第二篇复习题药理学

一、填空题1.神经递质乙酰胆碱合成的部位胆碱能神经末梢，合成原料是胆碱和乙酰辅酶A，催化合成的酶是胆碱乙酰化酶。2.去甲肾上腺素合成的部位在神经末梢突触后膜，限速酶是酪氨酸羟化酶。3.M受体(muscarinicreceptor)能选择性地与毒蕈碱结合的胆碱受体，能选择性地与烟碱结合的胆碱受体是N受体。4.肾上腺素受体激动药的基本结构为β-苯乙胺5.生理睡眠状态利于体力和脑力的恢复，其中慢波睡眠有利于体力恢复，快波睡眠有利于脑力恢复。6.过量氯丙嗪引起的低血压，选用对症治疗药物是去甲肾上腺素7.可翻转肾上腺素升压效应的药物是α受体阻断药8.临床上最常用的镇静催眠药为苯二氮卓类9、肾上腺素是治疗过敏性休克的首选药10、镇静药和催眠药之间并无明显界限。凡能引起近似生理睡眠的药物称为催眠药二、问答题1.试述肾上腺素受体和胆碱受体的分类、分布及效应。胆碱受体是能选择性的与乙酰胆碱结合的受体，又分为两类（1）M受体：能选择性地与毒蕈碱结合，分布于节后胆碱能纤维支配的效应器膜上。又分为三种亚型：M1受体，主要分布于神经节、胃腺细胞及中枢神经；M2受体，主要分布于心脏和突触前膜；M3受体，主要分布于平滑肌和腺体。（2）N受体：能选择性地与烟碱结合的胆碱受体。Nn型：分布于自主神经节和肾上腺髓质细胞上；Nm：分布于骨骼肌细胞膜上。效应：M受体激动可使腺苷酸环化酶活性抑制，并可激活钾通道或抑制钙通道；N受体由四种亚基组成，乙酰胆碱与α亚基结合后，引起离子通道开放，调节Na+、K+、Ca2+的流动。肾上腺素受体：能选择性的与去甲肾上腺素（NA）或肾上腺素结合的受体称肾上腺素受体，可分为α和β受体。（1）α受体，分两个亚型：α1存在于突触后膜，分布于血管、瞳孔开大肌胃肠和膀胱括约肌、汗腺和唾液腺等部位；α2受体，存在于突触前膜。（2）ß受体：分为ß1受体和ß2受体两个亚型：ß1，主要位于心脏、肾入球动脉的球旁细胞；ß2：存在于支气管、血管平滑肌、睫状肌及去甲肾上腺素能神经突触前膜上。效应：激动剂与受体结合，通过G蛋白偶联，其中α1受体激动和激活磷酸酯酶，增加第二信使IP3和DAG产生效应，而α2受体激动则可抑制腺苷酸环化酶，由此使cAMP减少；受体亚型激动后兴奋腺苷酸环化酶，使cAMP增加，产生不同效应。2.不同受体激动后的效应及药物作用方式有哪些？作用方式：（1）直接与受体结合：受体激动药，结合后兴奋受体，产生与Ach或NA相似作用（拟胆碱药或拟肾上腺素药）；受体阻断药，结合后阻断受体，对抗激动药作用，产生与Ach或NA相反的作用（抗胆碱药或抗肾上腺素药）。（2）影响递质的体内过程：影响递质的生物合成、转化、转运和储存而发挥作用。3.试述毛果芸香碱降低眼内压的作用机制。毛果芸香碱作用于瞳孔括约肌上M受体，引起瞳孔收缩，使得虹膜向中心拉紧，虹膜根部变薄，前房角间隙扩大，有利于房水通过巩膜静脉窦进入血液循环，使得眼内压下降。此外，毛果芸香碱使睫状肌收缩，巩膜静脉窦扩大，利于房水循环带走代谢物质，同样可以降低眼内压。4.治疗青光眼的药物有哪些？何为首选药物？毛果芸香碱即匹鲁卡品（闭角型青光眼）、卡巴胆碱、5.阿托品有哪些药理作用及临床应用？药理作用：阿托品能阻断M受体，无选择性，竞争性拮抗Ach及胆碱受体激动药的作用。大剂量能扩张血管、兴奋中枢神经系统及阻断N1受体。机体各器官对阿托品敏感性不同，按高低顺序：腺体、眼、内脏平滑肌、心脏、中枢神经。1）抑制腺体分泌：唾液腺和汗腺最敏感，小剂量即引起口干和皮肤干燥，较大剂量可使胃液分泌减少。2）眼：阻断瞳孔括约肌和睫状肌上M受体，使瞳孔括约肌和睫状肌松弛，引起扩瞳、眼压升高及调节麻痹。3）平滑肌作用：对处于痉挛状态的平滑肌作用显著。4）心脏作用：较大剂量可阻断窦房结M受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用，使心率加快；也能拮抗迷走神经过度兴奋引起的传导阻滞和心律失常。5）血管和血压：大剂量扩张血管，改善微循环，此作用与阻断M受体无关。6）中枢神经系统：大剂量（1-2mg）兴奋延髓和大脑，中毒剂量（10mg以上）产生明显的中枢中毒症状。临床应用：1）解除平滑肌痉挛，用于缓解各种内脏绞痛。2）抑制腺体分泌，用于全身麻醉前给药，以减少呼吸道腺体及唾液腺体分泌，防止分泌物阻塞呼吸道，也用于严重盗汗和流涎症。3）眼科：虹膜睫状体炎，松弛瞳孔括约肌和睫状肌，防止虹膜与晶状体粘连；验光配镜；检查眼底。4）抗缓慢型心律失常，用于治疗迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓、窦房阻滞和房室阻滞。5）抗休克，大剂量治疗中毒性肺炎等引起的感染性休克，扩张血管，解除小血管痉挛。6）解救有机磷酸酯类中毒，迅速解除M症状。6.除极化型肌松药、非除极化型肌松药的作用机制有何不同？（1）除极化型肌松药，其肌松作用分为两个时相。Ⅰ相（除极化）：与NM胆碱受体结合，使得神经肌肉接头后膜去极化，从而引起短暂的肌肉收缩。Ⅱ相（脱敏）：此类药物在突触间隙保持高浓度，可与受体持续结合，从而导致持续除极，使得膜离子通道长期关闭，对Ach不反应，骨骼肌松弛。（2）非去极化型肌松药：小剂量的时候能竞争性的与骨骼肌运动终板膜上的NM胆碱受体结合，本身无活性，不能激动受体产生去极化，但是可以阻断Ach与受体结合产生去极化作用，因此导致骨骼肌松弛，在大剂量时还可以干扰Ach的释放。7.去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素对受体的选择作用有何不同？（1）去甲肾上腺素：激动α受体作用强大，对心脏ßl受体作用较弱，对ß2受体几乎无作用。可激动血管α受体，使全身小动脉、小静脉均收缩；激动心脏ßl受体，心率加快；小剂量收缩压升高，大剂量血管强烈收缩，收缩、舒张压均增加。（2）异丙肾上腺素：激动ß受体作用强，对ß1和ß2受体选择性低。对α受体几乎无作用。激动心脏ß1受体，使心肌收缩力增加，心率变快；激动骨骼肌血管和冠状血管ß2受体，使血管扩张；心脏兴奋，心排血量增加，故收缩压增加，血管扩张，舒张压下降；激动支气管平滑肌ß2受体，使平滑肌松弛；促进糖原和脂肪分解等。（3）肾上腺素：直接激动α和ß受体，产生α型和ß型作用。激动心脏ß1受体，使得心肌收缩力增加，心率加快；作用于小动脉或毛细血管括约肌，激动血管平滑肌α和ß2受体，以α受体占优势的皮肤黏膜和内脏血管收缩，而以ß2受体占优势的骨骼肌和冠状血管扩张；激动支气管平滑肌ß2受体，使支气管平滑肌舒张。8.β受体阻断药的药理作用及临床应用有哪些？药理作用：1）ß受体阻断作用：阻断心脏ß1受体，心率下降，阻断肾小球旁细胞的ß1受体，减少肾素释放，降压；阻断支气管平滑肌ß2受体，支气管平滑肌收缩；抑制交感神经兴奋引起的脂肪分解、抑制糖原分解。2）内在拟交感活性，部分ß受体阻断药如阿普洛尔，除能阻断受体外，还对ß受体有部分激动作用。3）膜稳定作用，降低细胞膜对离子的通透性。临床应用：1）心律失常，对多种原因引起的过速型心律失常有效，如窦性心动过速、拟肾上腺素药及全身麻醉药引起的心律失常等。2）心绞痛，疗效好，防止心绞痛发作，缓解心绞痛症状，长期应用降低心肌梗死患者复发率和猝死率。3）高血压，常用抗高血压药，能使高血压病人的血压下降，心率减慢。4）慢性心功能不全，用于充血性心力衰竭早期，对抗交感神经，使心率减慢，还可抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，降低心脏前后负荷；5）还可作为甲亢及甲状腺危机的辅助用药。9.比较地西泮与巴比妥类镇静催眠作用特点。地西泮：（1）小剂量时可以缓解病人焦虑、不安、紧张、烦躁、恐惧等症状，可用于神经官能症，神经衰弱，焦虑等症状。（2）有镇静催眠的作用，可缩短睡眠潜伏期、减少觉醒次数，用于各类失眠。其优点是安全，剂量再大也不引起麻醉；无肝药酶诱导作用、耐受性低、停药后REM睡眠反跳轻；嗜睡及运动失调等不良反应轻。（3）抗癫痫、抗惊厥，用于小儿高热，破伤风，药物中毒惊厥等。（4）中枢性肌松。小剂量抑制脑干网状结构下行系统对神经元的易化作用；较大剂量抑制脊髓多突触反射。用于中枢性肌强直，局部肌痉挛（腰肌劳损）。（5）较大剂量还会引起暂时性记忆缺失、抑制肺泡换气、降低血压心率等。巴比妥类：传统镇静催眠药，有明显的剂量依赖性，小剂量起到镇静作用，中剂量催眠，大剂量抗癫痫，再大剂量有麻醉的作用。（1）镇静催眠，小剂量可引起安静、缓解焦虑不安；中剂量可改变睡眠模式。（2）抗惊厥、抗癫痫。用于癫痫大发作、持续状态；小儿高热、破伤风、子痫等引起的惊厥。（3）增强中枢抑制药的作用（4）麻醉（短效及超短效—硫贲妥；麻醉前给药—长、中效—戊巴比妥）10.氯丙嗪临床应用及不良反应有哪些？临床应用：（1）CNS作用：1）抗精神病作用，通过阻断脑内中脑—皮质通路以及中脑—边缘通路，常用于精神分裂症、妄想、幻觉等，也可用于大脑器质疾病引起的幻觉和更年期精神病。2）镇吐，抑制CTZ（催吐化学感受区）的D2受体，大剂量直接抑制呕吐中枢，用于肿瘤、药物、放射病呕吐。3）体温调节，用于低温麻醉、严重感染、中毒高热等辅助治疗。4）加强中枢抑制药的作用（2）自主神经系统，阻断α受体，翻转肾上腺素降压作用，不作为降压药，副作用多。（3）内分泌：使催乳素增多，抑制促性腺激素分泌，抑制生长素分泌等，试用于巨人症。不良反应：（1）常见如嗜睡、口干、心悸、体位性低血压。（2）锥体外系症状如帕金森综合征、急性肌张力障碍、静坐不能等（3）药源性精神异常（4）惊厥、癫痫：用药中发生局部、全身抽搐。（5）过敏反应：皮疹、溶血性贫血、红细胞再生障碍等（6）急性中毒：一次大剂量口服导致昏睡、血压下降、心动过速（7）内分泌紊乱：停经、泌乳、抑制儿童生长等。12.抗精神病药物分类有哪些？经典：（1）吩噻嗪类，主要药物有：氯丙嗪、奋乃静（2）硫杂蒽类，主要药物有：氯普噻吨、氯哌噻吨、泰尔登（3）丁酰苯类，主要药物有：氟哌啶醇、氟哌利多（4）苯甲酰胺类，主要药物有：舒必利、硫必利、舒托必利新型：（1）二苯二氮卓类，主要药物有：氯氮平、奥氮平、喹硫平（2）苯丙异二唑类，主要药物有：利培酮、齐拉西酮（3）二苯丁酰哌啶类，主要药物有：五氟利多（4）其他，阿立哌唑13.吗啡的药理作用有哪些？（1）CNS作用：1）镇静、阵痛作用强大，应用于各种疼痛，慢性钝痛的作用强于锐痛；可消除紧张、恐惧反应，促进入睡但易醒。2）抑制呼吸，抑制呼吸调节中枢，使呼吸频率减慢，潮气量减小，降低对二氧化碳的敏感性，呼吸抑制随剂量加深。3）镇咳，抑制咳嗽中枢，易成瘾，临床多用可待因。4）其他，缩瞳、恶心、呕吐等。（2）心血管作用：扩张血管，易造成体位性低血压。（3）平滑肌作用：兴奋胃肠平滑肌、括约肌，作用特点强而持久。