药品黑点分析

大家生产过程中化药外观检查中，黑点问题是否困扰大家。你们的质保部门用什么样的标准进行衡量？国产的辅料，如果把关不严的话，出现黑点是很正常的事情，尤其是一些需要过滤后重结晶的辅料，如果使用0.45或者是0.25um的滤膜过滤，则结晶后的辅料即无黑点，否则，很容易出现黑点。一步制粒机的进风系统如果长久不清理，过滤器也长时间不更换，其中积攒的灰尘很容易在使用的时候被带入颗粒；长时间不彻底的清场，也容易在颗粒中混入黑点；如果中药和西药使用同一台一步制粒机。如果是用鼓风烘箱干燥颗粒，风道中积攒的灰尘被吹入颗粒也会产生黑点。中西药使用同一台压片机如果清场不彻底会在片中引入黑点.1、操作过程中所有物料容器（主要是指塑料袋）的存放应离地，因为地面的异物如果粘附在上面，投料过程容易引入。2、就像版主所说的，所有的清场一定要彻底，防止异物的引入。特别是制粒机和压片机。但是一步制粒机底部的筛网目数应该在200目左右不会引入大的黑点，即使能通过的也不会太引人注意。倒是压片机，在运转过程中上冲与模空摩擦产生黑点，异物，掉落在片面或刮粉器的颗粒内，经压片机压后变得更加明显。再有就是包衣机的进风、出风系统应改经常性的清理，否则进风会带入黑点。3、原辅料应提高要求，包括对供应厂家的要求和自身加工处理的要求。像蔗糖、HPC这些常用辅料黑点就很多。我们一般都要过120目，能有效减少黑点。4、操作工在操作时一定要注意工艺卫生。并不是他们所有的操作我们都知道，也没有那么多时间去监督。所以一定要加强，卫生培训。5、所用容器具必须清理干净。特别是中西药共同生产的车间。6、中西药共同生产的车间如无法避免同时生产的局面，也应保证同一工序不能同时生产。粉尘的扩散并不是说单单的相对负压就能解决的。同一空调系统更容易引起污染.在原料药的外观检查中我们也用这种溶液法检查黑点,具体操作如下:称取样品适量,置50ml烧杯中,用水或规定溶剂使完全溶解成规定体积的澄清溶液,置白色背景下,使眼睛至烧杯底面距离25-30cm之内,自上而下或自烧杯前方使视线成45°角向下观察.读取半分钟内能见到的黑点个数,除以称取样品克数,计算即得.部分敷料如纤维素类在生产中不可避免的会产生黑点，进口的也一样。可观察黑点的形状，如边缘不完整则应是压片产生的油污。如边缘分明且很小，可试查敷料。我也遇到过类似情况，制粒时发现有小黑点，压完片后黑点也很明显。后来确证是粉碎机未清理干净，有物料粘在机器内壁上，经过一段时间后，物料被氧化、结块变黑，再次粉碎时就变成了小黑点。连续粉碎同种物料时，也不要间隔时间太长，否则不稳定物料会降解，甚至变黑！（1）压片机的上冲如果不用时一定要拿下清理，以免上冲的润滑油长时间不用形成油泥，压片时会随摩擦进入物料造成黑点。即使是同一品种在相隔较长时间生产时仍要清理压片机。（2）制粒机的清理要到位，特别是接缝处要清理干净。建议中西药共同生产要每次用新的筛网（清理不净）。（3）中西药共同生产干燥时，干燥用布要分开，我有西药被污染变色的教训。有些中药是不能洗掉的，但是能与西药的某种成分反应，就不光是黑点的问题了。（4）如果用高效包衣锅，只要清理干净一般不会有问题，但是用旋转包衣锅如果需要内壁粘贴绳（用于片子翻动）建议用白色医用胶布，且要勤更换。尽量不用透明胶带。黑点原因：1、辅料，淀粉里我做小试配浆时发现蔗糖。2、机器，震荡筛（筛网一圈），压片机（油污落下甩进片子里），湿法制粒机。3、生产，一批生产完下批药的前两批最多，物料碳化。解决办法：1、辅料过筛120目，严格审查供应商。2、清洁要彻底，操作工要有质量意识，不要等QA查，冲头及胶皮圈每班生产完要擦拭，制粒机拆下把水放净，补充新水再放之无色。3、可用空白物料试，试完的物料不仍，节约成本建议：1、每三批之五批大清一次。2、如意压出片子挑出来粉碎过筛。包衣锅清得太干净时会产生黑点，因为包衣衣锅速度快与片子摩擦所致，降低速度减短时间就好很多，这个要自己去摸索根据自己单位机器的技术参数以前参加辅料研讨会，曾经听说过黑点控制，比如微晶纤维素，每个商家生产的黑点可能控制得不一样，每个国家规定的黑点控制数目也不一样（国内药典好像没有黑点控制标准）。后来再过筛的时候还真的发现洁白的微晶纤维素里面有黑点。所以生产过程中黑点的原因：1）原料药或辅料中的黑点；2）仪器清洗不完全，特别是压片机，如果冲模生锈的话估计是有黑点的；3）过筛过程中筛网混入这个问题也困扰了我公司很久，我们也多次进行分析，总结可能带入黑点的渠道：1、辅料，微晶纤维素和羧甲淀粉钠都会有黑点，好坏要看运气，有时多，有时少，要求车间员工配料时注意，如黑点较多则不使用。2、制备过程，尤其是制粒及压片为主，解决主要通过加强清场的控制，同时压片加防油圈。因为我公司这个产品整粒是30目，如片面有大黑点可以肯定是压片带入，小黑点则是配料时混入，很好区分。3、尾料，尾料里往往黑点很多，我们的做法一般是将尾料溶于水，再过120目筛。化药的生产产生黑点的问题是很头痛的事，除了生产过程机台设备的问题、操作问题外，均可以采取管理的手段解决，但我觉得关键是物料的问题，目前对辅料的标准要求不明确，往往出现黑点问题时：供应部说：提供给生产部的均是按国家标准检验合格的，有什么问题？与辅料厂家提出厂家回复：我们的辅料也是按要求检验合格的，你要好点的，有，那价格就高了，我觉得希望尽快制定辅料相关的要求。辅料生产管理毕竟没有达到GMP的管理要求，我目前的做法是将所有的辅料过筛处理140目，2010版的药典实施增加了不少有关物质的检查，说不准与辅料的黑点息息相关.-本文出自药圈，原文地址：