纯化水溶液配制及检测

1纯化水纯化水：本品为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用水，不含任何添加剂。（药典411页）取样：微生物监测放水至少3分钟以上，理化检测放水20秒。按干燥品计算：取未经干燥的供试品进行试验，并将计算中的取用量按检查项下测得的干燥失重（或水分或溶剂）扣除。【检查】（1）酸碱度A、试剂的配制①甲基红指示液：取甲基红0.1g，加0.05mol/L氢氧化钠溶液7.4ml使溶解，再加水稀释至200ml，即得。变色范围pH4.2-6.3（红→黄）。（药典附录177）0.05mol/L氢氧化钠溶液：取固体氢氧化钠0.2g，加水稀释至100ml，即得。水：试验用水，除另有规定外，均系指纯化水。酸碱度检查所用的水，均系指新沸并放冷至室温的水。（药典凡例三十二）②溴麝香草酚蓝指示液：取溴麝香草酚蓝0.1g，加0.05mol/L氢氧化钠溶液3.2ml使溶解，再加水稀释至200ml，即得。变色范围pH6.0-7.6（黄→蓝）。（药典附录178）B、检验方法：取本品10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取10ml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。（药典411页）（2）硝酸盐原理：二苯胺在酸性条件下被硝酸根离子氧化，生成蓝色的醌式联二苯。A、试剂的配制①10%氯化钾溶液：称取氯化钾10.0g，加水使溶解成100ml，即得。②0.1%二苯胺硫酸溶液：称取二苯胺0.10g，加硫酸100ml使溶解，即得。二苯胺试液：取二苯胺1g，加硫酸100ml使溶解，即得。（药典附录170）③标准硝酸盐溶液：取硝酸钾0.163g，加水溶解并稀释至100ml，精密量取1ml，加水稀释成100ml，再精密量取10ml，加水稀释成100ml，摇匀，即得（每1ml相当于1μgNO3）。（药典411页）④无硝酸盐与无亚硝酸盐的水：取无氨水或去离子水即得（检查：取本品50ml，加碱性碘化汞钾1ml，不得显色。）（附录151）无氨水：取纯化水1000ml，加稀硫酸1ml与高锰酸钾试液1ml，蒸馏即得。（附录151）（注意：在水中加入几滴浓硝酸pH＜2使得各种形态的氨氮转化为不挥发的铵盐再进行蒸馏，前后200ml流出液都应弃去，只保留中间蒸出液。）稀硫酸：取硫酸57ml，加水稀释至1000ml，即得。（附录174）高锰酸钾试液：可取用高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）（注意：置玻璃塞棕色玻璃瓶中密闭保存。）高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）：取高锰酸钾3.2g，加水1000ml，煮沸15分钟，密塞，静置2日以上，用垂熔玻璃，滤器滤过，摇匀。（再依照药典标定）（附录181）B、检验方法：取本品5ml置试管中，于冰浴中冷却，加10%氯化钾溶液0.4ml与0.1%二苯胺硫酸溶液0.1ml，摇匀，缓缓滴加硫酸5ml，摇匀，将试管于50℃水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液0.3ml，加无硝酸盐水4.7ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000006%）。2（药典411页）（3）亚硝酸盐原理：亚硝酸盐+对氨基苯磺酰胺+萘乙胺→紫红色偶氮化合物A、试剂的配制①对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（1→100）：称取对氨基苯磺酰胺1.0g，加稀盐酸溶液使溶解成100ml。稀盐酸：取盐酸234ml，加水稀释至1000ml，即得。（附录174）②盐酸萘乙二胺溶液（0.1→100）：称盐酸萘乙二胺0.10g，加水溶解成100ml，即得。③标准亚硝酸盐溶液：取亚硝酸钠0.750（按干燥品计算）加水溶解，稀释至100ml摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，摇匀，再精密量取1ml，加水稀释成50ml，摇匀，即得（每1ml相当于1μgNO2）。（药典411页）B、检验方法：取本品10ml，置纳氏管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（1→100）1ml及盐酸萘乙二胺溶液（0.1→100）1ml产生的粉红色，与标准亚硝酸盐溶液0.2ml，加无亚硝酸盐的水9.8ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000002%）。（药典411页）（4）氨原理：氨+碱性碘化汞钾→黄棕色物质A、试液的配制①无氨水：取纯化水1000ml，加稀硫酸1ml与高锰酸钾试液1ml，蒸馏即得。（附录151）稀硫酸：取硫酸57ml，加水稀释至1000ml，即得。（附录174）高锰酸钾试液：可取用高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）：取高锰酸钾3.2g，加水1000ml，煮沸15分钟，密塞，静置2日以上，用垂熔玻璃，滤器滤过，摇匀。（再依照药典标定）（附录181）②碱性碘化汞钾试液：取碘化钾10g，加水10ml溶解后，缓缓加入二氯化汞的饱和水溶液，随加随搅拌，至生成的红色沉淀不再溶解。加氢氧化钾30g，溶解后，再加二氯化汞的饱和水溶液1ml或1ml以上，并用适量的水稀释使成200ml，静置，使沉淀，即得，用时，倾取上层的澄明液应用。（附录174）③氯化铵溶液：取氯化铵31.5mg，加无氨水适量使溶解并稀释成1000ml。（药典411页）B、检验方法：取本品50ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟，如显色，与氯化铵溶液1.5ml，加无氨水48ml与碱性碘化汞试液2ml制成的对照液比较，不得更深（0.00003%）。（药典411页）（5）电导率应符合规定（附录ⅧS制药用水电导率测定法）（附录67）（6）易氧化物A、试液的配制①稀硫酸：取硫酸57ml，加水稀释至1000ml，即得。（附录174）②高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）：取高锰酸钾3.2g，加水1000ml，煮沸15分钟，密塞，静置2日以上，用垂熔玻璃，滤器滤过，摇匀。（再依照药典标定）（附录181）B、检验方法：取本品100ml，加稀硫酸10ml煮沸后，高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）0.10ml，再煮沸10分钟，粉红色不得完全消失。（药典411页）（7）不挥发物检查：取本品100ml，置105℃恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在105℃干燥至恒重，遗留残渣不得过1mg。（药典412页）恒重：连续两次干燥或炽灼后称重的差异在0.3mg以下的重量。（药典凡例）（8）重金属3原理：Pb+硫代乙酰胺→黄褐色物质A、试液的配制①醋酸盐缓冲液（PH3.5）：取醋酸铵25g，加水25ml，溶解后，加7mol/L盐酸溶液38ml，用2mol/L盐酸溶液或5mol/L氨溶液准确调节PH值至3.5（电位法指示）用水稀释至100ml，即得。（附录176）购于药检所1mol/L盐酸溶液：取盐酸90ml，加适量水使成1000ml，摇匀。（附录181）2mol/L盐酸溶液：取盐酸180ml，加适量水使成1000ml，摇匀。5mol/L氨溶液：取350ml浓氨水，加适量水使成1000ml，摇匀。②硫代乙酰胺试液：取硫代乙酰胺4g，加水使溶解成100ml，置冰箱中保存。临用前取混合液（由1mol/L氢氧化钠溶液15ml，水5.0ml甘油20ml组成）5.0ml，加上述硫代乙酸酰胺溶液1.0ml，置水浴上加热20秒钟，冷却，立即使用。（附录173）1mol/L氢氧化钠溶液：4g固体氢氧化钠，加水稀释至100ml，即得。③标准铅溶液：购于药检所B、检验方法：取本品100ml，加水19ml，蒸发至20ml，放冷，加醋酸盐缓冲液（PH3.5）2ml与水适量使成25ml，加硫代乙酰胺试液2ml，摇匀，放置2分钟，与标准铅溶液1.0ml加水19ml用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.00001%）。（药典412页）4（五）、滴定液、对照液、化学试药配制管理1.滴定液配制方法：直接配制法和间接配制法按中国药品检验标准操作规范执行配制：水指蒸馏水或去离子水F值0.95-1.05要有详细记录直接配制法：使用基准试剂配制的滴定液必须澄清，可滤过。使用期限3个月所用仪器均需检定合格标定室温度：10-30℃基准试剂（研细、干燥）体积适宜滴定管双人标定，各做3份平行试验RAD小于0.1%取平均值（4位有效数字）按药典规定[贮藏]条件贮存2.对照液按《中国药典》附录各溶液项下规定执行要有详细记录试剂分析纯使用期限：一般6个月标准铅贮备液、标准砷贮备液、不稳定或易挥发等（氨试液、氢氧化钠试液等）：3个月较稳定的不易变质的如稀酸等：12个月3.缓冲液按《中国药典》附录各溶液项下规定执行要有详细记录试剂分析纯使用新沸过的冷水（纯化水pH5.5-7.0）高温灭菌后置冰箱内保存，使用期限2-3个月。混浊、发霉或沉淀，不得继续使用。4.试药管理编号、登记造册、设专人管理。取用：工具清洁、防止交叉污染。定期检查有效期用于生物测定的试药应独存放。