药剂新技术与产品开发题目汇总2

1药剂新技术与产品开发题目汇总重点1.微粉工程：是利用现代科学技术研究粉末的形成、特性、分级、检测、传输、加工及应用的一门基础学科。2.微米中药：是指利用现代高科技与传统炮制技术和制剂技术相结合，能保持中药固有药效学物质基础的，粒度为微米级的新型中药3.基因工程药物:基因工程药物是指采用基因工程技术研制的，能预防和治疗某种疾病但含量极微而难以用传统方法制取的特殊药物。4.CAP：邻苯二甲酸醋酸纤维素5.EudragitE30D：聚合物的水分散体，30-指共聚物的浓度；D-指分散型。6.HPMCP：邻苯二甲酸羟丙甲基纤维素7.聚乙二醇化：是聚乙二醇通过某种官能团和药物的某些基团（—OH、—SH、—NH2及—COOH）及衍生化后相连，以提高药物的溶解度和稳定性8.共晶点:共晶点是指物料中水分完全冻结成冰晶时的温度9.升华干燥:将湿物料（或溶液）在较低温度下（-10～-50℃）冻结成固态在高度真空下，将其中固态水分直接升华为气态而除去10.解析干燥:是一种将物料置于负压或真空条件下，并适当通过加热达到负压状态下的沸点或着通过降温使得物料凝固后通过控制溶点来干燥物料的干燥方式。11.复水性:新鲜果蔬食品干制后吸水恢复原来新鲜程度的能力，通常用重量的增加程度表示。12..主动靶向制剂指药物载体能对把组织产生特异性相互作用的制剂13..物理化学靶向制剂：通过设计特定的载体材料和结构，使其能够影响应于某种物理或化学条件下而释放药物。14.药品名称：包括通用名、化学名、英文名、汉语拼音，并注明其化学结构式、分子量、分子式等。新制定的名称，应当说明命名依据。15.药物制剂新产品：在全球或某个国家或某个企业都未曾上市的药物制剂产品16.有效期：系指一定时间内，市售包装药品在规定的贮存条件下放置，药品的2质量符合注册质量标准17.CMO:制造商协议组织CRO:临床协议组织DMF:主控系统文件18.制备工艺研究：对保证药品质量稳定有重要作用，是药品工业化生产的重要基础，包括工艺设计，工艺研究，工艺放大。填空题：1.从微粉工程角度看，制剂中涉及微粉技术的主要内容有：微粉的制备技术、检测技术、分级、传输和加工技术等。2.根据剂型的不同，医疗要求的不同以及加入的目的不同，辅料一般分为赋形剂（excipient、vehcile）和附加剂（additive）两大类。3.薄膜包衣材料按不同的溶解性能分为胃溶性、肠溶性、胃肠两溶性、不溶性4.用PEG作固体分散材料，主要使药物的分散性和润湿性增加而加快其溶解5.PEG在临床上可用病人的慢性源发性便秘和术前清肠且效果好6.根据靶向制剂在体内达到靶标不同可以分为一级靶向制剂、二级靶向制剂、三级靶向制剂。7.根据靶向制剂作用机制可以分为被动靶向、主动靶向和物理化学靶向制剂。8.国内外研究比较集中的三类靶向制剂结构：药物大分子共价化合物、颗粒型靶向载体系统和前药。9．单克隆抗体的应用：肿瘤、免疫、抗感染。10.三种类型的靶向载体结构：药物大分子共价结合物、颗粒型靶向载体系统、前药。11.制剂研发的目的：保证药物的安全、有效、稳定、使用方便。12..制剂研究的基本内容：剂型的选择、处方研究、制剂工艺研究、药品包装材料（容器）的选择、质量研究和稳定性研究13．制剂工艺研究目的是保证药品质量稳定性14.制备工艺研究包括工艺设计、工艺研究、工艺放大简答：1.气流磨与机械式粉碎相比的优缺点与机械式粉碎相比优点：31)粉碎强度大、产品粒度微细、可达数微米甚至亚微米，颗粒规整、表面光滑；2)颗粒在高速旋转中分级，产生粒度分布窄，单一颗粒成分多；3)产品纯度高，由于粉碎室内无转动部件，颗粒靠相互撞击而粉碎，物料对室壁磨损极微，室壁采用硬度极高的耐磨衬里，可进一步防止污染；4)设备结构简单，易于清理，可获得极纯产品，还可进行无菌作业；5)可以粉碎磨料为硬质合金等莫氏指数大于9得坚硬物料；适用于粉碎热敏性及易燃易爆物料；6)可以在机内实现粉碎与干燥、粉碎与混合、粉碎与化学反应等联合作业；7)能量利用率高。气流磨可达2%~10%，而普通球磨机仅为0.6%。与机械式粉碎相比缺点：1)辅助设备多、一次性投资大；2)影响运行的因素多，一旦工况调整不当，操作不稳定；粉碎成本较高；3)噪声较大；4)粉碎系统堵塞时会发生倒料现象，喷出大量粉尘，恶化操作环境。2.微米中药在中药制剂中的应用及意义1)中药有效成分的提取率显著提高2)中药复方制剂的均匀度大为提高3)中药有效成分在体内的释放速率明显增加4)中药有效成分的生物利用率明显提高5)有利于保留生物活性成分6)中药产品的品质明显改善7)节约资源8)改进制剂工艺9)开发新制剂新品种3..基因工程制药中常用的外源表达系统有哪几种？各有何特点？如何选择合适的外源基因表达系统。1）、原核表达系统大肠杆菌表达系统是目前最常用的外源蛋白表达系统。大肠杆菌（E.coli）外源基因表达的主要菌株。生长周期短、易于操作、容易转化、需DNA少、成本低大肠杆菌表达系统的主要缺点：①缺乏翻译后加工修饰系统，特别是缺少糖基化功能；②大肠杆菌本身含有内毒素和有毒蛋白，对蛋白的纯化带来一定难度，使毒素混杂在终产物里，导致在医药方面的使用受到局限；③蛋白不能正确折叠，复性较困难，多形成包含体，提取步骤繁琐。因此大肠杆菌表达系统多用于表达一些蛋白的片段和不需要修饰加工的蛋白42）、酵母表达系统既具有真核细胞的特性又具有类似原核生物细胞的生长特点。①与原核表达系统相比，酵母是真核生物，可以对表达的蛋白进行修饰，有利于保持生物产品的活性和稳定性；②同哺乳动物细胞表达系统相比酵母更易于培养，可进行大规模的发酵生产。3）、昆虫细胞表达系统昆虫杆状病毒表达载体系统（BEVS):杆状病毒是一类超大双链环状DNA分子，因其成员的病毒呈杆状而得名，主要见于昆虫体内，以杆状病毒作为载体，在昆虫细胞或体内表达外源基因，形成的表达系统称为昆虫杆状病毒表达载体系统。4）、哺乳动物细胞表达载体①精确有效地识别真核蛋白合成、加工和分泌的信号；②识别和剪切基因中的内含子并加工为成熟的mRNA；③指导蛋白质的正确折叠，提供复杂的N连接的糖基化和精确的O连接的糖基化等多种翻译后加工功能5）、转基因植物表达系统植物体作为生物反应器正在成为外源基因表达的重要体系。6）、转基因动物表达系统将人或哺乳动物的特定基因导入哺乳动物受精卵，该基因若能与受精卵染色体DNA整合，当细胞分裂时染色体倍增，基因随之倍增，从而使每个细胞都带有导入的基因且能稳定遗传，这种新个体称为转基因动物7）、表达系统的选择答：各种表达系统各有其优缺点：原核表达系统具有良好的可操作性、成本低，但是不能够进行糖基化修饰，胞内易形成包含体；酵母和昆虫细胞表达系统蛋白表达水平高、生产成本低，但它们的加工修饰体系与哺乳动物不完全相同;哺乳动物细胞产生的蛋白质更接近天然蛋白质，但其表达量低、操作繁琐；各种表达系统由于翻译后的加工不完全相同，因而产生的重组蛋白的生物学活性和免疫原性有时会有差别4.基因工程菌生长代谢的特点是什么？答：菌体生长是菌体内蛋白和核酸等生物大分子合成的综合表现，通常用比生长速率来表示。5比生长速率：每小时单位质量的菌体所增加的菌体量。碳源、控制补料、稀释速率菌体的生长，提高质粒的稳定性，减少代谢副产物，提高外源蛋白产率。能量的供应和小分子前体物质和催化物质的供应是影响菌体最大比生长速率的两个重要因素。1）、菌体生长与能量的关系不同的碳源培养基中菌体比生长速率差别较大，但是菌体的比呼吸速率却基本相等——菌体生长是由呼吸控制的。菌体的呼吸能力有限，碳源提供的最大能量决定了菌体在某种培养基中的最大比生长速率菌体能量不足→乙酰辅酶A积累→转化为乙酸供能高浓度的乙酸能明显的抑制菌体的生长，在实际生产中，乙酸的抑制作用是高密度培养时限制菌体生长和表达的有效手段之一。提高pH能减少乙酸的抑制作用分批培养中选用不同的碳源，补料培养中通过控制补料速度，连续培养中通过控制稀释速率等培养方法，都能减缓菌体的生长，从而控制乙酸的产生。本质：使呼吸作用＜TCA和呼吸链。降低菌体能量供应的方法来降低菌体的生长速度和外源蛋白表达效率新技术：代谢工程技术提高菌体的供氧能力，改变TCA循环中关键酶的活性或者关闭乙酸合成途径2）、菌体生长和前体供应的关系基础培养基中加入氨基酸能使菌体比生长速率提高，提高蛋白质合成速率。菌体基因的表达是各个基因对菌体内小分子前体和催化结构竞争和平衡的结果在同样的培养基中，工程菌的比生长速率低于宿主菌，尤其是工程菌被诱导后，由于外源基因的大量表达，菌体的比生长速率下降甚至生长停滞5.如何提高质粒的稳定性？(1）选择合适的宿主菌（2）选择合适的载体（3）选择压力（4）分阶段控制培养（5）控制培养条件（6）固定化6.基因工程菌的培养方式有哪几种？各有什么特点？1）分批培养：是指在一个密闭系统内投入有限数量的营养物质后，接入少量微生物菌种进行培养，使微生物生长繁殖，在特定条件下完成一个生长周期的微生6物培养方法2）补料分批培养：是将种子接入发酵罐中进行培养，经过一段时间后，间歇或连续地补加新鲜培养基，使菌体进一步生长的培养方法，又叫流加发酵3）连续培养：是将种子接入发酵反应器中，搅拌培养至菌体浓度达一定程度后，开动进料和出料蠕动泵，以一定稀释率进行不间断培养。4）透析培养：是利用膜的半透性原理使培养物和培养基分离，通过这种方法能够去除培养液中的代谢产物从而解除其对生产菌的不利影响5）固定化培养：基因工程菌固定化后进行培养，能有效保证质粒的稳定性。7.高密度发酵中为消除乙酸等代谢副产物对后期发酵的不利影响常采用的方法有哪些？构建出产乙酸能力低的工程化宿主菌1）阻断乙酸产生的主要途径：利用基因敲除技术缺失或者基因突变技术失活大肠杆菌的磷酸转乙酰酶基因（ptal）和乙酸激酶基因（ackA），使大肠杆菌的乙酸的主要合成途径被阻断。2）对碳代谢流进行分流：丙酮酸脱羧酶和乙醇脱氢酶II（假单胞菌）3）限制进入糖酵解途径的碳代谢流：通过破坏大肠杆菌摄取葡萄糖的关键酶系统中某一过程而降低葡萄糖的摄取速度，由此降低乙酸的积累。4）引入血红蛋白的基因：透明颤菌的血红蛋白能提高大肠杆菌在贫氧条件下对氧的利用率，对缺氧条件的耐受性强8.基因工程药物的质量控制的主要内容是什么？1）产品质量鉴定2)产品生物性(效价)测定3)安全性评价4)稳定性考察5)产品一致性的保证9.基因工程药物常见的种类？答1）蛋白类：细胞因子药物、蛋白类激素、溶血栓药物、治疗用酶、可溶性受体和黏附分子2）核酸类：DNA药物、反义RNA药物、RNAi药物、核酶等10.减少重组蛋白降解的策略有哪些方法？答：a.将蛋白靶向细胞周质或培养基；b.在较低的温度下培养细菌；c.选用蛋白酶缺陷的菌株；d.构建N-末端或C-末端融合蛋白；e.将目的基因多拷贝串联；f.与分子伴侣共表达；g.与T4pin基因共表达；h.替换特定的氨基酸残基以消除蛋白酶裂解位点；i.改善蛋白质的亲水性。711.如何确定研制基因工程药物研究的技术路线？1）基本技术路线1：获得具有预防和治疗作用的蛋白质的基因组入表达载体受体细胞高效表达动物试验临床试验申报新药证书2）基本技术路线2：基因组未知功能的人类基因全长cDNA群组入表达载体受体细胞瞬间表达功能初筛功能验证重组蛋白表达体内外药效分析临床前研究临床验证申报新药证书12.基因工程药物的安全性主要涉及哪些问题？1）目前对基因工程操作的后果还存在一定程度的不可预测性和不可控制性，转基因生物有可能隐藏某些危害性。2）基因工程药物与一般药品不同，它来源于活的生物体，在发酵、细胞培养、产品分离纯化等生产过程有其固有的易变性，导致基因工程药物质量的不稳定性。3）在制备的基因工程药物中残留的抗生素有可能使病人产生对抗生素的抗药性。4）用于基因治疗的基因工程药物除了能杀死不正常细胞外可能同时伤害正常的细胞。5）当用于生产基因工程药物的重组体发生突变或对目的产品进行修饰、纯化时，都有可能产生或带入一些与目的产品相关联的、结构