第18章抗精神失常药.

第十八章抗精神失常药抗精神病药（antipsychoticdrugs）抗躁狂症药（antimanicdrugs）抗抑郁症药（antidepressivedrugs）抗焦虑药（antianxietydrugs）精神失常：多种原因引起的精神活动障碍第一节抗精神病药精神分裂症(schizophrenia)：思维、情感、行为阳性症状为主（幻觉和妄想）阴性症状为主（情感淡漠、主动性缺乏）阳性症状是正常功能的过度发挥或扭曲，阴性症状为正常功能的缩减或丧失，或者可表现为一种，或二者兼有。阳性症状主要为：妄想、幻觉、思维障碍、行为怪异相信自己正被折磨、跟踪或监视，认为书报、歌词及其他环境信号是针对本人，任何感觉（听觉、视觉、嗅觉、味觉或触觉）都可出现幻觉，可听到有语言品头论足，指责和谩骂声。阴性症状包括情感迟钝、语言贫乏、不合群患者面无表情、眼神呆滞、言语减少、对活动缺乏兴趣，有些出现认知功能下降、注意力和解决问题的能力受损。躁狂症：躁狂状态的主要临床症状是心境高涨，思维奔逸和精神运动性兴奋。1.心境高涨病人表现轻松、愉快、兴高采烈，洋洋自得，喜形于色的神态。情绪反应可能不稳定、易激惹，要求未满足而暴跳如雷，可出现破坏或攻击行为，有些病人躁狂期也可出现短暂心情不佳。2.思维奔逸联想过程明显加快，概念接踵而至，说话声大量多，滔滔不绝。3.自我评价过高在心境高涨背景上，自我感觉良好。往往过高评价自己的才智、地位、自命不凡，可出现夸大观念。4.精神运动性兴奋躁狂病人兴趣广，喜热闹、交往多，主动与人亲近，与不相识的人也一见如故。抑郁症常见的精神疾病，主要表现为情绪低落，兴趣减低，悲观，思维迟缓，缺乏主动性，自责自罪，饮食、睡眠差，担心自己患有各种疾病，感到全身多处不适，严重者可出现自杀念头和行为。一、精神病的本质病因不清，但可能与脑内DA活性增强有关。此外，5－HT等也参与其中。抗精神病药二、脑内DA系统1调控锥体外系运动功能：黑质--纹状体通路2调控精神活动：中脑--皮层通路中脑--边缘叶通路3垂体激素分泌：下丘脑结节--漏斗--垂体通路4呕吐反应：延脑D2受体5摄食行为：髓质室周围通路脑内DA神经通路主要有四条:①中脑-皮质通路②中脑-边缘系统通路③下丘脑-垂体通路（结节-漏斗部）④黑质-纹状体通路三、抗精神病机制1.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺受体2.阻断5-HT受体四、药物分类：吩噻嗪类：氯丙嗪、氟奋乃静、硫利哒嗪硫杂蒽类：氟哌噻吨丁酰苯类：氟哌啶醇其他：舒必利（一）吩噻嗪类根据侧链基团不同：二甲胺类：氯丙嗪哌嗪类：氟奋乃静、三氟拉嗪哌啶类：硫利哒嗪（一）药理作用1.抗精神病作用阻断中脑--边缘叶和中脑--皮质通路D2样受体；消除躁狂、兴奋攻击状态，减轻幻觉和妄想。改善思维联想障碍，使病人的思维、情感和行为趋于一致，生活能自理。氯丙嗪(chlorpromazine，冬眠灵)D2,受体,M受体2.镇静作用和对行为的影响抑制脑干网状结构上行激动系统外侧部受体使人安静、少动、淡漠、对周围事物不感兴趣，安静环境易入睡，思考力不受影响。3.镇吐作用：阻断CTZ的D2受体；作用强大，对前庭呕吐无效。4.对体温调节的影响：抑制体温调节中枢，使体温随环境温度变化而变化；5.加强中枢抑制药的作用：注意合用时减量6.对植物神经和心血管系统的影响降压，但不适合高血压治疗阻断受体抑制血管运动中枢阿托品样作用阻断M受体，作用弱7.对内分泌系统的影响阻断结节--漏斗通路的D2受体催乳素抑制因子→催乳素→泌乳等生长激素→试治巨人症促性腺释放激素→排卵延迟等ACTH释放→糖皮质激素（二）体内过程吸收：口服不规则，有首过效应；分布：脑内浓度高，可蓄积于脂肪代谢：肝代谢排泄：肾排泄（三）临床应用1.各型精神分裂症：急性、阳性症状为主者疗效好躁狂症和其他疾病伴随的阳性症状2.呕吐、顽固性呃逆（前庭呕吐无效）:3.低温麻醉与人工冬眠：氯丙嗪+哌替啶+异丙嗪（四）不良反应1.一般：嗜睡、视力模糊、口干等，血压下降、乳房肿大、生长缓慢等2.锥体外系反应：最常见•帕金森综合征：•急性肌张障碍：•迟发性运动障碍：3.精神异常：4.惊厥与癫痫：5.过敏反应：6.心血管和内分泌系统：7.过量中毒：昏迷、休克、心肌损害等。其他吩噻嗪类哌嗪类：氟奋乃静、三氟拉嗪：抗精神病作用强，锥体外系作用显著，镇静作用弱，心血管副作用小哌啶类：硫利哒嗪：疗效不及氯丙嗪，锥体外系反应少，镇静作用强六、硫杂蒽类:氟哌噻吨（flupenthixol）七、丁酰苯类：氟哌啶醇（haloperidol）八、其他类：1.舒必利（sulpiride）●选择性阻断边缘系统和皮层的D2受体●对急、慢性病例均有较好疗效●具抗抑郁作用，镇静作用弱，锥体外系反应轻，不影响血压2.氯氮平（clozapine）●阻断D2作用弱，阻断D4和5－HT2受体强，●疗效似氯丙嗪●对慢性和阴性症状疗效好，几无锥体外系反应，几无内分泌影响第二节抗躁狂药躁狂症是脑内单胺增多或活性增强。具有抗躁狂作用的药物：碳酸锂、氯丙嗪、氟哌啶醇、卡马西平、丙戊酸钠碳酸锂（lithiumcarbonate）（一）体内过程口服吸收快，经肾排泄；注意：与Na+竞争重吸收（二）药理作用抑制脑内NA,DA的释放促进其再摄取，突触间NA↓抑制细胞内第二信使反应（三）应用躁狂症疗效显著，抑郁也有效（用于躁狂抑郁症）第三节抗抑郁药抑郁症是脑内单胺减少或活性降低药物分类：○三环类抗抑郁药○NA再摄取抑制药○5－HT再摄取抑制药（一）三环类抗抑郁药：丙咪嗪（imipramine，米帕明）1.体内过程吸收：口服吸收好，个体差异大代谢：肝药酶→地昔帕明→抗抑郁作用加强排泄：原形及代谢物经肾排出2.药理作用（1）CNS：抑制NA和5-HT再摄取抗抑郁；起效慢使病人情绪提高，精神振奋。（2）植物神经：阻断M-R（3）心血管系统：BP，心律失常；3.临床应用各型抑郁症其他疾病引起的抑郁症状，小儿遗尿症，焦虑和恐惧症.4.不良反应阿托品样作用心律失常CNS：乏力、肌颤；可转为躁狂马普替林（maprotiline）选择性NA再摄取抑制剂抗抑郁作用似丙米嗪，奏效慢镇静、对血压的影响似丙米嗪（二）NA再摄取抑制药(三)5－HT再摄取抑制药氟西汀（fluoxetine,百忧解）帕罗西汀（paroxetine）舍曲林（sertraline)（四）其它类：曲唑酮米氮平