结构特点、用途、不良反应和应用现状；了解促动力药的发展和作用。4、了解肝胆疾病辅助治疗药物的作用、发展和现状；掌握联苯双酯的开发、结构、名称、理化性质、体内代谢及作用；了解水飞蓟宾、熊去氧胆酸的结构特点及作用。第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药1、熟悉解热镇痛药的分类和作用机制；掌握阿司匹林、对乙酰氨基酚的化学名、结构、理化性质、体内代谢、合成及用途；熟悉阿司匹林衍生物的结构、特点和作用；掌握苯胺类解热镇痛药代谢化学与毒性的关系及解救方法；了解水杨酸类解热镇痛药物的发展历史；了解苯胺类解热镇痛药物的发展历史；2、掌握非甾体抗药物的分类、结构特征及作用机制，按照化学结构非甾体抗炎药可分为3，5-吡唑烷二酮类、吲哚乙酸类、邻氨基苯甲酸类、1，2-苯并噻嗪类、苯乙酸类、芳基丙酸类及COX-2选择性抑制剂类；掌握羟布宗、吲哚美辛、甲芬那酸、吡罗昔康、双氯芬酸钠、布洛芬和萘普生的名称、结构、理化性质、体内代谢及作用；熟悉3，5-吡唑烷二酮类药物的发展、结构特征及作用；熟悉吲哚乙酸类抗炎药的发展、结构特征及作用；熟悉芬那酸类抗炎药的发展、结构特征、立体特点及作用；熟悉芳基丙酸类镇痛抗炎药的发展、结构特征、立体特点及构效关系；熟悉布洛芬光学异构体代谢的活性变化；掌握布洛芬的合成路线；了解芳基乙酸类抗炎药的结构特征及作用机制；了解昔康类抗炎药的结构特征、作用机制及构效关系；熟悉COX-1和COX-2的结构和作用的差别；了解选择性COX-2抑制剂的作用；了解塞来昔布的化学名、结构特征、结构与活性的关系及副作用。第七章抗肿瘤药1、掌握抗肿瘤药的类别，按作用机制和来源可以分为生物烷化剂、抗代谢物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药有效成分、抗肿瘤金属化合物及新靶点药物等。2、掌握生物烷化剂的概念，熟悉烷化剂类抗肿瘤药的结构类型和作用机制。烷化剂是指在体内能够形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼基团的亲电性基团的化合物，以共价键形式与生物大分子（如DNA、RNA或某些重要的酶类）中富含电子的基团（如氨基、巯基、羧基等）结合，使DNA分子断裂或使其丧失活性。生物烷化剂按化学结构可分为氮芥类、乙撑亚胺类、磺酸酯及多元醇类、亚硝基脲类等。3、掌握氮芥类药物的化学结构特征，包括两个部分，烷基化部分及载体部分。烷基化部分（双-β-氯乙氨基）是抗肿瘤活性的功能基，载体部分主要影响药物在体内的吸收、分布等药代动力学性质，也会影响药物的选择性、抗肿瘤活性及毒性。3、掌握盐酸氮芥、环磷酰胺、顺铂的结构、理化性质、体内代谢及作用特点，熟悉卡莫司汀、白消安、塞替派的结构、理化性质、体内代谢及作用特点。了解烷化剂类药物的发展。了解金属铂配合物的构效关系。熟悉环磷酰胺的合成方法。4、掌握抗代谢药物的概念，熟悉抗代谢药物的设计原理及作用机制。抗代谢药物的化学结构与基本代谢物很相似，能够与基本代谢物竞争性地与功能酶结合，抑制酶的功能，或作为伪代谢物掺入DNA或RNA中，形成伪生物大分子，阻断核酸的合成，导致肿瘤细胞丧失功能而死亡，从而发挥抗肿瘤作用。5、掌握氟尿嘧啶、巯嘌呤的结构、理化性质、体内代谢及作用特点，熟悉盐酸阿糖胞苷、甲氨蝶呤的结构、理化性质、体内代谢及作用特点。6、了解抗肿瘤抗生素的发展及作用机制，抗肿瘤抗生素主要有多肽类和蒽醌类，了解盐酸多柔比星、米托蒽醌的结构特点、设计思想及临床应用。7、了解抗肿瘤植物药及衍生物的发展及作用机制，了解长春碱类、喜树碱类、紫杉烷类的结构特点及临床用途。8、了解肿瘤治疗的新靶点及其代表药物。第八章抗生素1、掌握抗生素的概念及分类。抗生素是指微生物的代谢产物或合成的类似物，在体外能抑制微生物的生长和存活，而对宿主不会产生严重的毒副作用。多数抗生素用于治疗细菌感染性疾病，某些抗生素还具有抗肿瘤、免疫抑制和刺激植物生长作用。按结构可分为β-内酰胺类、大环内酯类、氨基糖苷类、氯霉素及其衍生物及四环素类。2、β-内酰胺类抗生素，有一个四元的β-内酰胺环，除单环的β-内酰胺类抗生素外，其他均是通过氮原子和邻近的第三碳原子与第二个杂环稠和，在β-内酰胺环上，与氮原子相邻的碳上（2或3位）连有一个羧基，此外，青霉素、头孢菌素的β-内酰胺环羰基的3位有一个酰胺基。掌握青霉素钠（钾）、阿莫西林、头孢氨苄、头孢噻肟钠的结构、名称、理化性质、体内代谢及用途。掌握半合成抗