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治疗肾性骨营养不良继发性甲旁亢高效、安全罗盖全®冲击疗法肾性骨营养不良高PTH概述1,25(OH)2D3与PTH的关系1,25(OH)2D3(pg/ml)PHT(pg/ml)肾功能正常82.35±21.6432.69±21.95慢性肾功能不全(Ccr50,BUN38.42,Cr3.73)23.60±12.75114.36±92.84慢性肾衰(Ccr20,BUN102,Cr12)16.67±8.13235.28±151.28肾性骨营养不良高PTH概述长期透析患者iPTH过高可导致高骨转化,使骨吸收与纤维组织形成增加,同时可导致中枢神经系统功能异常,贫血,白细胞减退等一系列症状长期透析患者,甲状旁腺组织VDR减少,受体亲和力低下,及对常规剂量的1,25(OH)2D3抵抗-因此常规剂量不能有效抑制PTH分泌PTH的抑制与1,25(OH)2D3浓度相关,但持续的高浓度1,25(OH)2D3使高钙血症的危险性增加罗盖全®—药代动力学特性0501001502002503003504004506121,25(OH)2D3pg/ml罗盖全1a(OH)D34μg口服n=64μg口服n=602412名尿毒症患者分别口服罗盖全和1a(OH)D3后药代动力学模式比较罗盖全®用药后2小时即可达到血浆浓度峰值起效直接、迅速LisbetBrandietal.NephrolDialTransplant2002;17:829-42.罗盖全®对SHPT治疗作用机制直接作用–直接作用于甲状旁腺,减少甲状旁腺细胞的增殖–降低PTH基因的转录,抑制PTH的合成与分泌;–增加甲状旁腺VDR数目,增加甲状旁腺对钙的敏感性,恢复钙调定点正常。间接作用–促进小肠对钙的吸收,提高血钙水平,反馈抑制PTH分泌。骨骼作用–作用于骨骼的VDR,增加其数目与敏感性,改善骨骼对PTH的抵抗,调节骨代谢,促进骨的形成,有效缓解骨痛。罗盖全®冲击治疗对肠道钙吸收作用时间短大剂量罗盖全®间断口服,迅速达到高水平血药浓度罗盖全®半衰期短,血药浓度达到峰值后较快回落,对肠道钙吸收作用时间短SharonMMetal.NephrolDialTransplant1998;13:1234-1241血清1,25(OH)2D3水平(pg/ml)01224364860728496108120132时间(小时)806040200冲击疗法:罗盖全®:3.0μgpoBiw常规疗法:罗盖全®:0.75μgpoQd大剂量罗盖全®直接抑制PTH的合成与分泌SharonMMetal.NephrolDialTransplant1998;13:1234-1241大剂量罗盖全®间断口服血中高浓度1,25(OH)2D3抑制甲状旁腺细胞的增殖直接抑制PTP合成与分泌抑制PTP前体mRNA的转录上调VDR数量,增加甲状旁腺对升高Ca2+的敏感性,恢复钙调定点正常罗盖全®冲击疗法疗效罗盖全®冲击治疗在治疗1、3、5个月后均使PTH显著下降,疗效明显优于小剂量常规治疗组杜学海等肾脏病与透析肾移植杂志1998;7(3):230-234-60-50-40-30-20-100治疗后血清iPTH下降率(%)第一月第三月第五月冲击治疗组:罗盖全常规治疗组:罗盖全2μgpoBiw0.25μgpoQd罗盖全®冲击疗法疗效罗盖全®冲击治疗在治疗1、3、5个月时均能明显降低血AKP,明显优于小剂量常规治疗组杜学海等肾脏病与透析肾移植杂志1998;7(3):230-234-70-60-50-40-30-20-100冲击治疗组:罗盖全常规治疗组:罗盖全治疗后血AKP的下降率(%)第一月第三月第五月2μgpoBiw0.25μgpoQd罗盖全®冲击疗法疗效罗盖全®冲击治疗显著抑制甲状旁腺细胞增殖,缩小增生腺体Fμkagawaetal.Nephron1994;Vol68:221-228冲击前甲旁腺1.4×1.3×2.1cm3冲击一个月后甲旁腺1.3×1.1×1.7cm3冲击三个月后甲旁腺0.6×0.6×0.6cm3罗盖全®冲击疗法安全性罗盖全®冲击治疗不增加高钙血症的发生率0.02.55.07.510.012.5高钙血症发生率(%)冲击治疗组:罗盖全常规治疗组:罗盖全2μgpoBiw 0.25μgpoQdSharonmmetal.NephronDialtransplant1998;13:1234-1241.罗盖全®冲击疗法的安全性罗盖全®冲击疗法对血磷无显著影响Panichivetal.ClinicalNephron1998;49(4):245-50.血清磷酸盐水平(mEq/I)0123治疗前治疗3个月冲击疗法组常规治疗组罗盖全®冲击疗法的安全性0102030治疗前治疗3个月冲击疗法组常规治疗组血清肌酐清除率(ml/min)罗盖全®冲击疗法对肾功能无显著影响Panichivetal.ClinicalNephron1998;49(4):245-50.罗盖全®冲击疗法适应症主要适用于CKD5期,中重度继发性甲旁亢患者也可用于小剂量持续治疗无效的CKD3、4期患者罗盖全®冲击疗法推荐用法PTH300-500pg/ml–每次1-2μg,每周2次,口服PTH500-1000pg/ml–每次2-4μg,每周2次,口服PTH1000pg/ml–每次4-6μg,每周2次,口服罗盖全®冲击疗法的剂量调整冲击治疗期间,根据iPTH水平调整剂量–如果iPTH水平没有明显下降,则每周1,25(OH)2D3的剂量增加50%;–一旦iPTH降到≤200pg/ml,1,25(OH)2D3剂量减少1/2至1/4,并根据iPTH水平不断逐渐调整1,25(OH)2D3剂量;–最终选择最小的1,25(OH)2D3剂量间断或持续给药,维持iPTH≤200pg/ml。罗盖全®冲击疗法的监测冲击治疗期间,需定期监测血钙、血磷及iPTH冲击治疗目标值:–iPTH:维持正常高限的2-3倍(100-200pg/ml)–血钙:9.6-11mg/dl(2.4-2.75mmol/L)–血磷:5.5-6mg/dl(1.83-2mmol/L)–钙磷乘积55-65(按mg2/dl2计算)罗盖全®冲击疗法常见副作用及其对策常见副作用:高钙血症及转移性钙化对策:–若有血磷升高,首先积极降磷–建议1,25(OH)2D3于夜间睡眠前肠道钙负荷最低时给药–出现高血钙时可停用含钙制剂,并使用低钙透析液透析(1.25mmol/L)–严重高血钙时可减少1,25(OH)2D3的用量或停用,待血钙恢复正常再重新开始使用。罗盖全®冲击疗法注意事项顽固性症状或iPTH30pg/ml时,及时用冲击疗法甲状旁腺增生过大或结节增生时,首先局部酒精注射或手术治疗罗盖全®冲击疗法生物利用度更高显著抑制甲旁亢无明显高钙、高磷血症对肾功能无影响罗盖全®的处方资料剂型:0.25μg胶丸包装:10粒/瓶谢谢!
本文标题:罗盖全冲击疗法.
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