舍尼亭在女性OAB治疗中的应用

舍尼亭®酒石酸托特罗定片在女性OAB治疗中的应用膀胱过度活动症定义（OveractiveBladder，简称OAB）是一种以尿急症状为特征的临床症候群，常伴有尿频和夜尿症状，可伴或不伴有急迫性尿失禁尿动力学上可表现为逼尿肌过度活动或其它形式的尿道-膀胱功能障碍客观检查无明确感染和其它明显的病理学改变——中华医学会泌尿外科学分会尿控及女性泌尿外科学组2005年•尿急：它是膀胱过度活动症的特征性症状。尿急描述的是一种突然发生的、强烈的排尿欲望，且很难被主观抑制而延迟排尿。OAB相关概念•尿频/夜尿：指自觉每天排尿次数过于频繁。在主观感觉的基础上，成人排尿次数白天≥8次，入睡后起夜≥2次，每次尿量200ml时考虑为尿频。因尿意而排尿≥2次/夜称为夜尿。•急迫性尿失禁指与尿急相伴随、或尿急后立即出现的尿失禁现象。OAB的病因OAB的病因尚不十分明确，可能有以下原因：•逼尿肌不稳定•膀胱感觉过敏•尿道及盆底肌功能异常•其他原因：如精神行为异常，激素代谢失调等发病率•全球大约有5千万至1亿左右患者[1、2]•美国：18岁以上的人群中16.6％有OAB症状，其中女性16.9％，男性16.0％，发病率随着年龄增加[3]•澳洲：40岁以上的人群中16.6％有OAB症状，其中女性17.4％，男性15.6％，发病率随着年龄增加（Milsom,6国家)•亚洲：29.9％有OAB症状（Moorthy，11个国家）[1]WeinAJ,etal.Urology,2002,60(5suppl1):7.[2]DebruyneFM,etal.Urology,2004,63(3Suppl1):42.[3]Stewart,etal.WorldJUrol20(6):327,2003女性男性干OAB7.6%湿OAB9.3%干OAB13.6%湿OAB2.6%男、女性OAB症状特点及比例干性OAB：OAB不伴有急迫性尿失禁湿性OAB：OAB伴有急迫性尿失禁发病率•我国北京大学泌尿外科研究所在北京地区调查显示:50岁以上男性急迫性尿失禁的发生率为16.4%,18岁以上女性混合性尿失禁和急迫性尿失禁的发生率为40.4%[1]。•一份亚太尿控咨询委员会组织的流行病学调查显示,成年女性尿失禁总发生率为16.8%,男性则为7%。患者中女性略多于男性,其发病率随年龄增加而上升[2]。[1]段继宏,杨勇,吴士良,等.北京地区尿失禁发病率的调查[J].北京医科大学学报,2000,32(1):74–75[2]MilsomI,StewartW,ThuroffJ.Theprevalenceofover2activebladder[J].AmJManagCare,2000,6(11Suppl1):S565.•OAB诊断：症状性诊断（更确切）尿动力学诊断（只适合于某些复杂性病例的诊断）•OAB是临床症候群（尿急，尿频/夜尿，急迫性尿失禁）尿急是OAB的特征性症状OAB诊断是症状性诊断，排除性诊断。单一症状，如尿频并不构成OAB诊断尿动力学诊断并不是OAB诊断的必须条件，它适合于对复杂病例的诊断•将OAB相关的症状群归入两大类：特发性OAB；伴随性OABOAB诊断要点诊断尿急、尿频、夜尿、急迫性尿失禁筛选性检查(病史、体检、实验室、泌尿外科特殊检查)伴OAB症状的其它疾病选择性检查(病原菌、细胞学、影像学、内腔镜、尿动力学)OAB可疑或伴有其它病变有异常发现无阳性发现OAB治疗策略1、行为治疗2、药物治疗3、手术治疗治疗原则•OAB的首选治疗通常采取行为、药物等保守治疗，行为和药物的联合治疗比单一治疗的效果要好•OAB症状是某种疾病伴随症状者：积极治疗原发病处理OAB前，应注意是否存在排尿困难症状必要时，需要通过残余尿和最大尿流率测定估计逼尿肌和膀胱出口的功能状态。残余尿量和尿流率监测药物治疗抗胆碱药物抗胆碱药物尤其是抗毒蕈碱制剂的疗效是唯一被足够的临床实践所证明的，依然是目前治疗OAB症状的主流药物。用于OAB治疗药物抗胆碱类药物抗胆碱+其它作用（混合作用）Tolterodine托特罗定Oxybutynin奥昔布宁Trospium曲司氯胺Propiverine丙哌维林Darifenacin达那非辛Solifenacin索那非辛3rdInternationalConsultationonIncontinence,ICI（第3届国际尿失禁咨询委员会），2004.6.25-29,monaco2005年，中华泌尿外科学分会尿控学组推荐治疗药物如下1）托特罗定（Tolterodine）------被推荐为首选药物2）二线（可推荐药物）--------奥宁（Oxybutynin）普鲁本辛钙通道阻滞剂消炎痛舍尼亭®—膀胱组织高选择性M受体阻断剂乙酰胆碱释放膀胱M受体兴奋逼尿肌无抑制收缩膀胱内压尿道阻力x舍尼亭®尿急、尿频急迫性尿失禁药理学特点—对膀胱逼尿肌具有高亲和力41%2%0%5%10%15%20%25%30%35%40%45%抑制率膀胱收缩唾液分泌NilvebrantL,etal,EurJPharmacol1997May30;327195~207研究设计：多中心、随机、双盲、安慰剂对照病例数：80例（女性61，男性19）评价指标：排尿次数、尿垫使用量、尿失禁发生率、尿动力参数（初次收缩时膀胱容积，残余尿量）和患者对治疗满意度的主观评价。Rentzhog,etal.1998BJU.托特罗定治疗OAB症状2周疗效评价舍尼亭®-70-60-50-40-30-20-100102030400（安慰剂）1234急迫性尿失禁尿垫用量24h排尿次数每次排尿量与基线值相比百分值变化托特罗定剂量2mg/次，bid30%20%29%46%P0.002P0.005P0.04Rentzhog,etal.1998BJU托特罗定治疗OAB症状4—12周疗效评价研究设计：随机、双盲、平行、12周疗程病例数：1022（男：204，女：818）评价参数：24小时排尿次数每次平均排尿量尿失禁发生次数尿垫使用量Rodney,Urology199724小时排尿次数变化-2.5-2-1.5-1-0.500第2周第4周第8周第12周治疗时间次数安慰剂托特罗定1mg,bid托特罗定2mg,bid尿失禁次数变化-2-1.5-1-0.500第2周第4周第8周第12周治疗时间次数安慰剂托特罗定1mg,bid托特罗定2mg,bid24h平均排尿量变化0102030400第2周第4周第8周第12周治疗时间安慰剂托特罗定1mg,bid托特罗定2mg,bid24小时平均排尿量变化（ml）托特罗定治疗MUI和UUI一样有效•239例MUI，755例单纯UUI•治疗16w。前4w，托特罗定1mg，bid；随后2mg，bid（根据病人需要可减至1mg）•观察：24h尿失禁次数、排尿次数、夜尿、尿垫使用K.J.KrederJr,etal,Bjuinternationa，2003，92，418-421治疗16w后症状改善情况-100-80-60-40-2002040尿失禁次数夜尿尿频排尿量症状改善率MUIUUIK.J.KrederJr,etal,Bjuinternationa，2003，92，418-421服用托特罗定耐受性和依从性评估资料•RodneyA.Urology1997Dec;50(6ASuppl.)134中心、1120名患者参加的随机、双盲、平行的12周以及开放式的9或12个月Ⅲ期临床试验•M.Chancelloretal.ClinDrugInvest.2000;19(2)167中心（欧洲n=89,北美n=74,澳大利亚n=4）1022名患者参加的随机、平行、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验因不良反应而退出治疗的比率5%2%8%20%0510152025发生率(%)安慰剂托特罗定1mg,bid托特罗定2mg,bid奥昔布宁5mg,tid托特罗定的相对耐受性0%25%50%75%100%安慰剂托特罗定奥西布宁患者比率(%)重度中度轻度无口干AbramsP,etal.Efficacyandtolerabilityoftolterodinevs.oxybutyninandplaceboinpatientswithdetrusorinstability[abstract].JUrol1997Apr;157Suppl.:103将患者分为3组，随机予安慰剂（n=176），托特罗定（2mgbid；n=176），奥布西宁（5mgtid；n=349），比较给药12周后口干症状的发生率及严重程度。总结•OAB发病率高，并随年龄增长而增加•舍尼亭可以缓解尿急，尿频，显著减少尿失禁次数，增加排尿量•服用舍尼亭2周内即可见效，且疗效长期维持•病人治疗后主观满意度提高，生活质量改善OAB（临床表现为膀胱刺激症状）混合性尿失禁（急迫性尿失禁+压力性尿失禁）术后留置导尿管所致膀胱痉挛者各种继发性尿急、尿频患者（如泌尿系统感染、膀胱结石等）舍尼亭®在妇科治疗中的应用剂量和疗程剂量：2mg（1片），每日两次。医生可以根据患者的具体情况，用药剂量可从较小的剂量开始，逐渐加量直到出现疗效或副作用疗程：除留置导尿期间/尿感（后）处方外，用药时间不宜过短，一般应持续用药2周后评估疗效（出现副作用者除外），如果见效，处方至症状显著改善，以后应根据患者的个体情况（有效性+耐受性+依从性）选择继续服药至症状消失、减量维持或停药观察，直至症状完全控制舍尼亭®处方资料（摘要）【通用名】酒石酸托特罗定片【商品名】舍尼亭®【英文名】TolterodineTartrateTablets【规格】2mg【包装】14片/盒