精索静脉曲张引起男性不育的六大机制

精索静脉曲张引起男性不育的六大机制男性不育患者中约40%是由精索静脉曲张导致，占男性不育原因的首位。随着男性不育患者不断增多，精索静脉曲张越来越受到重视，对其引起不育机制的研究也在不断深入。1.睾丸局部温度升高机制通过大量研究,学者们认为精索静脉曲张患者睾丸温度升高的机制在于:精索静脉曲张使精索静脉血液回流不良,从而使蔓状静脉丛和围绕睾丸白膜的静脉丛成为一个逆流热交换系统,导致睾丸内温度升高,此时不仅使患侧睾丸温度升高而且由于双侧睾丸间存在交通支,亦使健侧睾丸温度升高,以患侧明显,较健侧高0.3℃。睾丸内生精过程需要在一个较躯体中心温度低1℃左右的环境中才能正常进行,睾丸温度增高即使很少,精子细胞整合氨基酸的速度也会明显减慢,进而干扰了正常蛋白质的合成,影响精母细胞的分化,导致精子发育停滞,引起男性不育。2.毒素反流机制由于精索内静脉瓣膜发育不良、缺失等,使得肾上腺、肾脏的代谢毒性产物可通过精索内静脉或肾周脂肪、筋膜与精索内静脉的交通支反流致睾丸,这些毒素不仅具有直接生精损害作用,而且还可通过其他因素间接影响生精功能。5-HT的生精损害作用：5-HT是一种重要的神经递质,主要作用于血管平滑肌上特异性5-HT受体而收缩血管。血液中5-HT很少呈游离状态,通常是与血小板结合。精索静脉曲张时5-HT随肾静脉血反流积聚在睾丸中,加上睾丸周围血液淤积,使血小板易于黏附积聚,释放出更多的5-HT。异常增多的5-HT可引起睾丸血管过度收缩,直接影响睾丸血供;再者其可导致睾丸间质纤维化、间质细胞肿胀变性,抑制雄激素的合成,促使未成熟精子在成熟前脱落;同时还可干扰线粒体的正常供能,使精子发生中止于精母细胞和精子阶段,导致男性不育。PGF2α的生精毒害作用：精索静脉曲张能导致双侧睾丸内PGF2α的含量升高,以曲张侧为主,一般认为PGF2α可干扰睾丸血管功能,减少睾丸血供,同时还可破坏蔓状静脉丛的功能,破坏逆流热交换系统,进而造成生精异常。3.活性氧机制(reactiveoxidativespecies,ROS)活性氧是一类有高度反应活性的含氧基团,生理条件下机体可产生少量受控的活性氧,大约占机体总耗氧量的5%左右,它是精子获能(精力获得使卵子受精的能力)、顶体反应(精子释放顶体酶溶蚀放射冠和透明带的过程)等生理功能所需,但活性氧也可损害机体健康。由于体内存在活性氧的清除剂如超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶等,正常情况下活性氧的产生和清除处于平衡状态,使活性氧对机体的健康不致产生不利影响,这对睾丸的生精有重要意义。研究发现,精索静脉曲张患者睾丸中活性氧含量明显升高,其升高程度与精索静脉曲张的级别相关,表明活性氧的升高可能是精索静脉曲张致不育的原因之一。精索静脉曲张时睾丸呈缺氧、代谢性酸中毒状态,出现氧化应激,无糖酵解增强,ATP被依次分解为次黄嘌呤,再在黄嘌呤氧化酶作用下产生能损伤细胞的活性氧。研究结果证实,精索静脉曲张时睾丸中氧化应激确实存在。另外,精索静脉曲张可引起精子膜损害,使正常情况下膜上活性氧的缺陷、隐匿型受体暴露、活化,导致活性氧的生成增加，穿戴托脉林阴囊托带裤能起到缓解作用。而此时活性氧清除系统的功能并未相应升高,导致其产生和清除系统的平衡失调,活性氧的毒性作用继而表现出来:一方面影响核酸的结构和功能,使蛋白质和氨基酸氧化、交联导致睾丸组织损伤;另一方面可氧化细胞膜上的不饱和脂肪酸,攻击细胞生物膜,致使腺苷酸环化酶活化受限引起cAMP减少,导致精子形态改变、功能及代谢异常。以上影响都是引起男性不育的可能原因。4.NO机制临床研究发现精索静脉曲张患者精索静脉血NO含量明显升高,并伴精子异常,且NO含量越高,精子密度、活动度越低,二者呈负相关。经研究精索静脉曲张患者高含量NO的来源途径可能有:①由曲张的精索静脉血管内皮细胞、平滑肌细胞产生;②从曲张的精索静脉外组织弥散而来;③由睾丸产生后积聚在精索静脉内;④曲张的精索静脉血中L2精氨酸含量增加,同时一氧化氮合酶(NOS)的活性升高,导致NO产生增加。以上原因最终使NO产生增多并积聚在精索静脉中,过量的NO能通过多种途径损害生精功能:首先NO可抑制三羧酸循环中的乌头酸酶、线粒体电子传递系统中的NADPH脱氢酶等抑制能量生成,降低精子活力,尤其是前向快速运动的精子明显减少;其次NO抑制Leydig细胞内细胞色素氧化酶P450的活性,影响睾酮的合成;再者NO与超氧化物形成过亚硝酸盐,其毒性比NO更强。总之过量的NO能不同程度的损害生精功能。5.性激素抑制机制性腺激素抑制是由于精索静脉曲张可损害辜丸Leydig细胞和Sertoli细胞功能，导致睾酮(由Leydig细胞分泌)和抑制素(Sertoli细胞分泌)的生成异常。正常的生精功能需要一定的睾酮来维持，睾酮分泌的异常必然伴随着生殖功能的异常。同时睾酮的异常分泌通过反馈机制进一步影响LH和FSH的合成，从而破坏了睾丸生精过程所需的正常内分泌环境，最终使生育能力下降。6.输精管活力抑制机制研究发现精索静脉曲张可以导致输精管活力下降，功能障碍，从而导致不育。