药理部分重点

1.药代动力学研究的内容；S型量效曲线、强度、效能的含义。药代动力学研究药物的吸收、分布、代谢、排泄过程，并运用数学原理和方法阐释药物在体内的动态规律。2.首关清除的含义首过消除（即首过代谢、首过效应）：从胃肠道吸收入门脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环内的有效药物量明显减少的作用。首过消除高，则生物利用度低，机体可利用的有效药量少。要达到治疗浓度，必须加大药量。但因剂量加大，代谢产物也会明显增多，可能出现代谢产物的毒性反应。所以，在应用首过消除高的药物而决定大剂量口服时，要先了解代谢产物的毒性作用和消除过程。舌下给药、直肠给药都可避免首过消除。3.理解多次给药后达稳态血药浓度的临床意义。1、一次给药的药-时曲线下面积，其大小反映药物进入血循环的总量。2、多次给药的稳态血浆浓度□1按照一级动力学规律消除的药物，其体内药物总量随着不断给药而逐步增多，直至从体内消除的药物量和进入体内的药物量相等时，体内药物总量不在增加而达到稳定状态，此时的血浆药物浓度称为稳态浓度。□2多次给药后药物达到稳态浓度的时间仅决定于药物的消除半衰期。□3提高给药频率或增加给药剂量均不能使稳态浓度提前达到，而只能改变体内药物总量或峰谷浓度差。□4在保持剂量不变的情况下，加快给药频率使体内的药物总量增加、峰谷浓度差减小；延长给药间隔时间使体内药物总量减少、峰谷浓度差加大。一般来说，如果给药间隔长于2个半衰期，长期给药间隔时间长于2个半衰期，长期慢性给药较为安全，多不会出现有临床意义的毒性反应。4.理解内环境pH对药物吸收、分布、排泄的影响。生理情况下细胞内液pH=7.0，细胞外液pH=7.4。由于弱酸性药物在较碱性的细胞外液中解离增多，因而细胞外液浓度高于细胞内液，升高血液pH可使弱酸性药物由细胞内想细胞外转运，降低血液pH则使弱酸性药物向细胞内转移，弱碱性药物则相反。口服碳酸氢钠碱化血液可促进巴比妥类弱酸性药物由脑细胞向血浆中转运；同时碱化尿液，可减少巴比妥类弱酸性药物在肾小管的重吸收，促进药物从尿中排出，这是临床上抢救巴比妥类药物中毒的措施之一。5.药物在血浆中与血浆蛋白结合后的临床意义。结合型药物不能跨膜转运，因此，成为药物在血液中的一种暂时贮存形式，但因结合是可逆的，当血浆中游离型药物在体内的分布、消除而降低时，结合型药物可释放出游离药物。因此，药物与血浆蛋白的结合影响药物在体内的分布、转运速度、作用强度、消除速率。药物与血浆蛋白结合的特异性低，因此，同时应用两个结合于同一结合点上的与血浆蛋白结合率都很高的药物，就发生竞争性置换的相互作用。一般认为，只有血浆蛋白结合率高、分布容积小、消除慢以及治疗指数低的药物在临床上这种相互作用才有意义。6.毛果芸香碱、阿托品的药理作用。毛果芸香碱：（1）缩瞳：激动瞳孔括约肌的M胆碱受体，使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。（2）降低眼内压：通过缩瞳作用使虹膜向中心拉动，虹膜根部变薄，从而使处于虹膜周围的前房角间隙扩大，房水易于经滤帘进入巩膜静脉窦，使眼内压下降。（3）调节痉挛：动眼神经兴奋时或毛果芸香碱作用后环状肌向瞳孔中心方向收缩，造成悬韧带放松，晶状体由于本身弹性变凸，屈光度增加，此时只适合视近物，这种作用叫调节痉挛。（4）腺体：可使汗腺、唾液腺分泌明显增加，还可使泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体、呼吸道粘膜分泌增加。阿托品：（1）扩瞳：阻断M受体，使瞳孔括约肌松弛，此时去甲肾上腺素能神经支配的瞳孔括约肌功能占优势，使瞳孔扩大。（2）眼内压升高：由于瞳孔扩大，使虹膜退向四周，前房角间隙变窄，阻碍房水回流入巩膜静脉窦，造成眼内压升高。（3）调节麻痹：使睫状肌松弛而退向外缘，使悬韧带拉紧，晶状体变为扁平，折光度下降，只能视远物，这种作用叫调节麻痹。（4）腺体：通过阻断M受体，抑制腺体分泌，对唾液腺、汗腺的作用最敏感。（5）平滑肌：抑制胃肠道平滑肌痉挛，降低蠕动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。、（7）心脏：加快心率。（8）血管血压：治疗量可以完全拮抗由胆碱酯类药物所引起的外周血管扩张和血压下降。大剂量引起皮肤血管扩张。（9）中枢神经系统：先兴奋后抑制。7.吩噻嗪类药的抗精神分裂症作用机制。阻断脑内边缘系统多巴胺受体。8.溺水、麻醉意外引起的心脏骤停应选用何药？肾上腺素9.微量肾上腺素与局麻药配伍目的主要是什么？肾上腺素作用于心血管系统的受体。目的：延缓局麻药的吸收，延长局麻药的麻醉时间。受体：心肌、传导系统、窦房结上的β1、β2受体；血管平滑肌上的α受体，β2受体。10.心脏骤停时，心肺复苏的首选药物是什么？肾上腺素11.普萘洛尔的药理作用。具有较强的β受体阻断作用，对β1、β2受体的选择性低，无内在拟交感活性。用药后心率减慢，心肌收缩力和心输出量降低，冠脉血流量下降，心肌耗氧量减少。12.治疗癫痫持续状态的首选药是什么？地西泮13.硫酸镁的抗惊厥作用机制。Mg2+和Ca2+化学性质相似，Mg2+可以特异性竞争Ca2+受点，拮抗Ca2+作用，干扰运动神经末梢Ach的释放，致神经肌肉接头处Ach减少，使骨骼肌松弛。同时也作用与中枢神经系统，引起感觉及意识消失。14.“冬眠合剂”的组成。人工冬眠：冬眠合剂（氯丙嗪、哌替啶、异丙嗪）可使患者深睡，体温、基础代谢及组织耗氧量均降低，增强患者对缺氧的耐受力，减轻机体对伤害性刺激的反应，并可使植物神经传导阻滞及中枢神经系统反应性降低。15.碳酸锂主要的临床应用。躁狂症，有时对抑郁症也有效，有“情绪稳定药”之称。还可治疗躁狂抑郁症，该症特点是躁狂和抑郁双向循环发生。16.具有抗流感病毒作用的抗震颤麻痹药是什么？金刚烷胺17.小剂量阿司匹林预防血栓形成的机制。低浓度阿司匹林能使PG合成酶（COX）活性中心的丝氨酸乙酰化失活，不可逆的抑制血小板环氧酶，减少血小板中血栓素A2(TXA2)的生成，而影响血小板的聚集及抗血栓形成，达到抗凝作用。18.阿司匹林的不良反应。1.胃肠道反应：血药浓度高则刺激延髓催吐化学感应区，导致恶心、呕吐。大剂量可诱发和加重溃疡及无痛性出血.故溃疡病患者应禁用。2.加重出血倾向：延长出血时间,对严重肝损害,凝血酶原过低,维生素K缺乏及血友病人可引起出血,故这些病人应避免使用。3.过敏反应：以荨麻疹和哮喘最常见。哮喘的发生与抑制PG合成有关，故有哮喘史者禁用。肾上腺素对“阿斯匹林哮喘”无效，可用糖皮质激素治疗。某些小肠患者服用阿司匹林或其它解热镇痛药后可诱发哮喘，称为阿斯匹林哮喘。它不是抗原-抗体反应为基础的过敏反应，而是与它们抑制PG生物合成有关，因PG合成受阻，而由花生四烯酸生成的白三烯增多，内源性支气管收缩物质居于优势，导致支气管痉挛，诱发哮喘。4.水杨酸反应：大剂量服用可出现眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力下降等症状总称为水杨酸反应。处理：停药,并静滴碳酸氢钠,以促进药物排泄。5.瑞夷综合征：病毒性感染，肝衰竭合并脑病。在儿童感染病毒性疾病如流感、水痘等使用阿司匹林退热时，偶可引起急性肝脂肪变性-脑病综合征（瑞夷综合征），后差。病毒感染患儿不宜用阿司匹林，可用对乙酰氨基酚代替。6.肾损害：抑制PGs合成，取消PGs代偿机制。19.吗啡的药理作用。与吗啡成瘾性最密切的作用部位。1.CNS系统(1)镇痛镇静：激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质的阿片受体，产生强大的镇痛作用。(2)镇静、至欣快作用：激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体，改善疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，并可伴有欣快感。⑶抑制呼吸：治疗量吗啡可降低呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性和抑制脑桥呼吸调整中枢，使呼吸频率减慢，潮气量降低；剂量增大，抑制作用增强。急性中毒时呼吸频率可减至3-4次/分，最后呼吸停止，是吗啡急性中毒致死的主要原因。(4)镇咳：直接抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失，从而产生镇咳作用。(5)缩瞳：兴奋支配瞳孔的副交感神经。引起瞳孔括约肌收缩，使瞳孔缩小，中毒时瞳孔缩小至针尖样为其中毒特征。(6)其他中枢作用：作用于下丘脑体温调节中枢，改变体温调定点，使体温略有降低，但长期大剂量应用，体温反而升高。兴奋延髓催吐化学感受区，引起恶心呕吐。2.平滑肌(1)胃肠平滑肌：减慢胃蠕动，提高小肠、大肠平滑肌肌张力，减缓推进性蠕动,引起便秘，用于止泻。(2)胆道平滑肌：收缩胆道奥狄括约肌，胆道排空受阻，导致上腹部不适甚至引起胆绞痛。胆绞痛时合用阿托品。3.心血管系统（1）扩张血管，引起直立性低血压。（2）间接扩张脑血管使颅内压升高，主要由于呼吸抑制，CO2蓄积使脑血管扩张的结果。颅脑损伤，颅内压高者禁用。4.免疫系统抑制免疫系统和HIV诱导的免疫反应。【作用机制】现在认为内源性阿片肽和阿片受体共同组成机体的抗痛系统。阿片类药物的镇痛作用是同时通过直接抑制痛觉上行传入通路和激活痛觉下行控制环路来实现的。吗啡的镇痛作用是通过激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室、导水管周围灰质等部位的阿片受体，主要是μ受体，模拟内源性阿片肽对痛觉的调制功能而产生镇痛作用。其缓解疼痛所引起的不愉快、焦虑等情绪和致欣快作用的药理作用则与其激活中脑边缘系统和蓝斑的阿片受体而影响多巴胺能神经功能有关。20.不易产生耐药的青霉素类药物。甲氧西林、苯唑西林、萘夫西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林21.苯二氮卓类的药理作用机制。苯二氮卓类的中枢作用主要与药物加强中枢抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）功能有关，还可能和药物作用于不同部位的GABAA受体密切相关。GABAA是一个大分子复合体，为神经元膜上的配体-门控性Cl-通道。GABA作用于GABAA受体，使细胞膜对Cl-通透性增加，Cl-大量进入细胞膜内引起膜超极化，使神经元兴奋性降低。苯二氮卓类与GABAA受体复合物上的BZ受点结合，可以诱导受体发生构象变化，促进GABA与GABAA受体结合，增加Cl-通道开放的频率而增加Cl-内流，产生中枢抑制效应。巴比妥类药物结合GABAA受体的巴比妥类受点，通过增加GABA与GABAA受体的亲和力并通过延长Cl-通道开放时间而增加Cl-内流，增强GABA的抑制作用。22.治疗急性心肌梗死所致室性心律失常的首选药物。利多卡因23.治疗洋地黄中毒引起的室性心律失常的首选药物。维拉帕米，即阵发性室上性心动过速首选药24.强心苷对心肌正性肌力作用机制。强心苷与心肌细胞膜上的强心苷受体Na+-K+-ATP酶结合并抑制其活性，导致钠泵失灵，使细胞内Na+增加，K+减少，细胞内Na+增多后，又通过Na+-Ca2+双向交换机制，或使Na+内流减少，Ca2+外流减少，或使Na+外流增加，Ca2+内流增加，最终导致心肌细胞内Ca2+增加，心肌的收缩加强。25.强心苷的禁忌症。（1）快速型心率失常（2）房室传导阻滞（3）窦性心动过缓26.利血平的药理作用。通过影响儿茶酚胺的贮存及释放产生降压作用。27.伴有肾功能不良的高血压患者宜选用何药？卡维地洛、硝苯地平、卡托普利28.利尿药的降压机制。降压机制是用药初期通过利尿、减少细胞外液容量及心输出量而降压；长期给药则通过扩张外周血管而产生降压作用。29.卡托普利的药理作用、临床应用、不良反应。【药理作用】降低外周血管阻力降压机制：抑制ACE，使AngI转变为AngII减少，从而产生血管舒张；同时减少醛固酮分泌，以利于排钠作用；特异性肾血管扩张亦加强排钠作用；由于抑制缓激肽的水解，使缓激肽增多。【临床应用】各型高血压，尤其适用于合并糖尿病及胰岛素抵抗、左心室肥厚、心力衰竭、急性心肌梗死的高血压患者。与利尿药、β受体阻断药合用于重型或顽固性高血压。30.呋塞米的利尿作用机制。利尿作用的分子机制是特异性地抑制分布在髓袢升支官腔膜侧的Na+-K+-2Cl—共转运子，因而抑制NaCl的重吸收，降低肾的稀释与浓缩功能，排出大量接近于等渗的尿液。大剂量呋塞米还可抑制近曲小管的碳酸酐酶活性，使HCO3-排出增加。31.对抗肝素过量引起的自发性出血，可选用的药物是什么？硫酸鱼精蛋白32.香豆素类用药过量引起的自发性出血，可用何药对抗？维生素K或输新鲜