药物化学问答题部分及答案删减版

1．简述强心苷类药物的结构特征及构效关系。1)由苷元和糖两部分组成2)环A-B和C-D之间为顺式稠合,B-C为反式稠合3)分子的形状是以U型为特征4)分子中位于C-10和C-13的两个甲基与3位羟基均为β-构型5)3位羟基通常与糖相连接2．ACEI有哪几类？有效的ACEI应具备哪几个结构部分？为什么？⑴含有巯基的ACE抑制剂如卡托普利；⑵含羧基的ACE抑制剂如恩那普利；⑶含磷酰基的ACE抑制剂如福辛普利。有效的ACEI应具备羧基阳离子和锌离子，因为羧基阳离子对结合酶起着重要作用，锌离子在适当的位置使受切断的酰胺键的羰基极化，便于水解，并与ACE抑制剂的巯基结合。1．作用于钙离子通道的药物在临床上的主要作用是什么？有哪几种结构类型？每类各举一个药物。临床上钙拮抗剂可用于高血压外，还可用于心绞痛，心律失常，脑血管痉挛，心肌缺血等。异搏定类（维拉帕米）、二氢吡啶类（硝苯地平）、地尔硫卓类（地尔硫卓）4．简述抗高血压药物按作用机制分类，每类各列举一个代表性药物。目前临床上使用的抗高血压药物主要分为利尿药（氢氟噻嗪、呋噻米），交感能神经抑制剂（莫索尼定），扩血管药物（肼酞嗪、米诺地尔），钙通道阻滞剂（盐酸维拉帕米、硝苯地平）血管紧张素转化酶抑制剂（卡托普利）等。1．青蒿素的结构如何？有何特点？以它为原料，可合成哪些有活性的衍生物？OOHCH3HOOOCH3H3C具有过氧桥的倍半萜内酯。可合成二二氢氢青青蒿蒿、、蒿蒿甲甲醚醚和和蒿蒿乙乙醚醚、、青青蒿蒿素素琥琥珀珀酸酸酯酯。。1．简述磺胺类药物的构效关系和抗菌作用机理。对-氨基苯磺酰胺是必要基团，邻位或间位无效：苯环上其它位置引入任何基团或者苯环变为烃基，联苯，萘基，杂环无效；保持N4为游离氨基或能在体内变为H2N-的，则有效；N1-上取代基对药品的活性和毒性有很大影响。以五元环或六元杂环取代的衍生物有很好的活性和较小的毒性。N1，N4上均有取代物时，如果N4上的取代基在体内能分解出游离H2N-，则仍有活性。N1变为苯或杂环，形成砜有活性。但变为亚砜，硫化物，二硫化物则活性很差。磺胺类药物的抗菌作用机理是与PABA竞争拮抗使微生物的DNA,RNA及蛋白质的合成受干扰影响细菌的繁殖2．以对乙酰氨基苯磺酰氯为原料合成磺胺甲恶唑。3．简述喹诺酮类药物的作用机理和构效关系。通过抑制细菌内DNA旋转酶的活性对细菌细胞壁的强大渗透性表现较强的杀菌作用。（1）1位取代基的立体摩尔长度对抗菌作用其关键作用，其最佳值为0.417nm。（2）2位的结构修饰研究的较少。（3）3位与羧酸和酮基相联的3位和4位被认为是喹诺酮与DNA旋转酶的结合是必不可少的。对3位羧基的较大修饰可使抗菌活性消失。（4）4位4位尚未进行广泛的探索。迄今为止，4-酮基用其它基团取代都形成无活性的化合物。（5）5位对C5位取代的研究也较有限。目前，已合成了硝基、氨基、卤素或烷基等小基团衍生物。C5位氨基取代可提高吸收或组织分布。（6）6位在各种C6位取代基（H,F,Cl,Br,CH3,SCH3,COCH3,CN和NO2)中，氟原子的引入可导致其抗菌活性产生戏剧性的增加，（7）7位有一个哌嗪基团，一般说来，C7位上的H被一些小基团或线性取代基取代的喹诺酮仅有中等或较弱的生物活性。（具有取代基或无取代基的）五、六元杂环的喹诺酮（如：吡咯烷基、吡咯基、噻唑基和哌嗪基等）均有很好的抗菌活性。（8）8位可被氮原子取代或卤原子取代得到具有临床应用价值的喹诺酮药物。一般说来，C8位氟代或氯代衍生物与在8位无取代基的类似物比较，由于它们有更好的口服吸收，因此体内活性更强。4．临床上常用的抗结核病药有哪些？硫酸链霉素，利福霉素，异烟肼，盐酸乙胺丁醇1．何谓抗代谢物？说明其在抗肿瘤药研究中的应用。抗抗代代谢谢原原理理（（代代谢谢拮拮抗抗原原理理））就是设计与生物体内源性代谢物的结构有某种程度相似的化合物，使与内源性代谢物竞争性或非竞争性地与体内特定的酶作用，从而抑制酶的催化作用或干扰内源性代谢物的被利用，或渗入到生物大分子的合成之中形成伪生物大分子，导致“致死合成”，从而影响细胞的生长。根据抗代谢原理而设计的药物称为抗代谢药物。抗代谢药干扰核酸合成所需要的叶酸、嘌呤、嘧啶和嘧啶核苷酸途径，抑制肿瘤细胞的存活和复制必不可少的代谢途径，而起作用。2．以氯乙酸乙酯为原料合成氟脲嘧啶，写出反应式，注明主要反应条件。ClCH2COOC2H5KFCH3CONH2FCH2COOC2H5HCOOC2H5CH3ONaHCOHCFCOOC2H5CH3ONaCCNaOHFCOOC2H5CNHH3CONH2NNOHFH3COCH3OHHClH2OHNNHFOO3．抗肿瘤药物主要分哪几类？各举一例。抗肿瘤药物主要分为烷化剂（环磷酰胺），抗代谢物（氟脲嘧啶），抗肿瘤抗生素（柔红霉素），抗肿瘤植物药有效成分及其衍生物（长春碱），抗肿瘤金属化合物（顺铂），激素。1．简述抗生素按化学结构分类，每类各列举一个药物。.抗生素按化学结构分类:β-内酰胺类抗生素（青霉素）,四环类抗生素（金霉素）,氨基糖苷类抗生素（链霉素）,大环内酯类抗生素（红霉素）多烯/多肽类抗生素（万古霉素）和其它（氯霉素）。2．写出青霉素G的结构，指出其结构中哪部分不稳定，并解释。CH2CONHNSOCH3CH3COOHβ-内酰胺环结构不稳定，环中羰基和氮的孤对电子不能共轭，易受亲核或亲电试剂的进攻，使β-内酰胺环破裂。3．试说明耐酸、耐酶、广谱青霉素的结构特点，并举例。耐酸青霉素：叠氮西林（青毒素酰胺侧链α-碳具有吸电子基）、耐酶青霉素：美西林（青毒素酰胺侧链有较大的空间位阻）、广谱青霉素：氨苄西林、阿莫西林（α-碳上有亲水基团）。4．6-APA和7-ADCA的结构式如何？如何得到它们？6-APA从青霉素发酵液中分离得到7-ADCA现多用青霉素G为原料合成1．维生素的分类依据是什么？每类各有什么代表性药物？按溶解度不同分为脂溶性维生素和水溶性维生素。水溶性维生素：B族维生素和维生素C脂溶性维生素：维生素A、维生素D、维生素E、维生素K2．写出维生素C的结构式，简述其理化性质。OOHOOHHCHCH2OHHO不稳定有还原性和酸性3．维生素D3和阿法骨化醇哪个更适用于老年人补钙？为什么？维生素D的25位羟基化在肝脏中进行，1位羟基化在肾脏中进行，骨化三醇是维生素D中活性最强的物质。由于老年人的肾脏功能衰退，因此在体内合成骨化三醇非常困难，所以先在体外导入1位羟基，即阿法骨化醇更适用于老年人。1．甾体药物按结构特征可分为哪几类？肾上腺皮质激素按结构特点应属于哪一类？包括性激素和肾上腺皮质激素；肾上腺皮质激素属于孕甾烷。