聚乙二醇400操作规程

题目聚乙二醇400检验标准操作规程编码:B.ZL.YJ.FL.02.05共4页第1页制定审核批准制定日期审核日期批准日期颁发部门GMP办颁发数量5份生效日期分发单位质管部一目的：制定的聚乙二醇400检验标准操作规程，规范公司聚乙二醇400的检验。二适用范围：适用于聚乙二醇400的检验。三责任者：质管部、化验员。四标准依据：《中华人民共和国兽药典》2010年版一部五正文：1质量标准：见《聚乙二醇400质量标准》。2试剂：按试剂配制操作规程配制纯化水、稀盐酸、甲醇、10%磷钼酸溶液、氯化钡试液、氢氧化钠滴定液、酚酞的吡啶溶液（1→100）、0.001%乙醛溶液、50%氯化镁的无水乙醇混悬液。3仪器与用具：分光光度仪、电子天平、高效气相色谱仪、量瓶、试管、试管架、玻璃棒、烧杯、锥形瓶、扁形称量瓶、烘箱（或干燥器）、坩埚、移液管、量筒、毛细管、滴定管。4操作步骤4.1性状4.1.1本品为无色或几乎无色的黏稠液体；略有特臭。4.1.2本品在水或乙醇中易溶，在乙醚中不溶。4.1.3相对密度本品的相对密度为1.110～1.140。4.1.4黏度本品的运动黏度，在40℃时（毛细管内径为0.8mm）应为37～45mm2/s。4.1.5羟值本品的羟值为264～300。4.2鉴别4.2.1取本品0.05g，加稀盐酸5ml和氯化钡试液1ml，振摇，滤过；在滤液中加入10%磷钼酸溶液1ml，产生黄绿色沉淀。4.2.2取本品0.1g，置试管中，加入硫氰酸钾和硝酸钴各0.1g，混合后，加入二氯甲烷5ml，溶液呈蓝色。4.3检查4.3.1平均分子量取本品约1.2g，精密称定，置干燥的250ml具塞锥形瓶中，精密加邻苯二甲酸酐的吡啶溶液（取邻苯二甲酸酐14g，溶于无水吡啶100ml中，放置过夜，备用）25ml，摇匀，置沸水浴中，加热30～60分钟，取出冷却，精密加入氢氧化钠滴定液（0.5mol/L）50ml，以酚酞的吡啶溶液（1→100）为指示剂，用氢氧化钠滴定液（0.5mol/L）滴定至显红色，并将滴定的结果用空白试验校正。供试量（g）与4000的乘积，除以消耗氢氧化钠滴定液（0.5mol/L）的容积（ml），即得供试品的平均分子量，应为380～420。题目聚乙二醇400检验标准操作规程编码:B.ZL.BZ.FL.02.005共4页第2页计算公式：V×F×T×稀释倍数%=×100%m取样式中：F——为摩尔浓度换算因子V——为供试品所消耗滴定液体积T——为滴定度4.2.2酸度取本品1.0g，加水20ml溶解后，依法测定，pH值应为4.0～7.0。溶液的澄清度与颜色取本品5.0g，加水50ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与2号浊度标准液比较，不得更浓；如显色，与黄色2号标准比色液比较，不得更深。4.2.3乙二醇与二甘醇取乙二醇与二甘醇各50mg，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；另取本品4.0g，置10ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。取上述溶液，照气相色谱法，以硅藻土为载体，山梨醇为固定相，在柱温160℃测定。含乙二醇与二甘醇均不得过0.25%（g/g）。4.2.4环氧乙烷与二氧六环取本品1g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入超纯水1.0ml，密封，摇匀，作为供试品溶液。量取环氧乙烷300μl（相当于0.25g环氧乙烷），置含50ml经过处理的聚乙二醇400（以60℃，1.5～2.5kPa旋转蒸发6小时，除去挥发性成分）的100ml量瓶中，加入相同溶剂稀释至刻度，摇匀，作为环氧乙烷对照品贮备液。精密称取1g冷的环氧乙烷对照品贮备液，置含40ml经过处理的聚乙二醇400的50ml量瓶中，加相同溶剂稀释至刻度。精密称取10g，置含30ml水的50ml量瓶中，加水稀释至刻度。精密量取10ml，置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为环氧乙烷对照品溶液。取二氧六环适量，精密称定，用水制成每1ml中含0.1mg的溶液，作为二氧六环对照品溶液。精密称取本品1g，置顶空瓶中，精密加入0.5ml环氧乙烷对照品溶液及0.5ml二氧六环对照品溶液，密封，摇匀，作为对照品溶液。量取0.5ml环氧乙烷对照品溶液置顶空瓶中，加入新鲜配制的0.001%乙醛溶液0.1ml及二氧六环对照品溶液0.1ml，密封，摇匀，作为系统适用性试验溶液。照气相色谱法试验。以聚二甲基硅氧烷为固定液，起始温度为35℃，维持5分钟，以每分钟5℃的速率升温至180℃，然后以每分钟30℃的速率升温至230℃，维持5分钟（可根据具体情况调整）。进样口温度为150℃，检测器温度为250℃。顶空瓶平衡温度为70℃，平衡时间为45分钟。取系统适用性试验溶液顶空进样，调节检测灵敏度使环氧乙烷峰和乙醛峰的峰高约为满量程的15%，乙醛峰和环氧乙烷峰之间的分离度不小于2.0，二氧六环峰高应为基线噪音的5倍以上。分别取供试品溶液及对照品溶液顶空进样，重复进样至少3次。环氧乙烷峰面积的相对标准偏差应不得过15%，二氧六环峰面积的相对标准偏差应不得过10%。按标准加入法计算，环氧乙烷不得过0.0001%，二氧六环不得过0.001%。题目聚乙二醇400检验标准操作规程编码:B.ZL.BZ.FL.02.005共4页第3页计算公式：式中：CX为供试品的含量CR为对照品的含量AX为供试品的峰面积或峰高AR为对照品的峰面积或峰高MR为对照品的质量MX为供试品的质量B为供试品的水份4.2.5环氧乙烷对照品贮备液的标定取50%氯化镁的无水乙醇混悬液10ml．精密加入20ml乙醇制盐酸滴定液（0.1mol/L）混匀，放置过夜。取5g环氧乙烷对照品贮备液，精密称定，置上述溶液中，放置30分钟，照电位滴定法，用乙醇制氢氧化钾滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正，每1ml乙醇制氢氧化钾滴定液相当于4.404mg的环氧乙烷，计算，即得。计算公式：V×F×T×稀释倍数%=×100%m取样式中：F——为摩尔浓度换算因子V——为供试品所消耗滴定液体积T——为滴定度4.2.6甲醛取本品1g，精密称定，加入0.6%变色酸钠溶液0.25ml，在冰水中冷却后，加硫酸5ml，摇匀，静置15分钟，缓缓定量转移至盛有10ml水的25ml量瓶中，放冷，缓缓加水至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另取甲醛0.86g，精密称定，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，精密量取1ml，加水定量稀释至100ml；精密量取1ml，自“加0.6%变色酸钠溶液0.25ml”起，同法操作，作为对照溶液。取上述两种溶液，照紫外－可见分光光度法，在567nm波长处测定吸光度，并用同法操作的空白溶液进行校正。供试品溶液的吸光度不得大于对照溶液的吸光度（0.003%）。4.2.7水分取本品2.0g，照水分测定法测定，含水分不得过2.0%。炽灼残渣不得过0.2%。4.2.8重金属取本品4.0g，加盐酸溶液（9→1000）5ml与水适量，溶解后，用稀醋酸或氨试液调节pH值至3.0～4.0，再加水稀释至25ml，依法检查，含重金属不得过百万分之五。4.2.9砷盐取本品0.67g，置凯氏烧瓶中，加硫酸5ml，用小火消化使炭化，控制温度不超过120℃（必要时可添加硫酸，总量不超过10ml），小心逐滴加入浓过氧化氢溶液，俟反应停止，继续加热，并滴加浓过氧化氢溶液至溶液无色，冷AXMRCRARMX（1-B）含量（CX）=题目聚乙二醇400检验标准操作规程编码:B.ZL.BZ.FL.02.005共4页第4页却，加水10ml，蒸发至浓烟发生使除尽过氧化氢，加盐酸5ml与水适量，依法检查，应符合规定（0.0003%）。计算公式：V×F×T×稀释倍数%=×100%m取样式中：F——为摩尔浓度换算因子V——为供试品所消耗滴定液体积T——为滴定度