药理内容

一、药理学的概念及与其他学科的关系药理学(pharmacology)是研究药物与机体（包括病原体）相互作用的规律及其原理，并为临床合理用药防治疾病提供基本理论的医学基础学科，是医学与药学的桥梁。药理学研究的两个方面药效学(pharmacodynamics)：研究在药物影响下机体细胞功能如何发生变化，称为药物效应动力学。药动学(pharmacokinetics)：研究药物本身在机体内的过程，即机体如何对药物进行处理，包括药物的吸收、分布、生物转化和排泄，称为药物代谢动力学。药理学同时也是一门实验性学科，药物的作用是通过实验结果而得。药理学常常利用生物体包括整体动物实验、麻醉动物实验、离体器官、组织、细胞和微生物等，在严格控制的实验条件下，观察药物的作用及药物在体内的过程。二、药理学发展简史（一）古代药物学（二）近代药理学（三）现代药理学阶段（一）古代药物学古代埃及----埃伯斯纸草书（公元前1552年）世界上最早的药物治疗手册之一，700多种药物，800多个处方古希腊----希波克拉底（公元前460-370年）西方医学之父，治疗法:以毒攻毒，养身方：多种食物的药用功能。中世纪与文艺复兴《神农本草经》与《本草纲目》（二）近代药理学（1）化学的发展为实验药理学的开创铺平了道路普利斯特里，英国化学家及神学家。普利斯特里在化学、电学、哲学和神学等方面都有不少著作。他的科学研究包括“固定空气”（实则二氧化碳）、“活命空气”（实则氧气）、“硝石空气”（实则二氧化氮）、一氧化氮和二氧化氮，“碱空气”（氨）、“盐酸空气”（氯化氢）以及二氧化硫等。此后多年，普利斯特里一直在研究气体，并写成了《论各种不同的气体》一书，大大丰富了气体化学。（2）实验生理学的确立为实验药理学的诞生和发展创造了条件哈维用兔子和蛇，反复做实验，他把它们解剖开之后，找出还在跳动的动脉血管，然后用镊子把它们夹住，观察血管的变化，他发现血管通往心脏的一头很快膨胀起来，而另一端就马上瘪下去了，这说明血是从心脏里向外流出来的，由此证明动脉里的血压在升高。他又用同样的方法，找出了大的静脉血管，用镊子夹住，其结果正好与动脉血管相反，靠近心脏的那一段血管瘪了下去，而远离心脏的另一端鼓胀了起来，这说明静脉血管中的血是流向心脏的。布克海姆建立了第一个药理实验室,写出第一本药理教科书,也是世界上第一位药理学教授。“药理学作为一门学科，仅仅叙述药物的效应是不够的，还必须说明其作用的原理”史米德堡学派被认为是现代药理学的奠定人，继续发展了实验药理学，开始研究药物的作用部位，被称为器官药理学。1883年出版《药理学基础》，创办《实验病理学与药理学学报》－－世界上最重要的药理学杂志之一。三、药理学的分支学科神经药理学(neuropharmacology)精神药理学（psychopharmacology）心血管药理学(cardiovascularpharmacology)内分泌药理学(endocrinepharmacology)免疫药理学(immunopharmacology)生殖药理学(reproductivepharmacology)生化药理学(biochemicalpharmacology)分子药理学(molecularpharmacology)药理遗传学(pharmacogenetics)临床药理学(clinicalpharmacology)时间药理学（Chronopharmacology）第一节常用药物药理学概述（一）人体的基本结构和内环境细胞：能进行独立繁殖的有膜包围的生物体的基本结构和功能单位。一般由质膜、细胞质和核（或拟核）构成，是生命活动的基本单位。组织：由结构相似和功能相关的细胞与细胞间质集合而成组织器官：以一种组织为主体，几种组织有机地结合在一起，形成具有一定形态、结构和功能特点的器官系统：一系列执行某种同一功能的器官有机地联系在一起，形成具有特定功能的系统，共同执行某一完整的生理功能。（二）生命活动的基本特征生命活动的基本特征包括三个方面:新陈代谢、兴奋性、适应性和生殖。（三）机体的物质基础及其代谢糖脂质蛋白质酶核酸（四）机体的防御系统•非特异性免疫屏障作用：体表屏障；血脑屏障；胎盘屏障吞噬细胞：中性粒细胞和单核吞噬细胞•特异性免疫系统免疫应答：机体接受抗原刺激后通过自身的活化，增殖、分化，最后产生免疫效应的生理过程。第二节传出神经系统药物传出神经系统包括自主神经系统（autonomicnervoussystem）和运动神经系统（somaticmotornervoussystem）。自主神经系统亦称植物神经系统（vegetativenervoussystem），主要支配心肌、平滑肌和腺体等效应器官的活动；运动神经系统则支配骨骼肌的随意运动，维持正常运动、呼吸。（一）拟胆碱药1.毛果芸香碱（pilocarpine）【药理作用】兴奋Ｍ受体。滴眼产生：①缩瞳；②降低眼压；③调节痉挛（近视）。【临床应用】①青光眼；②虹膜、睫状体炎（与阿托品交替用）。2.新斯的明(neostigmine)【药理作用】抑制胆碱酯酶，减少Ach（乙酰胆碱）灭活而间接表现为Ach作用。(1)兴奋M受体：抑制心脏，兴奋胃肠、膀胱、平滑肌；(2)兴奋Ｎ2受体:可促进运动神经末梢释放Ach，兴奋骨骼肌作用强。【临床应用】①重症肌无力。②术后肠胀气、尿潴留。③阵发性室上性心动过速。④肌松剂箭毒中毒的救治。重症肌无力:是一种由神经-肌肉接头处传递功能障碍所引起的自身免疫性疾病3.有机磷酸酯类(organophosphates)：难逆性抑制AchE，使Ach持续堆积,出现中毒。【中毒症状】①兴奋M受体:缩瞳、流延、呼吸困难、呕吐、腹痛、腹泻、血压下降②阻断交感神经节的N1受体:使心收缩力强，血压上升,兴奋副交感神经节的N1受体:缩瞳、流诞、大小便失禁。③兴奋N2受体:骨骼肌震颤。④中枢神经先兴奋后抑制。【中毒时救治】①大量阿托品（阿托品化）②胆碱酯酶复活剂——碘解磷定或氯磷定。（二）抗胆碱药1.M受体阻断药阿托品(atropine)【药理作用】阻断M受体。①松弛平滑肌；②抑制腺体分泌；③扩瞳,升高眼压，视调节麻痹（远视）；④解除迷走神经抑制,心率加快；⑤大剂量直接扩张血管；⑥中枢先兴奋后抑制。【临床应用】①治胃肠道绞痛好,胆、肾绞痛差,可缓解尿频尿急；②麻醉前给药,流涎，盗汗；③验光以及眼底检查,虹膜睫状体炎；④缓慢型心律失常；⑤抗休克,解救有机磷酸酯类农药或毛果芸香碱中毒。（三）拟肾上腺素药肾上腺素(adrenaline)(α、β受体激动药)【药理作用】激动α、β1、β2受体,心率加快、传导加快、收缩力加强；收缩皮肤粘膜内脏血管，骨骼肌和冠脉血管舒张；治疗量收缩压升高，舒张压不变，较大剂量时，二者均升高；支气管舒张；促糖原和脂肪分解。【临床应用】用于心跳骤停、过敏性休克、支气管哮喘、局部止血、减少局麻药吸收。多巴胺（dopamine）【药理作用】激动多巴胺受体、α、β1受体。心收缩力加强、输出量增加，对心率影响不明显；收缩压升高，舒张压不变；舒张肾血管并有利尿作用。大剂量时作用同肾上腺素。【临床应用】抗休克，尤其适用于伴心衰及尿量减少的休克病人。麻黄碱(ephedrine)【药理作用】激动α、β1、β2受体，促进NA释放；作用较肾上腺素弱而持久，能产生快速耐受性。（NA/NE:去甲肾上腺素）【临床应用】防治某些低血压状态、治疗鼻粘膜充血水肿引起的鼻塞、预防或缓解支气管哮喘发作、缓解荨麻疹和血管神经性水肿。（四）抗肾上腺素药1.α受体阻断药酚妥拉明（phentolamine）【药理作用】阻断α1、α2受体，导致血管扩张，血压下降，反射性引起心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。【临床应用】1.血管痉挛性疾病；2.NA（IV）外漏时皮下浸润注射，对抗血管痉挛引起组织坏死；3.肾上腺嗜铬细胞瘤诊治；4.抗体克；5.顽固心衰。2.β受体阻断药普萘洛尔(propranolol)【药理作用】阻断β1和β2受体，作用较强，无内在活性。【临床应用】用于心绞痛，高血压，心律失常和甲状腺功能亢进等的治疗。第三节作用于中枢神经系统的药物（一）镇静催眠及抗惊厥药镇静催眠药(sedative-hypnotics)是指能引起安静和近似生理性睡眠的药物。其对中枢神经系统的抑制作用具有剂量依赖性。苯二氮卓类地西泮(diazepam)【药理作用与临床应用】1.抗焦虑，用于焦虑症；2.镇静催眠，用失眠症和麻醉前给药；3.抗惊厥、抗癫痫作用，用于惊厥和癫痫持续状态；4.中枢性肌肉松弛作用；用于大脑僵直5.增加其他中枢抑制药作用。巴比妥类巴比妥类药物随着剂量逐渐增大，出现镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫和麻醉作用。【药理作用与临床应用】1.镇静：用于高血压，甲亢，幽门痉挛，紧张者等；2.催眠：用于失眠；3.抗惊厥：用于小儿高热，破伤风，子痫，脑炎，中枢兴奋药中毒惊厥者；4.抗癫痫:用于癫痫大发作；5.麻醉前给药:用于诱导麻醉。其他镇静催眠药•水合氯醛(chloralhydrate)：用于失眠和抗惊厥。•褪黑素(melatonin)：用于睡眠节律障碍。不良反应少，不宜用于未成年人的催眠。抗惊厥药惊厥是由于中枢神经过度兴奋导致的全身骨骼肌强烈的不随意收缩。常见于高热、破伤风、子痫、癫痫大发作和某些药物中毒等。巴比妥类、苯二氮卓类均有抗惊厥作用。注射硫酸镁也有抗惊厥作用。硫酸镁（magnesiumsulfate）：注射后可引起中枢抑制和骨骼肌松弛。用于各种原因引起的惊厥。原理是：镁与钙化学性质相似，特异地竞争钙受点，抑制递质释放和骨骼肌松弛。也抑制中枢神经系统，引起感觉和意识消失。（口服硫酸镁有良好的导泻功能）（三）抗精神失常药1.精神失常，由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常。2.全球有近四分之一，我国亦有10%的人受到失眠,抑郁症,精神分裂症的困扰。3.WHO将每年的10月10日正式定为世界精神卫生日。4.分类精神分裂症：精神活动失调，情感、思维和行为与外界不协调。焦虑症：神经衰弱和癔病，焦虑不安躁狂症：情绪高涨，联想迅捷，动作增多抑郁症：情绪低落，反应迟钝，动作减少，悲观厌世，有自杀倾向•抗精神病药–是治疗精神分裂症(schizophrenia)及其他精神失常的躁狂症状的主要药物。–这类药物大多是强效DA(多巴胺)受体拮抗剂，在发挥治疗作用的同时，大多数药物可引起情绪冷漠、精神运动迟缓和运动障碍等不良反应。氯丙嗪【药理作用与临床应用】①抗精神病作用：安定、镇静、消除妄想、幻觉，用于精神分裂症、狂燥症；其机制是阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的多巴胺D2受体而发挥作用的。②镇吐，可用于绝大多数呕吐（对晕动病无效），顽固呃逆；③降温，用于冬眠疗法（冬眠合剂：氯丙嗪+异丙嗪+度冷丁）、抗休克、高热惊厥、严重感染、创伤、甲亢危象辅助治疗；④加强中枢抑制作用，加强镇痛药、全麻药、镇静药的作用。【不良反应】1.口干、便秘、视力模糊、体位性低血压晕厥（应选用去甲肾上腺素救治）；2.帕金森氏综合症（因阻断黑质-纹状体系统的D2受体所致）：肌张力增高、肌震颤、流涎、静坐不能，用安坦防治，不宜用左旋多巴。迟发性运动障碍：不自主的刻板运动。3.垂体内分泌功能紊乱（阻断结节-漏斗系统的多巴胺受体所致）：乳房肿大，溢乳，月经不调，生长发育迟缓，肾上腺皮质功能下降。•躁狂症和抑郁症的共同的病理生化基础是脑内5-羟色胺降低，在此基础上，去甲肾上腺素功能亢进则为躁狂症，表现为情绪高涨、联想敏捷、活动增多；去甲肾上腺素功能降低则为抑郁症，表现为情绪低落、言语减少、精神运动迟缓。抗躁狂症药应降低脑内去甲肾上腺素浓度；抗抑郁药应提高脑内去甲肾上腺素水平。碳酸锂•锂盐主要用于抗躁狂，对抑郁症也有效，故有情绪稳定药(moodstabilizer)之称。•锂盐对躁狂症患者有显著疗效，特别是对急性躁狂和轻度躁狂疗效显著，有效率为80％。•长期重复使用锂盐可以减少躁狂复发，预防抑郁复发也有效，但对抑郁的作用不如躁狂明显。（五）抗帕金