细胞因子与CD英文版课件

细胞因子（cytokine，CK）细胞分泌小分子蛋白或多肽生物活性第七章细胞因子一、细胞因子的特点1.理化特点多为低分子量蛋白质/糖蛋白，多为单体2.分泌方式3.细胞因子受体的特点4.生物学作用特点1）非特异性2）高效性3）多效性：一CK多靶多效4）重叠性：多CK一靶一效5）协同性：一CK强化它CK6）拮抗性：一CK抑制它CK7）网络性8）两面性IL-4Th细胞肥大细胞Th细胞B细胞细胞因子的多效性Th细胞B细胞细胞因子的重叠性IL-2IL-4IL-5Th细胞B细胞细胞因子的协同性IL-4IL-5二、细胞因子的分类白细胞介素interleukinsIL干扰素interferonsIFN肿瘤坏死因子tumornecrosisfactorsTNF集落刺激因子colonystimulatingfactorCSF趋化性细胞因子chemokine生长因子growthfactorGF其他1.白细胞介素（interleukin,IL)概念：由白细胞及其它细胞产生，主要介导白细胞间相互作用的CK目前已报道37种IL，即IL-1-372.干扰素（interferon,IFN概念是由病毒或干扰素诱生剂刺激人或动物有核细胞产生的一种糖蛋白，具有抗病毒、抗肿瘤及免疫调节等功能.医医学免疫学2）种类及功能Ⅱ型活化T/NKIFNγ种类Ⅰ型Ⅰ型产生细胞淋巴细胞/Mo-Mφ/DC成纤维细胞名称IFNαIFNβ主要功能抗病毒/免疫调节/促MHC分子表达同上抗病毒/促MHC分子表达促Th1分化医医学免疫学3.肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF)超家族1)概念是一类能直接导致某些肿瘤发生出血坏死的CK2)根据来源分为两类29种种类TNF-α(恶液质素)TNF-β(LT,淋巴毒素)产生细胞单核-巨噬细胞T细胞医医学免疫学⑴杀瘤、抑瘤作用：直接杀伤、抑制激活NK、Mφ损伤血管、促血栓形成⑵免疫调节：刺激靶细胞合成CK/增强T、B增殖促进MHCⅠ类分子表达、CTL杀伤活性↑3）生物学活性⑶促进炎症反应：诱导内皮细胞表达粘附分子;分泌CK⑷抗病毒：抑制病毒复制；杀伤病毒感染细胞医学免疫学4.集落刺激因子（Colonystimulatingfactor,CSF)1）概念指能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血干细胞进行增殖分化，并在半固体培养基中形成相应集落的细胞因子2）种类GM-CSF,M-CSF,G-CSF,EPO,TPO,SCF医医学免疫学医医学免疫学医医学免疫学5.趋化性细胞因子(chemokine)101）概念能招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入感染发生部位的CKβ亚家族（CC）cys-cys如：MCP-1γ亚家族（C）cys如：淋巴细胞趋化蛋白δ亚家族（CX3C）cys-x-x-x-cys如：Fractalkine医医学免疫学2）分类按cys的位置、排列方式和数量，分为四个亚家族α亚家族（CXC）cys-X-cys如：IL-8医医学免疫学6.生长因子(growthfactor,GF)1）概念具有刺激细胞生长作用的CK2）种类转化生长因子-β（TGF-β）表皮细胞生长因子（EGF）血管内皮细胞生长因子（VEGF）成纤维细胞生长因子（FGF）医医学免疫学三、细胞因子的生物学活性1.调节免疫应答2.发挥免疫效应3.刺激造血4.促进炎症反应四、细胞因子的受体五、细胞因子的临床意义一、免疫细胞表面功能分子与白细胞分化抗原1.免疫细胞表面功能分子受体MHC分子协同刺激分子黏附分子抗原受体、CK受体、CR、Fc受体、NK细胞受体、模式识别受体、死亡受体医医学免疫学免疫细胞膜表面功能分子2.白细胞分化抗原定义：分化成不同谱系、不同分化阶段、活化过程中/出现或消失/血细胞的表面标记分子功能：在免疫应答过程中参与抗原的识别，细胞间相互作用，细胞的活化、增殖、分化和效应等命名及CD的概念以CD加序号命名分化群（clusterofdifferentiation,CD)单克隆抗体鉴定/不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原/为一分化群（CD）CD1-363二、粘附分子定义：介导细胞间、细胞与细胞外基质间互相接触和结合的分子以配体-受体配对的方式发挥作用导致细胞与细胞间、细胞与基质间或细胞-基质-细胞之间的粘附参与细胞间的识别、细胞的活化和信号转导、细胞的增殖与分化、细胞的伸展与移动免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移、创伤愈合医医学免疫学二、粘附分子的种类1.选择素家族(selectinfamily)2.选择蛋白样家族(integrinfamily)3.整联蛋白家族4.免疫球蛋白超家族(IgSF)5.钙粘素家族(cadherin)结构特点：医医学免疫学医医学免疫学eg:辅助受体：CD4－－MHCⅡ分子；CD8－－MHCⅠ分子；协同刺激信号：CD28－－B7LFA-1－－ICAM-1,2,3医医学免疫学三、黏附分子的功能1.免疫细胞发育分化2.免疫应答与免疫调节医医学免疫学医医学免疫学3.炎症反应细胞渗出PMN滞留滚动：E-选择素PMN的活化和黏附：LFA-1/Mac-1活化:膜型IL-8+IL-8受体黏附:LFA-1/Mac-1+ICAM-1PMN的穿越：医医学免疫学白细胞粘附于血管壁（扫描电镜图）医医学免疫学EE医医学免疫学4.淋巴细胞归巢（lymphocytehoming）——淋巴细胞的定向移动。形式：淋巴干细胞→中枢淋巴器官成熟淋巴细胞→外周淋巴器官；淋巴细胞再循环淋巴细胞→炎症部位分子基础：淋巴细胞上粘附分子（归巢受体LHR）内皮细胞上粘附分子（地址素addressin）医医学免疫学医医学免疫学医医学免疫学第三节CD分子和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用阐明发病机制eg:1.HIV的感染：HIV-gP120－－CD42.白细胞黏附缺陷症：CD18(β2整合素)基因缺陷Th医医学免疫学在疾病预防和治疗中的应用在疾病诊断中的应用eg:辅助诊断HIV感染正常：CD4+T/CD8+T=1.7~2.0AIDS患者：比值↓1.预防及治疗移植排斥反应eg:CD3,CD25的mAb2.治疗肿瘤