第九章药物的体内动力学过程

第九章药物的体内动力学过程1.药动学参数及其临床意义：房室模型、药动学参数2.房室模型：单室模型、双室模型、多剂量给药、非线性动力学3.非房室模型：统计矩及矩量法4.给药方案设计与个体化给药：给药方案设计、个体化给药、治疗药物监测5.生物利用度：生物利用度的临床应用、生物利用度的研究方法及生物等效性药动学基本参数速率常数（h-1、min-1）——速度与浓度的关系，体内过程快慢吸收：ka尿排泄：ke消除（代谢+排泄）k=kb+kbi+ke+……生物半衰期（t1/2）——消除快慢t1/2=0.693/k表观分布容积（V）——亲脂性药物分布广、组织摄取量多清除率（Cl，体积/时间）——消除快慢Cl=kV某药物按一级速率过程消除，消除速率常数k=0.095h-1，则该药物消除半衰期t1/2约为A.8.0hB.7.3hC.5.5hD.4.0hE.3.7h静脉注射某药，X0=60mg，若初始血药浓度为15μg/ml，其表观分布容积V是A.0.25LB.2.5LC.4LD.15LE.40L房室模型1药物转运（吸收、分布、排泄）的速度过程药学动力学首要问题——浓度对反应速度的影响一级速度与药量或血药浓度成正比零级速度恒定，与血药浓度无关（恒速静滴、控释）受酶活力限制（Michaelis-Menten型、米氏方程）药物浓度高出现酶活力饱和稳态血药浓度（坪浓度、CSS）静滴时，血药浓度趋近于一个恒定水平，体内药物的消除速度等于药物的输入速度。达稳态血药浓度的分数（达坪分数、fss）fss：t时间体内血药浓度与达稳态血药浓度之比值n=-3.32lg（1-fss）n为半衰期的个数n=1→50%n=3.32→90%n=6.64→99%n=10→99.9%静滴负荷剂量：X0=CSSV2单剂量静注QIAN：单剂静注是基础，e变对数找lg尿药排泄数据分析·血药浓度测定困难·大部分药物以原形从尿中排泄·经肾排泄过程符合一级速度过程·尿中原形药物出现的速度与体内的药量成正比单剂量-静滴K0-滴注速度稳态血药浓度（坪浓度、CSS）QIAN：静滴速度找K0，稳态浓度双S3A：关于单室静脉滴注给药的错误表述是A.k0是零级滴注速度B.稳态血药浓度Css与滴注速度k0成正比C.稳态时体内药量或血药浓度恒定不变D.欲滴注达稳态浓度的99%，需滴注3.32个半衰期E.静滴前同时静注一个负荷剂量，可使血药浓度一开始就达稳态单剂量-血管外F：吸收系数吸收量占给药剂量的分数QIAN：血管外需吸收，参数F是关键第02讲药物的体内动力学过程（二）双室模型4QIAN：双室模型AB杂，中央消除下标10多剂量给药（重复给药）QIAN：多剂量需重复，间隔给药找τ值多剂量给药体内药量的蓄积蓄积系数：R1.τ越小，蓄积程度越大2.半衰期大易蓄积3.多剂量给药血药浓度的波动程度4.评价缓控释制剂质量重要指标5这些年我们一直在追的公式QIAN：单剂静注是基础，e变对数找lg静滴速度找k0，稳态浓度双S血管外需吸收，参数F是关键双室模型AB杂，中央消除下标10多剂量需重复，间隔给药找τ值1.双室模型静脉注射给药血药浓度-时间关系式的方程为2.单室模型血管外重复给药血药浓度-时间关系式的方程为6以下单室模型血药浓度公式分别为1.单剂量静脉注射给药2.单剂量静脉滴注给药3.单剂量血管外给药4.多剂量静脉注射给药达稳态非线性药动学（酶、载体参与时出现饱和，速度与浓度不成正比）非线性药动学的特点·消除动力学非线性·剂量增加，消除半衰期延长·AUC和平均稳态血药浓度与剂量不成正比·其他可能竞争酶或载体系统的药物，影响其动力学过程1.单室静脉滴注给药过程中，稳态血药浓度的计算公式是2.药物在体内的平均滞留时间的计算公式是给药方案设计1.一般原则——安全有效2.方案内容：剂量、给药间隔时间、给药方法、疗程3.影响因素：药理活性、药动学特性、患者个体因素4.目的：靶部位治疗浓度最佳，疗效最佳，副作用最小5.根据半衰期、平均稳态血药浓度设计6.给药间隔τ=t1/2，5-7个达稳态，首剂加倍7.生物半衰期短、治疗指数小：静脉静脉滴注给药方案设计体重为75kg的患者用利多卡因治疗心律失常，利多卡因的表观分布容积V=1.7L/kg，消除速率常数k=0.46h-1，希望治疗一开始便达到2μg/ml的治疗浓度，请确定静滴速率及静注的负荷剂量。解：负荷剂量X0=C0V=2×1.7×75=255（mg）7静滴速率k0=CsskV=2×0.46×1.7×75=117.3（mg/h）注射用美洛西林/舒巴坦，规格1.25（美洛西林1.0g，舒巴坦0.25g）。成人静脉符合单室模型。美洛西林表现分布容积V=0.5L/kg。1.体重60Kg患者用此药进行呼吸系统感染治疗希望美洛西林可达到0.1g/L，需给美洛西林/舒巴坦的负荷剂量为A.1.25g（1瓶）B.2.5g（2瓶）C.3.75g（3瓶）D.5.0g（4瓶）E.6.25g（5瓶）2.关于复方制剂美洛西林钠与舒巴坦的说法，正确的是3.注射用美洛西林/舒巴坦的质量要求不包括A.无异物B.无菌C.无热原、细菌内毒素D.粉末细度与结晶度适宜E.等渗或略偏高渗注射用美洛西林/舒巴坦,规格1.25（美洛西林1.0g，舒巴坦0.25g）。成人静脉符合单室模型。美洛西林表现分布容积V=0.5L/kg。体重60Kg患者用此药进行呼吸系统感染治疗希望美洛西林可达到0.1g/L，需给美洛西林/舒巴坦的负荷剂量为X0=C0V＝0.5×60×0.1=3（g）个体化给药1.治疗指数小，血药浓度波动在安全范围内治疗剂量表现出非线性药动学特征2.测定血药浓度，计算参数，制定安全有效方案3.方法：比例法、一点法、重复一点法4.肾功减退：肾清除率与肌酐清除率成正比根据患者肾功，预测Cl、k，进行剂量调整治疗药物监测1.个体差异大：三环类抗抑郁药2.非线性动力学：苯妥英钠3.治疗指数小、毒性反应强：强心苷、茶碱、锂盐、普鲁卡因胺4.毒性反应不易识别，用量不当/不足的临床反应难以识别：地高辛5.特殊人群用药6.常规剂量下没有疗效或出现毒性反应7.合并用药出现异常反应8.长期用药9.诊断和处理药物过量或中毒治疗药物监测临床意义·指导临床合理用药、提高治疗水平·确定合并用药的原则·药物过量中毒的诊断·医疗差错或事故的鉴定依据·评价患者用药依从性生物利用度生物利用程度（EBA）吸收的多少——C-t曲线下面积（AUC）生物利用速度（RBA）吸收的快慢——达峰时间（tmax）T：试验制剂R：参比制剂iv：静脉注射剂生物利用度的评价指标血药浓度-时间曲线下面积：AUC达峰时间：tmax峰浓度：Cmax8生物等效性（BE）1.一种药物的不同制剂2.在相同试验条件下给以相同剂量3.其吸收程度和速度的主要药动学参数无统计学差异等效标准：AUC：80%～125%Cmax：75%～133%A.ClB.kaC.kD.AUCE.tmax1.表示药物血药浓度-时间曲线下面积的符号是2.清除率3.吸收速度常数4.达峰时间A：已知口服肝脏首过作用很大的药物，改用肌肉注射后A.t1/2增加，生物利用度也增加B.t1/2减少，生物利用度也减少C.t1/2不变，生物利用度也不变D.t1/2不变，生物利用度增加E.t1/2不变，生物利用度减少A.生物利用度B.相对生物利用度C.绝对生物利用度D.溶出度E.生物半衰期1.药物体内血药浓度消除一半所需要的时间，称为2.在规定溶剂中，药物从固体制剂中溶出的速度和程度，称为3.试验制剂与参比制剂的血药浓度-时间曲线下面积的比率，称为4.药物吸收进入血液循环的程度与速度9