第8章泌尿系统疾病用药

1第8章泌尿系统疾病用药8.1慢性肾衰竭及其药物治疗....................................................18.2肾移植及其用药物治疗......................................................48.3泌尿、男生殖系统感染及其药物治疗..........................................98.4膀胱过度活动症及其药物治疗...............................................108.5前列腺增生及其药物治疗...................................................118.6勃起功能障碍及其药物治疗..............................................................................................168.7前列腺癌及其药物治疗…………………………………………………………………8.1慢性肾衰竭及其药物治疗2复方肾病用氨基酸(9AA)CompoundAminoAcidForKidneyDisease(9AA)【适应证】用于急性和慢性肾功能不全患者的肠道外支持；大手术、外伤或脓毒血症引起的严重肾衰竭以及急性和慢性肾衰竭。【注意事项】(1)用药期间，应定期检查血糖、血清蛋白、肾功能、肝功能、电解质、二氧化碳结合力、血钙、血磷，必要时检查血镁和血氨。(2)滴速不超过每分钟15滴。(3)凡用本品的患者，均应低蛋白，高热量饮食。热量摄入应为一日2000千卡以上，如饮食摄入达不到，应给予葡萄糖等补充。(4)尿毒症病人和糖尿病患者宜在补充葡萄糖同时给予适量胰岛素。(5)尿毒症性心包炎、尿毒性脑病、无尿、高钾血症等应首先采用透析治疗。(6)注意水平衡，防止血容量不足或过多。(7)用药前应检查药液有无浑浊，如遇冷析出结晶可置50℃温水中溶解后再用。【用法和用量】静脉滴注：成人一日250～500ml，缓慢滴注。进行透析的急慢性肾衰竭患者一日1000ml，最大剂量不超过1500ml。滴速不超过每分钟15滴。【制剂与规格】复方肾病氨基酸注射液：250ml/瓶。每瓶含氨基酸总量为13.98g。复方α-酮酸Compoundα-KetoAcid【适应证】配合低蛋白饮食，预防和治疗因慢性肾功能不全造成蛋白质代谢失调引起的损害。通常用于肾小球滤过率低于每分钟25mL的患者。低蛋白饮食要求成人一日蛋白摄入量40g或40g以下。【注意事项】(1)保证足够的热量。成人患者需要一日40g的蛋白饮食。(2)肾脏疾病肾小球滤过率低于每分钟25mL患者，本品不超过一日40g的蛋白饮食，可长期服用。本品宜在用餐时服用。(3)用药期间定期监测血钙水平，并且注意调整用量。【禁忌证】高钙血症和氨基酸代谢紊乱者。遗传性苯丙酮尿患者使用本品时，须注意本品含有苯丙氨酸。【不良反应】可能出现高钙血症。个别出现上中腹饱满。【用法和用量】口服：成人一次4～8片，一日3次，用餐期间整片吞服。对于肾小球滤过率低于每分钟20ml的患者，本品配合一日不超过40g(成人)的低蛋白饮食，可长期服用。【制剂与规格】复方α-酮酸片剂：0.63g。(每片内含消旋酮异亮氨酸钙67mg，酮亮氨酸钙101mg，酮苯丙氨酸钙68mg，酮缬氨酸钙86mg，消旋羟蛋氨酸钙59mg，L-赖氨酸醋酸盐105mg，L-苏氨酸53mg，L-色氨酸23mg，L-组氨酸38mg，L-酪氨酸30mg。每片总氮量36mg，总钙量约50mg)。重组人促红素Erythropoietin3【适应证】用于肾功能不全所致贫血，包括透析和非透析患者。【注意事项】(1)未经透析的肾硬化病人，根据个人病情限定治疗，因它加速肾衰进展的可能性不排除。(2)下列情况慎用：心肌梗死，肺梗死，脑梗死，妊娠期及哺乳期妇女，慢性肝衰患者，有药物过敏史及有药物过敏倾向者，合并感染者宜控制感染后使用本品。(3)老年人注意监测血压及红细胞压积，并适当调整剂量及给药次数。(4)用药期间应定期检查血红蛋白(用药初期每星期一次，维持期每两星期一次)、红细胞压积、血清钾和磷。注意避免过度的红细胞生成(确认红细胞压积在36vol%以下)。如发生血钾升高，应遵医嘱调整剂量。(5)治疗期间因出现有效造血，铁需求量增加。通常出现血清铁浓度下降，如果患者血清铁蛋白低于100ng/mL，或转铁蛋白饱和度低于20％，应一日补充铁剂。(6)叶酸或维生素B12缺乏会降低本品疗效，铝过多会影响疗效。(7)严禁冰冻。【用法和用量】皮下注射或静脉注射：每周分2～3次给药，给药剂量需依据病人的贫血程度、年龄及其他相关因素调整。(1)治疗期①血液透析患者推荐初始剂量每周100～150IU/kg，分2～3次给药。②非透析患者推荐初始剂量每周75～100IU/kg，分2～3次给药。若每周红细胞压积增加少于0.5vol%，可于4周后按15～30IU/kg增加剂量，最高不超过每周增加30IU/kg。如红细胞压积应增加到30～33vol%，但不宜超过36vol%(34vol%)(2)维持期如果红细胞压积达到30～33vol%或/和血红蛋白达到100～110g/L，则进入维持治疗阶段，推荐将剂量调整到治疗剂量的2/3，然后每2～4周检查红细胞压积以调整剂量。避免红细胞生成过速，维持红细胞容积合血红蛋白的适当水平。(3)采用无菌技术，打开药瓶，将消毒针连接消毒注射器，吸入适量药液，静脉或皮下注射。如果为预充式注射器包装，拔掉胶盖，直接静脉或皮下注射。【制剂与规格】重组人促红素注射液：(1)1ml:1500IU；(2)1ml:2000IU；(3)1ml:3000IU；(4)1ml:4000IU；(5)1ml:6000IU。药用炭：作为吸附剂，可用于促进尿毒症性毒素的肠道排泄，以及食物及生物碱等引起的中毒及腹泻、腹胀气等。口服：(1)成年人一次0.9g～3g，一日3次。(2)儿童一次0.3～0.6g，一日3次。包醛氧化淀粉CoatedAldehydeOxystarch4【适应证】尿素氮吸附药，适用于各种原因造成的氮质血症、尿毒症。【注意事项】(1)本品不与胃肠道黏膜直接接触，故无氧化淀粉的胃肠道不良反应。(2)偶见排便次数增多，减量可逐渐减轻。(3)药品受潮变黄后勿服用。(4)本品不宜与碱性药物同服，以免影响其吸附氮素N的作用。【用法和用量】口服：一次5～10g，一日2～3次，于餐后用热开水浸泡后服，或用温水冲服，或遵医嘱。【制剂与规格】包醛氧化淀粉粉剂：5g。8.2肾移植及其用药物治疗环孢素Ciclosporin【适应证】用于：(1)预防同种异体肾、肝、心、骨髓等器官或组织移植所发生的排斥反应，也适用于预防及治疗骨髓移植时发生的移植物抗宿主反应(GVHD)。(2)经其他免疫抑制剂治疗无效的狼疮肾炎、难治性肾病综合征等自身免疫性疾病。【注意事项】(1)本品由乳汁分泌，对哺乳的婴儿可产生高血压、肾毒性、恶性肿瘤等潜在危险，故服用本品的母亲不得哺乳。(2)下列情况慎用：孕妇、肝肾功能不全者、高钾血症、感染、肠道吸收不良和对本品不耐受者等。(3)儿童用量可按或稍大于成人剂量计算。(4)老年人因易合并肾功能不全，故应慎用本品。(5)用药期间，定期检测肝、肾功能和监测血药浓度，以调整用药剂量。还应定期检查血压、血脂、血钾和镁。(6)本品经动物实验证明有增加致癌的危险性。人类也有并发淋巴癌、皮肤恶性肿瘤的报告，但尚无导致诱变性的证据。(7)若本品已引起肾功能不全或有持续负氮平衡，应立即减量或至停用。(8)若发生感染，应立即用抗生素治疗，本品亦应减量或停用。(9)在预防治疗器官或组织移植排斥反应及治疗自身免疫性疾病方面，本品的剂量常因治疗疾病、个体差异用本品后的血药浓度不相同而并不完全统一，小儿对本品的清除率较快，故用药剂量可适当加大。【禁忌证】对环孢素及任何赋形剂过敏者、严重肝肾损害、未控制的高血压、感染及恶性肿瘤者、孕妇和哺乳期妇女。5【不良反应】(1)常见厌食、恶心、呕吐、齿龈增生伴出血、疼痛、约1/3用药者有肾毒性，可出现血清肌酐、尿素氮增高，肾小球滤过率减低等肾功能损害、高血压等。牙龈增生一般在停药6个月后消失。慢性、进行性肾中毒多于治疗后约12个月发生。(2)少见惊厥，其原因可能为本品对肾毒性及低镁血症有关。此外本品尚可引起AST及ALT升高、胆汁郁积、高胆红素血症、高血糖、多毛症、手震颤、高尿酸血症伴血小板减少、溶血性贫血、四肢感觉异常、下肢痛性痉挛等。此外，有报告本品可促进ADP诱发血小板聚集，增加血栓烷A2的释放和凝血活酶的生成，增强因子Ⅶ的活性，减少前列环素产生，诱发血栓形成。(3)罕见胰腺炎、白细胞减少、雷诺综合征、糖尿病、血尿等。(过敏反应一般只发生在经静脉途径给药的患者，表现为面、颈部发红，气喘、呼吸短促等。)产生各种不良反应大多与使用剂量过大有关，防止反应的方法是经常监测本品的血药浓度，调节本品的全血浓度，使能维持在临床能起免疫抑制作用而不致有严重不良反应的范围内。有报道认为如在下次服药前测得的本品全血谷浓度约为100～200ng／ml，则可达上述效应。如发生不良反应，应立即给相应的治疗，并减少本品的用量或停用。【用法和用量】下列剂量范围仅作为用药的指南。环孢素血浓度的常规监测是很重要的，该结果可用来决定本品的剂量，以达到预期的血药浓度。除了某些情况需静脉滴注外，对大部分病例，推荐口服治疗。(1)成人：①器官移植：采用三联免疫抑制方案时，起始剂量一日6～11mg/kg/并根据血药浓度调整剂量，根据血药浓度每2周减量一日0.5～1mg/kg，维持剂量一日2～6mg/kg，分2次口服。在整个治疗过程，必须在有免疫抑制治疗经验医生的指导下进行。②骨髓移植预防GVHD：移植前一天起先用环孢素注射液，一日2.5mg/kg，分2次静脉滴注，待胃肠反应消失后(约0.5～1月)，改服本品，起始剂量一日6mg/kg，分2次口服，一月后缓慢减量，总疗程半年左右。治疗GVHD：单独或在原用糖皮质激素基础上加用本品，一日2～3mg/kg，分2次口服，待病情稳定后缓慢减量，总疗程半年以上。③狼疮肾炎、难治性肾病综合征：初始剂量一日4～5mg/kg，分2～3次口服，出现明显疗效后缓慢减量至一日2～3mg/kg，疗程3～6月以上。(2)儿童，用量可按或稍高于成人剂量计算。【制剂与规格】环孢素胶囊：(1)10mg；(2)25mg；(3)50mg；(4)100mg。环孢素注射液：5ml：250mg。环孢素口服液(微乳化溶液)：50ml：5g。麦考酚吗乙酯MycophenolateMotetil6【适应证】用于预防同种肾移植病人的排斥反应及治疗难治性排斥反应，可与环孢素和糖皮质激素同时应用。【注意事项】(1)肝脏疾病在酒精性肝硬化志愿者，肝脏实质疾病对MPA的糖苷酸化过程相对无影响，严重的胆道损害，如原发性胆汁性肝硬化，可能对这一过程产生影响。(2)肾脏疾病①严重慢性肾功能损害(肾小球滤过率＜25mL/min)，病人服用单剂量吗替麦考酚酯胶囊后，血浆麦考酚酸(MPA)和MPA的酚化葡萄糖苷糖(MPAG)的曲线下面积，比轻度肾功能损害病人及健康人高，应避免使用超过一次1g，一日2次的剂量，并且应对这些病人密切观察。②移植后肾移植功能延迟的病人，平均0～12小时MPA曲线下面积与正常恢复病人相仿，但MPAG0～12小时曲线下面积前者比后者高2～3倍。对这些肾功能延迟恢复的病人无需调整剂量，但应被密切观察。(3)对大鼠的研究发现本品可从乳汁中分泌。哺乳妇女不宜用。(4)下列情况慎用肝、肾、心严重功能不全者。(5)接受肝脏同种异体移植的儿童患者安全性及有效性尚未确定。(6)与年轻人相比，老年人可能不良反应更多，剂量选择慎重。(7)在用药期间宜定期(1～3月)监测血象、肝功能等。第一个月每周一次进行全血细胞计数，第二和第三个月每月2次，余下的一年中每月1