肿瘤内科治疗.

肿瘤内科治疗肿瘤内科治疗肿瘤肿瘤百年大纪事肿瘤综合治疗肿瘤内科治疗展望肿瘤内科治疗肿瘤肿瘤百年大纪事肿瘤综合治疗肿瘤内科治疗展望tumorcancersarcomaneoplasmnewgrowthCancercellcancer2000年......2020年WHO报告癌症死亡人数700万1500万陈晓旭乳腺癌梅艳芳宫颈癌帕瓦罗帝胰腺癌傅彪肝癌1肿瘤1肿瘤1肿瘤1肿瘤巨块型肝癌1肿瘤周围型肺癌1肿瘤肾癌膀胱癌骨肉瘤肿瘤的定义：肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的调控，导致单克隆性异常增生而形成的新生物。1肿瘤肿瘤的定义：肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的调控，导致单克隆性异常增生而形成的新生物。1肿瘤致瘤因素外因：化学致癌因素、物理致癌因素、生物致癌因素内因：遗传因素、食物营养、机体免疫功能状态肿瘤的定义：肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的调控，导致单克隆性异常增生而形成的新生物。1肿瘤基因水平原癌基因（proto-oncogene,p-onc）癌基因（oncogene,onc）抑癌基因(antioncogene)原癌基因（proto-oncogene,p-onc）动物和人体细胞内存在一类与病毒癌基因同源的基因。生理功能：1调节细胞的生长和增殖2调节细胞的发育和分化癌基因（oncogene,onc）致癌因素通过不同机制和途径激活原癌基因而形成癌基因。癌基因产物：1细胞内信号转导有关，为上游调控因子；2转录因子的作用，为下游调控分子。抑癌基因(antioncogene)该基因在与恶性肿瘤的相应正常组织中有正常表达，该基因在恶性肿瘤中有结构改变或功能缺失。抑癌基因产物：涉及从膜经胞质至胞核的信号传导系统。肿瘤的定义：肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的调控，导致单克隆性异常增生而形成的新生物。1肿瘤异常增生非肿瘤性增生：机体生存所需、分化成熟、有限度肿瘤性增生：非机体生存所需、去分化、无限肿瘤内科治疗肿瘤肿瘤百年大纪事肿瘤综合治疗肿瘤内科治疗展望2肿瘤百年大纪事150年黑胆汁淤积体液假说细胞学说100年刺激假说胚胎残迹假说癌症的微生物学说2肿瘤百年大纪事1889SeedandsoilhypothesisImmunesurveill-anceVirusesandcancer190919111937CancerstemcellsSeedandsoilhypothesis2肿瘤百年大纪事1889SeedandsoilhypothesisImmunesurveill-anceVirusesandcancer190919111937Cancerstemcells2肿瘤百年大纪事1889SeedandsoilhypothesisImmunesurveill-anceVirusesandcancer190919111937CancerstemcellsVirusesandcancerHBVHPV人类乳头状瘤病毒（Humanpapillomavirus，HPV）皮肤疣生殖道疣HPVHPVHPVHPVGardasil（嘉得西）2肿瘤百年大纪事1889SeedandsoilhypothesisImmunesurveill-anceVirusesandcancer190919111937CancerstemcellsCancerstemcellsCancerstemcells2肿瘤百年大纪事1939GenesandcancerAngioge－nesis195019711972ApoptosisandcancerSmokingandcancerAngiogenesis正常肿瘤2肿瘤百年大纪事1939GenesandcancerAngioge－nesis195019711972ApoptosisandcancerSmokingandcancerSmokingandcancer2肿瘤百年大纪事1939GenesandcancerAngioge－nesis195019711972ApoptosisandcancerSmokingandcancer2肿瘤百年大纪事1939GenesandcancerAngioge－nesis195019711972ApoptosisandcancerSmokingandcancerApoptosisandcancerApoptosisandcancer2肿瘤百年大纪事1975CancerprofilingTumourmicroen-vironment198919992001CellcycleandDNAdamagecheckp-ointsTargetedcancertherapy2肿瘤百年大纪事1975CancerprofilingTumourmicroen-vironment198919992001CellcycleTargetedcancertherapy2肿瘤百年大纪事1975CancerprofilingTumourmicroen-vironment198919992001CellcycleandDNAdamagecheckp-ointsTargetedcancertherapy2肿瘤百年大纪事1975CancerprofilingTumourmicroen-vironment198919992001CellcycleandDNAdamagecheckp-ointsTargetedcancertherapyTargetedcancertherapy肿瘤内科治疗肿瘤肿瘤百年大纪事肿瘤综合治疗肿瘤内科治疗展望3肿瘤综合治疗3.1肿瘤的综合治疗定义3.2肿瘤的综合治疗原则3.3肿瘤的综合治疗模式3.4肿瘤的综合治疗展望综合治疗（combinedtherapy）：根据病人身体状况，肿瘤病理分类，侵犯范围（病期）和发展趋势有计划、合理应用现有治疗手段，以期较大幅度提高治愈率，改善病人生活质量。重视病人身体和疾病两方面不排斥任何有效方法3肿瘤综合治疗身体状况病理分型临床分期发展趋势综合治疗依据3肿瘤综合治疗3肿瘤综合治疗安排要合理目的要明确综合治疗原则1目的要明确目的：根治？姑息？明确目的的前提：1.病人的机体状况2.肿瘤病变及范围－－局限？播散？3.治疗的益处和负担－－代价？收益？3肿瘤综合治疗病人的机体状况－－免疫、骨髓功能第一阶段尽可能杀灭肿瘤细胞；第二阶段恢复免疫和骨髓功能，再进行强化治疗。3肿瘤综合治疗肿瘤病变范围－－局限？播散？（1）肿瘤治疗失败的主要原因：局部复发远处播散（2）抓住主要威胁或首先需解决的问题局限而播散趋向较小的肿瘤：如非小细胞肺癌：手术、放疗播散趋向较大的肿瘤：如小细胞肺癌：化疗、手术、放疗3肿瘤综合治疗治疗的益处和负担－－代价？收益？手术、放疗、化疗、生物等治疗的疗效手术、放疗、化疗、生物等治疗的不良反应其他：经济、心理等衡量给病人带来的得失3肿瘤综合治疗2安排要合理安排：多种治疗手段的应用顺序合理安排的依据：肿瘤病理类型肿瘤临床分期肿瘤生物学行为如：NSCLC局部控制相对是主要问题，而SCLC多数诊断时即为播散性，全身化疗为首选。3肿瘤综合治疗综合治疗中生存率与生存质量并重病人预期寿命是否因治疗而延长病人生存质量是否因治疗而改善病人生活依赖性是否因治疗而改变综合治疗实施应使病人生命得到延长、生存质量提高3肿瘤综合治疗3肿瘤综合治疗主要治疗手段手术治疗化学药物治疗放射治疗生物治疗1手术＋放化疗（传统模式）2放化疗＋手术3放疗＋化疗4放疗/化疗＋生物治疗5放疗/化疗＋靶向治疗3肿瘤综合治疗乳腺癌手术治疗3肿瘤综合治疗3肿瘤综合治疗1单纯肿瘤切除的早期阶段Pare（1510～1590年）：肿块切除Vesalius（1514～1564年）：局部广泛切除Severinus（1580～1645年）：“根治术”Herster（1680～1768年）：“扩大根治术”3肿瘤综合治疗2根治手术时代2.1Halsted根治术时代CharlesMoore（1867年）：第一次明确提出了乳腺癌外科手术原则WilliamHalsted（1894年）：乳癌根治术3肿瘤综合治疗2根治手术时代2.2扩大根治术时代19世纪50年代～20世纪60年代Margonttin术式Urban术式3肿瘤综合治疗2根治手术时代2.2扩大根治术时代19世纪50年代～20世纪60年代Margonttin术式Urban术式3肿瘤综合治疗2根治手术时代2.3改良根治术时代1950年Auchinclass：改良根治Ⅰ式Party：改良根治Ⅱ式3肿瘤综合治疗3保乳手术时代20世纪80年代Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌的治疗，保乳手术是一种适宜而可取的方法乳腺癌药物治疗3肿瘤综合治疗1化疗药物进展蒽环类：阿霉素－－表阿霉素氟尿嘧啶：5-Fu－－希罗达紫杉类：紫杉醇－－多西紫杉醇2内分泌药物进展Beatson（1896年）：双侧卵巢切除Huggins（1951年）：双侧肾上腺切Luft（1955年）：脑垂体摘除术2内分泌药物进展上世纪40年代：雌激素上世纪60年代：雄激素1962年：三苯氧胺2内分泌药物进展芳香化酶抑制剂：第一代（1955年）：氨基导眠能第二代（1992年）：兰他隆第三代（1998年）：阿那曲唑、来曲唑2内分泌药物进展促黄体激素释放激素（LH-RH）类似物：药物性去势3生物治疗进展赫赛汀Herceptin注射用曲妥珠单抗Tastuzumab3肿瘤综合治疗肿瘤内科治疗肿瘤肿瘤百年大纪事肿瘤综合治疗肿瘤内科治疗展望4.1肿瘤内科治疗定义4.2肿瘤内科治疗发展4.3肿瘤内科治疗作用4.4肿瘤内科治疗原则4.5肿瘤内科治疗进展4肿瘤内科治疗肿瘤内科学（medicaloncology）应用药物、内分泌、生物和基因治疗为肿瘤患者服务的学科。4肿瘤内科治疗1可以根治的肿瘤（治愈率＞30%）滋养叶细胞肿瘤睾丸肿瘤Burkitt淋巴瘤大细胞淋巴瘤霍奇金病儿童急性白血病横纹肌肉瘤神经母细胞瘤肾母细胞瘤4肿瘤内科治疗2少数患者根治的肿瘤（治愈率＜30%）急性粒细胞白血病成人急性淋巴细胞白血病小细胞肺癌胃癌骨肉瘤部分卵巢癌肝癌（动脉化疗）4肿瘤内科治疗3姑息疗效肾癌黑色素瘤前列腺癌子宫内膜癌头颈部癌多发性骨髓瘤慢性粒细胞白血病胃肠道肿瘤慢性淋巴细胞白血病4肿瘤内科治疗4配合手术/放疗可提高疗效（1）术后放化疗乳腺癌、睾丸肿瘤、大肠癌、软组织肿瘤（2）先化疗后手术骨肉瘤、乳腺癌（Ⅲ期）、肺癌（ⅢA期）、卵巢癌（3）不能手术的病人先化疗后手术小细胞肺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌（4）放化疗同时进行（尤文瘤模式）尤文氏瘤、肺癌4肿瘤内科治疗化疗在综合治疗中的作用1辅助化疗（adjuvantchemotherapy）：术后消灭微小转移灶，提高手术治愈率。2新辅助化疗（neo-adjuvantchemotherapy）:降低肿瘤负荷，及早控制远处转移灶。3化疗使不能或不宜手术的患者获得手术切除的机会。4化疗治疗广泛播散肿瘤。5化疗与其他治疗手段协同治疗肿瘤。4肿瘤内科治疗肿瘤内科治疗原则4肿瘤内科治疗遵循综合治疗原则原则1遵循药物动力学原则原则3遵循细胞增殖动力学原则原则2遵循个体化原则原则4有计划、合理地在特定的阶段进行内科治疗。遵循综合治疗原则原则1静止期DNA合成前期DNA合成期DNA合成后期分裂期遵循细胞增殖动力学原则原则2细胞增殖动力学原则与化疗疗效关系1化疗效果与细胞数成反比；2一定剂量药物杀死一定比例肿瘤细胞。遵循药物动力学原则原则3HN2近代肿瘤药物治疗的重要里程碑1940s盐酸氮芥治疗淋巴瘤1950s环磷酰氨、氟脲嘧啶1970s顺铂、阿霉素1990s紫杉类、拓扑异构酶抑制剂2000s靶向治疗细胞毒药物激素类生物调节剂单克隆抗体EGFR酪氨酸激酶抑制剂抗肿瘤药物抗新生血管生成剂化学成分分类作用周期分类细胞毒药物细胞毒药物化学成分分类作用机制代表药物烷化剂主要破坏DNA氮芥、环磷酰胺抗代谢药影响