第十四章片剂

第十四章片剂药剂教研室本章要求掌握片剂的含义、特点和分类；掌握压片种类辅料特点及应用；掌握中药片剂的一般制法；熟悉压片机的构造、性能；压片过程中可能发生的问题及解决办法；片剂的质量要求；熟悉片剂包衣的目的、种类及工艺；了解片剂成型理论等；主要内容第一节概述第二节片剂的辅料第三节片剂的制备第四节片剂的包衣第五节片剂的质量检查、包装与贮藏第六节片剂的制备举例第一节概述一、片剂的含义和特点含义中药片剂（Tablets)系指药材提取物或药材细粉与适宜的辅料均匀混匀后，压制而成的圆片状或异型片状的剂型，主要供口服使用。特点优点类型多（包衣、缓、控释），能满足不同需求机械化程度高、产量大、成本低质量稳定，保存时间长可标记名称、含量等，还可着色分剂量准确，便于贮存、运输、携带和应用缺点婴儿与昏迷病人不易服用需加入辅料、经压缩、生物利用度偏低(优于水丸)含挥发性成分贮存时含量下降二、片剂的分类口服片口腔用片外用片中药片剂其它第二节片剂的辅料excipientsadjuvants含义除主药外一切附加物质的总称，亦称赋形剂。系非治疗性物质。作用使药物具备压制成片的性能：流动性；黏着性；润滑性；遇体液易崩解、溶解、吸收。辅料的选用原则根据主药的性质和用药目的来决定。要求：无生理作用，对人体无害；不与主药发生反应；不影响主药的释放、吸收和含量测定；价廉、易得。辅料的分类填充剂与吸收剂崩解剂润湿剂与黏合剂润滑剂其它辅料填充剂与吸收剂填充剂（稀释剂）：增加片剂重量与体积，利于成型和分剂量。淀粉、糊精、糖粉乳糖、甘露醇、山梨醇吸收剂：吸收物料中液体成分。硫酸钙、磷酸氢钙、干燥氢氧化铝例1酒石酸美托洛尔片处方：酒石酸美托洛尔500g打浆淀粉（10%）30g淀粉365g微晶纤维素100g硬脂酸镁5g共制10000片治疗高血压、心绞痛、心肌梗死等崩解剂崩解剂：能促使片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒子的辅料。崩解原理：膨胀作用、产气作用、毛细管作用、酶解作用加入方法：内加法、外加法、内外加法干淀粉及其衍生物（CMS-Na）、纤维素（L-HPC）、泡腾崩解剂、表面活性剂等崩解剂加入方法外加法是将崩解剂加入于压片之前的干颗粒中，片剂的崩解将发生在颗粒之间；内加法是将崩解剂加入于制粒过程中，片剂的崩解将发生在颗粒内部；内外加法是内加一部分（1/2-2/3)，外加一部分，可使片剂的崩解既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间，从而达到良好的崩解效果。崩解速度：外加法＞内外加法＞内加法溶出速度：内外加法＞内加法＞外加法例2布洛芬片处方：布洛芬1.0kg打浆淀粉（10%）60g淀粉840g干淀粉（外加）50g微晶纤维素（外加）50g硬脂酸镁10g共制10000片镇痛消炎药例3尼美舒利分散片处方：尼美舒利100gL-HPC10gPVP-K302.5g（溶于40乙醇）可溶性淀粉25g硬脂酸镁1g共制1000片解热镇痛及非甾体抗炎镇痛药润湿剂与黏合剂润湿剂：本身无黏性，但可润湿压片用物料并诱发物料本身的黏性，使能聚结成软材并制成颗粒。水、乙醇黏合剂：据黏性的固体粉末或溶液，使无黏性或黏性不足的物料聚结成颗粒或压缩成型。淀粉浆、糖粉和糖浆、胶浆类、纤维素类衍生物淀粉浆的制法冲浆法是将淀粉混悬于少量（1～1.5倍）水中，然后根据浓度要求冲入一定量的沸水，不断搅拌糊化而成；煮浆法是将淀粉混悬于全部量的水中，在夹层容器中加热并不断搅拌，直至糊化。黏性：冲浆法＜煮浆法淀粉浆的优点能均匀地湿润粉料本身具有一定的黏合作用制得片崩解性能好对药物溶出不良影响小润滑剂目的：使压片时能顺利加料和出片，并减少黏冲及降低颗粒与颗粒、药片与模孔壁之间摩擦力，使片面光滑美观。作用机理：液体润滑、边界润滑（助流）、薄层绝缘（抗黏）硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、PEG4000或PEG6000、十二烷基硫酸钠例4阿司匹林片处方：阿司匹林3kg打浆淀粉（10%）100g月桂醇硫酸镁6g微粉硅胶25g枸橼酸1g共制10000片解热镇痛抗风湿药其它辅料着色剂：改善外观和便于识别。天然色素、合成染料芳香剂和甜味剂：改善味觉和纠正臭味。口含片和咀嚼片二、药粉直接压片的辅料干燥黏合剂微晶纤维素改性淀粉等助流剂微粉硅胶氢氧化铝凝胶崩解剂羧甲基纤维素钠、干燥淀粉第三节片剂的制备一、湿法制粒压片湿法压片的优点？粉末制粒时因加入了黏合剂而增加了粉末的黏合性和可压性。制粒后使流动性差、剂量大、可压性差的药物具有适宜的流动性。剂量小的药物制粒后色泽均匀、含量准确。可防止已混匀的药物在压片过程中分层。可调节润湿剂或黏合剂制粒，以调节药物的溶出速率。（一）原辅材料的准备和处理中药原料的处理按处方选药，炮制、干燥分类处理化学药品鉴定、含量测定、干燥、粉碎、过筛（一般：细度80-100目，特殊：更细）（二）制颗粒把粉末、熔融液、水溶液等物态的物料经加工制成具有一定形状与大小粒状物的操作。制粒的目的改善物料的流动性，使片重及含量准确。减小细粉吸附和容存的空气，以防药片松裂避免粉末分层，使产品中药物含量均匀避免细粉飞扬，减少黏冲、挂模现象。1湿法制粒法挤压制粒a制备软材软材干湿程度的判断：紧握成团不黏手，手指轻压能裂开。b制备湿颗粒软材挤压过筛制得。c方法与设备①螺旋挤压式②旋转挤压式③摇摆挤压式d湿颗粒的干燥一般：60-80℃；特殊：80-100℃干燥设备a厢式干燥；b流化床干燥；c红外干燥器；d微波干燥器1、湿法制粒法滚动制粒（包衣锅）高速搅拌制粒湿法混合制粒将混合、制软材、分粒与圆粒、制粒一次完成。2、流化喷雾制粒法即流化制粒是药物粉末在自下而上的气流的作用下保持悬浮的流化状态，黏合剂液体向流化层喷入使粉末聚结成颗粒的方法。在一台设备内可完成混合、制粒、干燥过程，又称一步制粒。（三）干颗粒的质量要求流动性、可压性主药含量符合要求含水量3%-5%细粉20%-40%颗粒硬度适中疏散度应适宜（四）压片压片前干颗粒的处理过筛整粒得分布均匀的颗粒。可用摇摆式颗粒机进行，应采用质硬的金属筛网。整粒常用筛网一般为12～20目。（四）压片压片前干颗粒的处理a挥发油或挥发性物质b加润滑剂与崩解剂（四）压片压片机1撞击式单冲压片机100片/分；适用于新产品试制或少量生产。单侧加压（上冲加压）压力分布不够均匀，易出现裂片，且噪声较大。2旋转式多冲压片机16、19、27、33、55、75冲等；加料方式合理，压力分布均匀，能量利用合理，生产效率较高，ZP-33型双流程压片机，每分钟可生产900～1600片。单冲压片机单冲压片机压片流程二、干法制粒压片滚压法原辅料混合→压成薄片→碾碎→整粒→压片重压法原辅料混合→压大片（压片机，压力较大，ф≥19㎜，W片=5～20g，不计外形）→碎解（以摇摆式颗粒机碎解）→整粒→压片空白颗粒压片辅料→湿法制粒→干燥→整粒主药、崩解剂———————→混合→压片润滑剂三、直接压片法粉末直接压片原辅料→混合→压片结晶直接压片原料粉碎→过筛————→混合压片四、压片时可能出现的问题和解决方法裂片黏合剂选择不当、细粉过多、压力过大等松片片剂硬度不够⒈调整压力；⒉增加黏合剂黏冲含水量过多、润滑剂使用不当、冲头表面粗糙和工作场所湿度过高四、压片时可能出现的问题和解决方法崩解迟缓崩解剂用量不当、润滑剂用量过多、黏合剂黏性太强、压力过大等片重差异过大颗粒大小不匀、下冲升降不灵活等变色或色斑颗粒过硬、混料不匀等四、压片时可能出现的问题和解决方法麻点润滑剂和黏合剂用量不当、颗粒引湿受潮、颗粒大小不匀、粗粒或细粉量多、冲头表面粗糙等迭片出片调节器调节不当、上冲黏片等卷边模头与模圈碰撞，使冲头卷边第四节片剂的包衣一、包衣目的防潮、避光、隔绝空气以增加药物的稳定性掩盖片剂的不良臭味控制药物在胃肠道的一定部位释放或缓缓释放。在胃液中因酸性或胃酶破坏、对胃有刺激可引起呕吐的药物可以包肠溶性薄膜衣可将两种有配伍变化的药物成分分别置于片心和衣层，以免发生变化；改善片剂的外观和便于识别等二、方法及设备滚转包衣法(锅包衣法)应用最广流化包衣法原理与流化喷雾制粒相似埋管式包衣法压制(干压)包衣法三、包衣的分类糖衣包糖衣材料隔离层常用10%--15%明胶浆或30%--35%阿拉伯胶浆等糖浆用作粉层的黏结与包糖衣层；可加入约0.3%的食用色素或0.1%以上的炭黑或氧化铁。浓度为65%(g/g)或84%(g/ml)。粉衣层滑石粉打光剂川蜡糖衣包糖衣过程隔离层粉衣层糖衣层10-15有色糖衣打光薄膜衣包薄膜衣材料薄膜衣料溶剂增塑剂着色剂蔽光剂薄膜衣包衣方法滚转包衣法（锅包衣法）空气悬浮包衣肠溶衣肠溶衣材料醋酸纤维素钛酸酯（CAP）；丙烯酸树脂；羟丙甲纤维素钛酸酯；虫胶包衣方法滚转包衣法（锅包衣法）空气悬浮包衣四、包衣问题与解决方法糖浆不沾锅（糖衣）锅壁上蜡未除尽（洗净锅壁，或再涂一层热糖浆，撒一层滑石粉）色泽不匀（糖衣）片面粗糙，有色糖浆用量过少且未搅匀；温度太高，干燥过快，糖浆在片面上析出过快，衣层未干就加蜡打光（针对原因予以解决）黏锅色泽不匀龟裂与爆裂露边与麻面剥落四、包衣问题与解决方法起泡（薄膜衣）固化条件不当，干燥速度过快（掌握成膜条件，控制干燥温度和速度）皱皮（薄膜衣）选择衣料不当，干燥条件不当（更换衣料，改善成膜温度）剥落花斑四、包衣问题与解决方法不能安全通过胃部（肠溶衣）衣料选择不当，衣层太薄，衣层机械强度不够（选择衣料，重新调整包衣处方）肠内不溶解（排片）（肠溶衣）衣料选择不当，衣层太厚，贮存变质（针对原因，合理解决）片面不平、色泽不匀、龟裂等第五节片剂的质量检查、包装与贮藏包装多剂量包装a玻璃瓶（管）；b塑料瓶（盒）；c软塑料薄膜袋。单剂量包装a泡罩式；b窄条式。贮存片剂宜密封贮存，防止受潮、发霉、变质。除另有规定外，一般应将包装好的片剂放在阴凉（20℃以下）、通风、干燥处贮存。二、片剂的质量检查（1）外观应片型一致、表面完整光洁，边缘整齐、色泽均匀，字迹清晰硬度与脆碎度脆碎度1%含量均匀度指小剂量片剂中每片含量偏离标示量的程度。取10片进行测定二、片剂的质量检查（2）片重差异取药20片，测定平均重量重量差异限度荸荠0.30g以下±7.5%0.30g或0.30g以上±5%二、片剂的质量检查（3）崩解时限普通压制片15min薄膜衣片(30min)和糖衣片(1h),浸膏片另有规定凡规定检查溶出度、释放度或融变时限的片剂，不再进行崩解时限检查。二、片剂的质量检查（4）溶出度指药物从片剂或胶囊等固体制剂中在规定溶剂中溶出的速度和程度。三种方法：第一法（转篮法）、第二法（桨法）和第三法（小杯法）有下列情况者要做溶出度：含有难溶性药物与其他成分容易发生相互作用的药物久贮后溶解度降低的药物剂量小，药效强，副作用大的药物释放度参见溶出度检查二、片剂的质量检查（5）包衣片检查①衣膜物理性质的评价（片剂直径、厚度、重量及硬度，残存溶剂检查，冲击强度试验，被复强度的测定，耐湿耐水性试验，外观检查）；②稳定性试验；③药效评价。第六节片剂举例蒲公英片（1000片）第六节片剂举例复方阿斯匹林片（1000片）复方阿斯匹林片制法：①将对乙酰氨基酚、咖啡因与约1/3淀粉混匀，制软材，制粒，干燥，整粒；②将乙酰水杨酸与上述颗粒混合，加入剩余的淀粉（预干燥），混匀。③将吸附有液状石蜡的滑石粉与上述混合物混匀，过12目筛，压片即得。颅通定片颅通定0.3kg微晶纤维素0.35kg淀粉0.23kg滑石粉0.1kg微粉硅胶0.01kg硬脂酸镁0.01kg硝酸甘油片硝酸甘油0.6g17