化学药品注册分类简介

化学药品注册分类简介NMPANationalMedicalProductsAdministration王瑞目录CONTENTS化学药品注册分类申报审批流程注册申报资料药品是一种特殊商品，和人们的身体健康、生命安全关系密切，同时，鉴于历史上一些国家在使用化学药品中发生的一系列危害人类健康造成致残、致死、致畸等严重恶果的药害事件，迫使各国政府对药品的审批都采取慎重的态度并以立法的形式进行严格管理。点击增加文字内容点击增加文字内容药品“葡萄糖掺假”美国药品管理办法立法，侧重于对假药、劣药、毒药的管理。“反应停”修改审批制度，强调药品出安全外，还必须是有效的。仿制药立法各国纷纷建立、修订仿制药相关法律法规，开展一致性评价等工作。20世纪前建立药品上市审批制度，强调药品应安全无毒，“磺胺药中毒”1935196120世纪90年代注册分类分类说明包含的情形1境内外均未上市的创新药含有新的结构明确的、具有药理作用的化合物，且具有临床价值的原料药及其制剂。2境内外均未上市的改良型新药2.1含有用拆分或者合成等方法制得的已知活性成份的光学异构体，或者对已知活性成份成酯，或者对已知活性成份成盐（包括含有氢键或配位键的盐），或者改变已知盐类活性成份的酸根、碱基或金属元素，或者形成其他非共价键衍生物（如络合物、螯合物或包合物），且具有明显临床优势的原料药及其制剂。2.2含有已知活性成份的新剂型（包括新的给药系统）、新处方工艺、新给药途径，且具有明显临床优势的制剂。2.3含有已知活性成份的新复方制剂，且具有明显临床优势。2.4含有已知活性成份的新适应症的制剂。3仿制境外上市但境内未上市原研药品的药品具有与原研药品相同的活性成份、剂型、规格、适应症、给药途径和用法用量的原料药及其制剂。4仿制境内已上市原研药品的药品具有与原研药品相同的活性成份、剂型、规格、适应症、给药途径和用法用量的原料药及其制剂。5境外上市的药品申请在境内上市5.1境外上市的原研药品（包括原料药及其制剂）申请在境内上市。5.2境外上市的非原研药品（包括原料药及其制剂）申请在境内上市。化学药品注册分类《化学药品注册分类改革工作方案》（2016年第51号）1.已知活性成份指“已上市药品的活性成份”。2.2.3不包括“含有未知活性成份的新复方制剂”。化学药品注册分类：国产药品注册药品上市申请）国产药品注册（需CDE审评）补充申请原辅包平台备案新药临床试验新药生产仿制药生产一致性评价其他补充申请原料药辅料《国家药品监督管理局行政许可事项》上市申请一致性评价原辅包登记生产新药或者已有国家标准的药品的，须经国院药品监督管理部门批准，并发给药品批准文号。药品生产企业在取得药品批准文号后，方可生产该药品。注册分类2.2、2.3、2.4、3、4、5类药品制剂申请所使用的原料药、药用辅料和药包材（除部分低风险）均需要在制剂提出上市申请前在药审中心“原辅包公示平台”登记，并及时提交符合要求的登记资料。待关联药品制剂提出注册申请后一并审评。对已经批准上市的仿制药，按与原研药品质量和疗效一致的原则，进行质量一致性评价，使仿制药需在质量与药效上达到与原研药一致的水平。按照药品补充申请申报，CDE审评审批。通过后核发批准证明文件，收录入《中国上市药品目录集》。化学药品注册分类：国产药品注册注：补充申请事项参考《药品注册管理办法》化学药品注册分类：国产药品注册药品上市申请）国产药品注册（需CDE审评）补充申请原辅包平台备案新药临床试验新药生产仿制药生产一致性评价其他补充申请原料药辅料《国家药品监督管理局行政许可事项》原料药临床试验申报临床试验申报生产申报生产申报原料药与制剂需联合申报生产申报资料与临床试验申报资料不符需进行补充申请制剂制剂原料药化学药品申报1类、2类、5.1类“两审两批”3类、4类、5.2类“一审一批”2.2、2.3、2.4类、3类、4类、5类“备案”1类、2.1类“两审两批”药品申报流程“两审两批”(1类化学药品为例)立项、药学研究•合成工艺•分析方法•简单药理药理毒理•一般药理•安评试验•药代动力学临床试验•制剂规格•临床试验方案•伦理意见沟通交流•临床前沟通交流会议纪要IND申请•申请表、电子资料•Ⅰ期临床相关表格•申报资料临床试验•Ⅰ期临床•Ⅱ期临床•Ⅲ期临床生产•注册三批•工艺验证•其他验证沟通交流•临床前沟通交流会议纪要NDA申请•申请表、电子资料•申报资料立卷审查技术审查审评通过临床批件立卷审查技术审查现场核查、临床核查审评通过生产批件（60工作日）原料药药品申报流程“一审一批”(3、4类化学药品)立项•项目调研•参比制剂、对照品•原料、辅料、包材药学、毒理研究•原料药•处方工艺•质量研究•安评试验注册批生产•中试生产•注册批生产•工艺验证•稳定性研究BE试验•BE试验方案•伦理审查、BE备案•BE试验ANDA申请•申请表、电子资料•研制情况申报表•生产核查申请•申报资料立卷审查技术审查现场核查、临床核查审评通过生产批件豁免原料药3-6个月药品申报流程“一审一批”(一致性评价)立项•项目调研•参比制剂、对照品•原料、辅料、包材药学、毒理研究•原料药•处方工艺•质量研究•安评试验注册批生产•中试生产•注册批生产•工艺验证•稳定性研究BE试验•BE试验方案•伦理审查、BE备案•BE试验复核检验•申请人自行检验•委托法定药品检验机构•其他第三方检验机构豁免补充申请《总局关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告》（2017年第100号）《关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告（征求意见稿）》《仿制药质量和疗效一致性评价受理审查指南》（2017年第148号）《仿制药质量和疗效一致性评价工作程序》（105号）《化学药品仿制药口服固体制剂质量和疗效一致性评价申报资料要求（试行）》（120号）补充申请•申请表•电子资料•证明性文件•技术性资料来源：药品申报流程注册申报资料ICH-国际协调会国际协调会ICH于1990年由美国、欧共体和日本三方药品监管部门和行业协会共同发起成立，于2012年启动改革，并最终于2015年12月由一个封闭的国际会议机制，转变成为在瑞士民法下注册的技术性非政府国际组织。参加单位：欧盟，EuropeanUnion(EU)欧洲制药工业协会联合会，EFPIA日本厚生省，MinistryofHealthandWelfare日本制药工业协会，JapanPharmaceuticalManufacturersAssociation美国食品与药品管理局，USFoodandDrugAdministration美国药物研究和生产联合会，PharmaceuticalResearchandManufacturersofAmerica韩国于2016年11月成为正式会员2017年6月中国被接纳为第八个正式会员观察员:世界卫生组织（WorldHealthOrganization,WHO）欧洲自由贸易区（EuropeanFreeTradeArea,EFTA）加拿大卫生保健局（CanadianHealthProtectionBranch,CHPB）保护伞组织:国际制药工业协会联合会（IFPMA）注册申报资料CTD格式文档全套注册文件共有5个模块，模块1具有地区特异性，模块2～模块5具有国际通用性。CTD是制药工业界注册文件统一化的产物，由于它在质量控制上的指导作用，己成为国际公认的文件编写格式。注册申报资料CTD格式文件特点模块化不得删除模块项目编号和名称整体化简洁化表格化数据化逻辑性全面性可追溯性呈现整体研究思路和依据、详细过程、结果和分析总结填空题注册申报资料《中华人民共和国药品管理法》《药品注册管理办法》（局令第28号）《化学药品注册分类改革工作方案》（2016年第51号通告）《化学药品新注册分类申报资料要求（试行）通告》（2016年第80号）《关于药品注册集中受理有关事项的通知》2017.11.24化学药品注册申报资料指南（试行）药品补充申请申报资料指南（试行）仿制药质量和疗效一致性评价受理审查指南（148号）关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告（征求意见稿）《化学药品仿制药口服固体制剂质量和疗效一致性评价申报资料要求（试行）》（120号）《总局关于调整原料药、药用辅料和药包材审评审批事项的公告》（2017年第146号）注册申报资料01020304申请表•报盘程序；•申请表；•研制情况申请表等；申报资料•3类1-34号文件；4类1-16号文件；•一致性评价1-14号文件；证明性文件•原辅包企业相关资质、审计等；•委外试验相关；•临床相关；其他•自查表；•沟通会议纪要；•公文；申请表、说明书、质量标准、生产工艺信息表注册申报资料《关于药品注册集中受理有关事项的通知》2017.11.24《化学药品新注册分类申报资料要求（试行）通告》（2016年第80号）注册分类3、5.1类一、概要1.药品名称。2.证明性文件。3.立题目的与依据。4.自评估报告。5.上市许可人信息。6.原研药品信息。7.药品说明书、起草说明及相关参考文献。8.包装、标签设计样稿。二、主要研究信息汇总表9.药学研究信息汇总表。10.非临床研究信息汇总表。11.临床研究信息汇总表。三、药学研究资料12.（3.2.S）原料药（注:括号内为CTD格式的编号，以下同）。12.1（3.2.S.1）基本信息12.2（3.2.S.2）生产信息12.3（3.2.S.3）特性鉴定12.4（3.2.S.4）原料药的质量控制12.5（3.2.S.5）对照品12.6（3.2.S.6）包装材料和容器12.7（3.2.S.7）稳定性13.（3.2.P）制剂。13.1（3.2.P.1）剂型及产品组成13.2（3.2.P.2）产品开发13.3（3.2.P.3）生产13.4（3.2.P.4）原辅料的控制13.5（3.2.P.5）制剂的质量控制13.6（3.2.P.6）对照品13.7（3.2.P.7）稳定性四、非临床研究资料14.非临床研究资料综述。15.主要药效学试验资料及文献资料。16.安全药理学的试验资料及文献资料。17.单次给药毒性试验资料及文献资料。18.重复给药毒性试验资料及文献资料。19.遗传毒性试验资料及文献资料。20.生殖毒性试验资料及文献资料。21.致癌试验资料及文献资料。22.依赖性试验资料及文献资料。23.过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性试验资料及文献资料。24.其他安全性试验资料及文献资料。25.非临床药代动力学试验资料及文献资料。26.复方制剂中多种成分药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料。五、临床试验资料27.临床试验综述资料。28.临床试验计划及研究方案。29.数据管理计划、统计分析计划。30.临床研究者手册。31.知情同意书样稿、伦理委员会批准件；科学委员会审查报告。32.临床试验报告。33.临床试验数据库电子文件（原始数据库、衍生的分析数据库及其变量说明文件）。34.数据管理报告、统计分析报告。原料药备案：1-12号注册申报资料注册分类4、5.2类一、概要1.药品名称。2.证明性文件。3.立题目的与依据。4.自评估报告。5.上市许可人信息。6.原研药品信息。7.药品说明书、起草说明及相关参考文献。8.包装、标签设计样稿。二、原料药9.（2.3.S,注:括号内为CTD格式的编号，以下同）原料药药学研究信息汇总表。10.（3.2.S）原料药药学申报资料。10.1．（3.2.S.1）基本信息10.2．（3.2.S.2）生产信息10.3.（3.2.S.3）特性鉴定10.4.（3.2.S.4）原料药的质量控制10.5.（3.2.S.5）对照品10.6.（3.2.S.6）包装材料和容器10.7.（3.2.S.7）稳定性三、制剂11.（2.3.P）制剂药学研究信息汇总表。12.（3.2.P）制剂药学申报资料。12.1.（3.2.P.1）剂型及产品组成