药理学第四章影响药物效应的因素李元建.

2019/12/161第四章影响药物效应的因素2019/12/162第一节药物方面的因素第二节机体方面的影响2019/12/163第一节药物方面的影响剂量、剂型、给药途径给药时间和次数反复用药药物的相互作用2019/12/164一、剂量、剂型、给药途径剂量：乙醇：75%——杀菌效力最强——皮肤消毒75%——细菌表层蛋白质变性，妨碍药物进入菌体内；20%左右——扩张血管——散热增加——降低体温；2019/12/165剂型：同一药物的不同剂型药效也不同。例如:硝酸甘油：针剂5-10ug=锭剂舌下含服0.2-0.4mg=贴皮剂10mg布洛芬片：3-4次/日布洛芬缓释剂：1次/日；一、剂量、剂型、给药途径2019/12/166给药途径1、不同的给药途径，药效作用可能不同硫酸镁口服——泻下；肌注——降压和抗惊厥；2、不同的给药途径，药效出现的时间有快慢ivimSCpo直肠给药贴皮一、剂量、剂型、给药途径2019/12/167二、给药时间和次数给药时间：一般饭前服——吸收好；剌激性——饭后服；催眠药——睡前服；昼夜节律给药——糖皮质激素——早上8-10高峰——这时给副作用小——时辰药理学；2019/12/168二、给药时间和次数用药次数：t1/2短——次数增加；长期用药——避免蓄积中毒——规定每日用量和疗程；2019/12/169三、反复用药1、耐受性：连续用药一段时间后，机体对药物的敏感性下降，需要加大药物的剂量才能保持药效（1）快速耐受性：麻黄碱；（2）慢速耐受性：（3）交叉耐受性：酒量大的人对乙醚麻醉耐受；原因：药动学：吸收减少；药效学：受体下调；转运受阻；机体反应性下降等；消除加快；药酶诱导等；2019/12/16102、依赖性：麻醉药品或精神药品如吗啡、大麻、可卡因、苯二氮卓类、巴比妥类、苯胺类药物可直接兴奋或抑制CNS，连续使用可产生身体依赖性或精神依赖性。三、反复用药（1）精神依赖性：习惯性，用了药物之患者可产生愉快满足感从而在精神上要求连续用药；——这类药品不仅对患者危害大——对社会危害大不能滥用；（2）躯体依赖性：成瘾性，吗啡、鸦片、杜冷丁等阿片类制剂，用药时会使机体产生欣快感，停药后机体会出现严重的生理机能紊乱，如烦躁、流涎、流眼泪、出汗、呵欠等，称为成瘾性，主观上要求连续用药；2019/12/16113、耐药性：病原体或肿瘤细胞对化疗药物的敏感性下降。如：青霉素——与耐受性区别——对象不同；三、反复用药2019/12/1612四、药物的相互作用临床上为了治病的需要经常要联合两种或两种以上的药物使用。（提高疗效（协同作用）或降低不良反应（拮抗作用）。然则，不恰当的联合用药反而倒出现效应降低或毒性增加的情况，在临床联合用药时要注意：（一）影响药物药动学的相互作用（二）药效学方面的相互作用：2019/12/1613（一）药物药动学的相互作用1、妨碍吸收：（1）胃肠道PH变化：弱酸药——在酸性环境中吸收好+抗酸药（PH升高）——解离多，吸收少；（2）形成络合物：四环素+钙、铝、镁——络合物——不能与牛奶同用；（3）影响胃排空和肠蠕动：甲氧氯普胺——促进胃排空——吸收快；阿托品——抑制胃排空——吸收慢；2019/12/16142、竞争与血浆蛋白的结合：药物与血浆蛋白的结合具有一定的限度。如同时用的两药均能与血浆蛋白竞争相似的结合部位，那么血浆蛋白结合率高的药物就会将血药蛋白结合率低的药物游离出来，使其药效增加。如：保泰松——与血浆蛋白结合率高+双香豆素——双香豆素血药浓度升高——出血倾向；（一）药物药动学的相互作用2019/12/16153、影响药物的代谢：肝药酶诱导剂——利福平、苯巴比妥——同用药物代谢加快，药效下降；肝药酶抑制剂——氯霉素、异烟肼——同用药物代谢减慢，药效增加；（一）药物药动学的相互作用2019/12/16164、影响药物的排泄：碱化尿液——酸性药物排出增加，碱性药物排出减少；酸化尿液——酸性药物排泄减少，碱性药物的排泄增多；（一）药物药动学的相互作用2019/12/1617（二）药效学方面的相互作用1、增强：1+12;两药合用的效应大于两药个别效应的代数和青霉素+丙磺舒——青霉素作用增强；2、相加：1+1=2;两药合用的效应是两药分别作用的代数和称为相加作用乙酰水杨酸+对乙酰氨基酚——解热镇痛作用相加；3、拮抗作用：1+11;两药合用的效应小于两药个别效应的代数和2019/12/1618（二）药效学方面的相互作用拮抗可表现于不同水平：（1）药理性拮抗：当一药物与特异性受体结合，阻止激动剂与其受体结合普萘洛尔——阻断β受体+异丙肾上腺素——作用减弱；（2）生理性拮抗：两个激动剂分别作用于生理作用相反的两个特异性受体镇静催眠药（安定）+浓茶或咖啡——拮抗作用；2019/12/1619（二）药效学方面的相互作用拮抗可表现于不同水平：（3）生化性拮抗：苯巴比妥——诱导肝药酶——苯妥英钠作用降低；（4）化学性拮抗：肝素：带大量阴电荷——过量出血+硫酸鱼精蛋白（带有大量正电荷）2019/12/1620第二节机体方面的因素一、年龄1、小儿：尤其是新生儿和早产儿，对药物的清除慢，对药物很敏感——用药要特别注意；例：四环素+钙络合——沉积于骨和牙——影响骨和牙的发育——8岁以下儿童不用；2、老年人：65肝肾功能减退——药物消除慢——蓄积中毒；老年人的代偿适应力差，对药物的耐受性差，易患动脉硬化——升压药和剧烈药慎用；2019/12/1621第二节机体方面的因素二、性别——女性月经期：不宜用抗凝药以免出血不止；妊娠期：尤其在妊娠头三个月用药要特别注意，禁用激素和抗代谢药——例：反应停；哺乳期：有的药物可以通过乳汁进入到新生儿体内，例：吗啡——呼吸抑制；2019/12/1622病人对药物的反应性不同，包括量的差别和质的差异。第二节机体方面的因素三、个体差异高敏性：对药物特别敏感——小剂量药出现效应；耐受性：对药物特别不敏感，用大剂量的药才能达到相同的药效；如异戊巴比妥的麻醉剂量为5（高敏者）-19（耐受者）mg/Kg1.变态反应——青霉素引起的过敏性休克。2.遗传异常：遗传性葡萄糖6-磷酸脱氢酶缺乏——还原性谷胱甘肽减少——蚕豆、磺胺、VK——溶血性贫血——蚕豆病；量的差别质的差异2019/12/1623四、病人的机能状态疾病的严重程度、同时存在有别的疾病可影响疗效；肝硬化、肝癌病人——严重肝功能不全—药物代谢慢—主要经肝代谢的药物体内时间长；肾衰病人、严重肾功能不全——主要经肾排泄如庆大霉素排泄慢——中毒；第二节机体方面的因素2019/12/1624病人心情激动时——BP升高、失眠——慎用升压药；情绪低落——氯丙嗪、利血平等中枢抑制药——悲观厌世倾向、甚则自杀；安慰剂：不具药理活性的剂型，如乳糖、淀粉的片剂或生理盐水的针剂——调节植物神经功能——植物神经功能失调的疾病——头痛、心绞痛、手术后痛、感冒等——30-50%疗效；五、心理因素（精神因素）第二节机体方面的因素2019/12/1625合理用药原则1、明确诊断；2、根据药理学特点选药；3、了解并掌握各种影响药效的因素；4、对因对症治疗并重；5、对病人始终负责。