第五节-滴眼剂.

2019/12/18长沙卫生职业学院滴眼剂2019/12/18长沙卫生职业学院概述、质量要求1滴眼剂中的药物吸收2滴眼剂的附加剂3滴眼剂的制备与举例42019/12/18长沙卫生职业学院眼用制剂：直接用于眼部发挥作用的无菌制剂。•滴眼剂•洗眼剂---药物制成的无菌澄明水溶液，供眼部冲洗、清洁用。如生理盐水，2%硼酸溶液等。其质量要求与注射液同。•眼内注射液---由药物与适宜辅料制成的无菌澄明水溶液，供眼周围组织或眼内注射无菌眼用液体制剂。1、概述2019/12/18长沙卫生职业学院•（1）指药物与适宜辅料制成的无菌水性、油性澄明溶液、混悬液或乳状液，供滴入的眼用液体制剂。What应用：眼部的杀菌、消炎、收敛、散瞳、缩瞳、局部麻醉、诊断、润滑或代替泪液。2019/12/18长沙卫生职业学院（2）固体药物以粉末、颗粒块状或片状物的形式包装，另配有溶剂，临用前溶解成澄明或混悬液的制剂。2019/12/18长沙卫生职业学院（1）可见异物（2）粒度（3）沉降体积比、黏度（4）装量（不超过10ml）（5）渗透压摩尔浓度、PH（6）无菌开启后最多使用4周类似注射剂2、质量要求2019/12/18长沙卫生职业学院（1）pH：耐受范围为5~9。（2）渗透压：0.6~1.5%的NaCl溶液(与泪液等渗)。（3）无菌一般滴眼液：无绿脓杆菌、金黄葡萄球菌等致病菌；创伤用洗眼剂：无菌。刺激性舒适度卫生要求2019/12/18长沙卫生职业学院（4）粒度溶液型滴眼剂：应澄明；混悬型滴眼剂：均匀、细腻，大于50μm的粒子不得超过2个，且不得检出大于90μm的粒子；易分散、不结块。（5）沉降体积比：混悬型滴眼剂沉降体积比应不低于0.90。（6）黏度：应具适宜黏度(4~5CPa·S)。延长在眼中局部停留时间2019/12/18长沙卫生职业学院滴眼剂主要经角膜和结膜两条途径吸收一般认为，滴入眼中的药物首先进入角膜内，通过角膜至前房再进入虹膜；另一个吸收途径是通过结膜途径吸收，再通过巩膜到达眼球后部。全身作用局部作用3、滴眼剂中药物的吸收途径2019/12/18长沙卫生职业学院2019/12/18长沙卫生职业学院•常用的滴入方法，使大部分药物在结膜的下穹隆中，借助毛细血管、扩散或眨眼等进入角膜前的薄膜层，由此渗入角膜。•角膜前薄膜层是由脂质外层、水性中层和粘蛋白组成。既具有水溶性又具有脂溶性的药物易通过角膜Methods2019/12/18长沙卫生职业学院•当滴入给药吸收太慢时，可将其注射入结膜下或眼角后的眼球囊（特农氏囊），药物可通过巩膜进入眼内，对睫状体、脉络膜和视网膜发挥作用。•若将药物注射于球后，则药物进入眼后段，对球后神经及其他结构发挥作用。2019/12/18长沙卫生职业学院药物从外周血管消除泪液PH值与PKa值表面张力黏度Effects2019/12/18长沙卫生职业学院药物在进入眼睑和眼结膜的同时也通过外周血管从眼组织消除。眼结膜的血管和淋巴管很多，并且当有外来物引起刺激时，血管扩展，因而透入结膜的药物有很大比例将进入血液，并有可能引起全身性副作用。（1）药物从外周血管消除2019/12/18长沙卫生职业学院眼用制剂的刺激性较大时，使结膜的血管和淋巴管扩张，不仅增加药物从外周血管的消除，而且能使泪腺分泌增多。泪液过多将稀释药物浓度，并溢出眼睛或进入鼻腔和口腔，从而影响药物的吸收利用，降低药效。尽量减少药物的刺激性2019/12/18长沙卫生职业学院（2）药物从眼睑缝隙的损失•人正常泪液容量约7μl，若不眨眼，可容纳30μ1左右的液体。•通常一滴滴眼液约50~70μl，约70％的药液从眼部溢出而造成损失。•若眨眼则有90％的药液损失，加之泪液对药液的稀释损失更大，因而应增加滴药次数，有利于提高主药的利用率。多余的液体自眼中快速排出进入鼻腔、口腔，产生全身副作用2019/12/18长沙卫生职业学院完全解离或不解离的药物不能透过完整的角膜（PH-PKa)。（3）PH值与PKa值（4）表面张力（5）黏度表面张力愈小愈有利于泪液与滴眼剂的充分混合，也有利于药物与角膜上皮接触，使药物容易渗入。适量的表面活性剂有促进吸收作用。增加粘度可使药物与角膜接触时间延长，有利于药物吸收。2019/12/18长沙卫生职业学院4－1、滴眼剂的原辅料•纯度高----注射用原料•溶剂----注射用水、注射用非水溶剂•附加剂----符合质量要求4、滴眼剂的原辅料与附加剂2019/12/18长沙卫生职业学院•PH值调节剂•渗透压调节剂•抑菌剂•黏度的调整•稳定剂、增溶剂与助溶剂4－2、滴眼剂的附加剂2019/12/18长沙卫生职业学院影响药物的溶解度和稳定性、对眼睛的刺激性（1）PH调节剂磷酸缓冲液及硼酸（盐）缓冲液巴氏硼酸盐缓冲溶液---PH6.7~9.1硼酸缓冲溶液---PH5沙氏磷酸盐缓冲溶液---PH5.9~8.02019/12/18长沙卫生职业学院•等渗调整剂氯化钠、硼酸、硼砂、葡萄糖等•因治疗目的需要用高渗溶液，可不加调整30%磺胺醋酰钠滴眼剂-----本品滴眼后穿透力强，药物可渗入眼部晶体及眼内组织而达较高浓度，滴眼，经5分钟后角膜的药物浓度可达0.1%。主要用于敏感菌所致浅表性结膜炎、角膜炎、睑缘炎和沙眼的治疗。（2）渗透压调节剂2019/12/18长沙卫生职业学院----多剂量包装，抑菌效果好、作用迅速有机汞类：硝酸苯汞、硫柳汞季铵盐类：苯扎溴铵醇类：三氯叔丁醇、苯乙醇对羟基苯甲酸酯类（尼泊金）：甲酯、乙酯酸类：山梨酸（3）抑菌剂2019/12/18长沙卫生职业学院•黏度调整剂----助悬剂、增稠剂MC----甲基纤维素PVA---聚乙烯醇CMC-Na----羧甲基纤维素钠HPMC----羟丙基纤维素黏性亲水胶体物质0.25%后马托品滴眼剂加入1%的甲基纤维素具有扩瞳作用（4）黏度调节2019/12/18长沙卫生职业学院【处方】氯霉素0.25g氯化钠0.9g尼泊金甲酯0.023g尼泊金丙酯0.011g蒸馏水加至100mlEg:氯霉素滴眼剂主药渗透压调节剂抑菌剂抑菌剂溶剂2019/12/18长沙卫生职业学院【处方】醋酸可的松(微晶)5.0g吐温800.8g硼酸20.0g硝酸苯汞0.02g羧甲基纤维钠2.0g蒸馏水加至1000mlEg:醋酸可的松滴眼剂(混悬液)主药增溶剂渗透压调节剂抑菌剂助悬剂溶剂2019/12/18长沙卫生职业学院【处方】羟丙甲纤维素0.25g氯化钠4.5g氯化钾3.7g硼酸1.9g硼砂1.9g氯化苯甲烃铵溶液0.2ml蒸馏水加至1000mlEg:人工泪液增稠剂渗透压调节剂渗透压调节剂缓冲剂缓冲剂抑菌剂溶剂2019/12/18长沙卫生职业学院5、滴眼剂的制备2019/12/18长沙卫生职业学院•容器不与药物或辅料发生理化作用•厚度均匀、透明度•塑料吸附、溶解容器的处理2019/12/18长沙卫生职业学院【处方】氯霉素0.25g(主药)氯化钠0.9g(渗透压调节剂)尼泊金甲酯0.023g(抑菌剂)尼泊金丙酯0.011g(抑菌剂)蒸馏水加至100ml(溶剂)【制备】尼泊金甲酯、尼泊金丙酯→沸蒸馏水→60℃，加入氯霉素、氯化钠→过滤→加蒸馏水至全量，灌装→100℃,30min流动蒸气灭菌。Eg:氯霉素滴眼剂2019/12/18长沙卫生职业学院【处方】醋酸可的松(微晶)5.0g(主药)吐温800.8g(表面活性剂)硼酸20.0g(渗透压调节剂)硝酸苯汞0.02g(抑菌剂)羧甲基纤维钠2.0g(助悬剂)蒸馏水加至1000ml(溶剂)【制备】(1)硝酸苯汞→50％蒸馏水→40-50℃，加入硼酸、吐温80→3号垂熔漏斗过滤。(2)羧甲基纤维钠→30％蒸馏水→200目尼龙布的布氏漏斗过滤→80-90℃，加入醋酸可的松，保温30min→40-50℃，与(1)合并→加蒸馏水至全量→200目尼龙布的布氏漏斗过滤2次→灌装→100℃,30min流动蒸气灭菌。Eg:醋酸可的松滴眼剂(混悬液)2019/12/18长沙卫生职业学院【处方】羟丙甲纤维素0.25g(增稠剂)氯化钠4.5g(渗透压调节剂)氯化钾3.7g(渗透压调节剂)硼酸1.9g(缓冲剂)硼砂1.9g(缓冲剂)氯化苯甲烃铵溶液0.2ml(抑菌剂)蒸馏水加至1000ml【制备】羟丙甲纤维素→适量蒸馏水→硼酸、硼砂、氯化钾、氯化苯甲烃铵溶液→加蒸馏水至全量→过滤，灌装→100℃,30min流动蒸气灭菌。Eg:人工泪液2019/12/18长沙卫生职业学院装量检查无菌检查PH含量测定可见异物微生物限度质量检查混悬微粒细度2019/12/18长沙卫生职业学院•滴眼剂的澄明度要求－可见异物检查•混悬剂滴眼剂应进行药物颗粒细度检查取供试品强力振摇后，立即用微量移液管吸取适量（相当于主要10μg),一般规定大于50μm的颗粒不得多于2个，且不得检出大于90μm的颗粒。2019/12/18长沙卫生职业学院处方：硝酸毛果芸香碱10g；氯化钠6.0g；羟苯乙酯0.3g；注射用水加至1000ml。制备：取羟苯乙酯溶于适量热注射用水，稍冷后，加入硝酸毛果芸香碱、氯化钠，使其溶解。滤过，添加注射用水至1000ml，搅匀；于100摄氏度流通蒸汽灭菌30分钟；无菌分装，即得。Eg:硝酸毛果芸香碱滴眼液2019/12/18长沙卫生职业学院PH药物稳定性保存遮光、密闭、凉暗处保存滴眼剂处方、制备分析组成氯化钠、羟苯乙酯工艺溶解、滤过、灭菌、分装2019/12/18长沙卫生职业学院剂型小容量注射剂大容量注射剂粉针剂滴眼剂概念溶剂制备质量要求小结2019/12/18长沙卫生职业学院原辅料和容器的前处理称量配制过滤灌封灭菌质检包装器皿的洗涤、干燥灭菌制备2019/12/18长沙卫生职业学院相同点：装量不溶性微粒可见异物细菌内毒素与热原无菌不同点：（1）大容量、滴眼剂：PH、渗透压（渗透压摩尔浓度）（2）大容量：不得加任何抑菌剂质检