盐酸丁咯地尔片-对主要研究结果的总结及评价

综述资料盐酸丁咯地尔片申报资料之4化学药品注册分类6共11页第1页对主要研究结果的总结及评价xxxx制药有限公司综述资料盐酸丁咯地尔片申报资料之4化学药品注册分类6共11页第2页对主要研究结果的总结及评价1、综述资料：盐酸丁咯地尔收载于《国家食品药品监督管理局国家药品标准》新药转正标准第41册，盐酸丁咯地尔片收载于《国家食品药品监督管理局国家药品标准》新药转正标准第40册，故名称如下：【药品名称】通用名：盐酸丁咯地尔片英文名：BuflomedilHydrochlorideTablets汉语拼音：YansuanDingluodi´erPian本品主要成份为：盐酸丁咯地尔。其化学名为：4-（1-吡咯烷基）-1-（2，4，6-三甲氧基苯基）-1-丁酮盐酸盐。其结构式：分子式：C17H25NO4·HCl分子量：343.852、药学研究资料：2.1处方、工艺：2.1.1处方盐酸丁咯地尔150.0g预胶化淀粉40.0g淀粉20.0g10%淀粉浆8.0g（折淀粉）羧甲基淀粉钠3.0g硬脂酸镁2.0g制成1000片综述资料盐酸丁咯地尔片申报资料之4化学药品注册分类6共11页第3页2.1.2工艺规程:2.1.2.1称取盐酸丁咯地尔原料药、预胶化淀粉、淀粉分别过80目筛网。2.1.2.2称取处方量盐酸丁咯地尔原料药150g、预胶化淀粉40g、淀粉20g，按等量递加法混合均匀。2.1.2.3称取淀粉20g，加纯化水（约20g）搅拌溶解。加沸纯化水至200g，搅拌，制成10%淀粉浆。2.1.2.4加入处方量的10%淀粉浆搅拌5分钟，并高速制粒。2.1.2.5将颗粒在80℃以下烘干。2.1.2.6将烘干的颗粒，用旋涡振荡筛整粒，外加3g羧甲基淀粉钠，2g硬脂酸镁混合均匀，制得半成品。2.1.2.7半成品检验合格后，定片重，压片。2.1.2.8素片检验合格后，包薄膜衣。2.1.2.9铝塑包装即得。2.1.4、三批小试技术数据：批号投料量成品数量收率xx031710000片886888.7%xx031810000片893489.3%xx031910000片898289.8%平均10000片892889.3%2.2、质量研究：盐酸丁咯地尔片试制样品批号为：xx0317xx0318xx0319和对照样品（南京白敬宇制药有限责任公司批号：x0101）按《国家食品药品监督管理局国家药品标准》新药转正标准第40册进行实验，试验研究结果如下：综述资料盐酸丁咯地尔片申报资料之4化学药品注册分类6共11页第4页三批小试检测数据汇总表：名称项目质量标准xxxx制药有限公司南京白敬宇制药xx0317xx0318xx0317x0101性状白色片或薄膜衣片，薄膜衣片除去薄膜衣后显白色或类白色。薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色鉴别[1]在282nm的波长处有最大吸收，在249nm的波长处有最小吸收[2]供试品主峰保留时间应与对照品主峰保留时间一致[3]应呈正反应[1]在282nm的波长处有最大吸收，在249nm的波长处有最小吸收[2]供试品主峰保留时间与对照品主峰保留时间一致[3]呈正反应[1]在282nm的波长处有最大吸收，在249nm的波长处有最小吸收[2]供试品主峰保留时间与对照品主峰保留时间一致[3]呈正反应[1]在282nm的波长处有最大吸收，在249nm的波长处有最小吸收[2]供试品主峰保留时间与对照品主峰保留时间一致[3]呈正反应[1]在282nm的波长处有最大吸收，在249nm的波长处有最小吸收[2]供试品主峰保留时间与对照品主峰保留时间一致[3]呈正反应重量差异应符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定溶出度≥80%89.9%89.6%92.7%91.8%90.3%93.8%88.8%90.9%92.3%92.0%89.6%94.6%89.2%91.8%92.9%91.2%90.5%92.5%92.9%93.7%91.8%92.2%90.9%90.5%有关物质供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰的面积符合规定符合规定符合规定符合规定含量测定95.0%~105.0%98.2%99.2%97.6%98.4%微生物限度检查细菌数≤1000个/g霉菌数≤100个/g活螨不得检出大肠杆菌不得检出10个/g＜10个/g未检出未检出＜10个/g＜10个/g未检出未检出10个/g＜10个/g未检出未检出10个/g＜10个/g未检出未检出综述资料盐酸丁咯地尔片申报资料之4化学药品注册分类6共11页第5页2.3、稳定性试验2.3.1、加速试验20xx年03月25日到20xx年03月30日对盐酸丁咯地尔片进行了加速试验，对性状、含量、有关物质、溶出度等项目进行了检测，并在0月、6月末对微生物限度进行考察，试验结果见表1、表2、表3、表4、表5。2.3.2、长期试验从20xx年03月25日开始对盐酸丁咯地尔片进行了长期试验，对性状、含量、有关物质、溶出度等项目进行了检测，并在0月、6月末对微生物限度进行考察，试验结果见表6、表7。2.3.3、结论试验结果表明，盐酸丁咯地尔片加速试验（相对湿度75%±5%，温度40℃±2℃），长期试验（相对湿度60%±10%，温度25℃±2℃）分别连续观察6个月，其性状、含量、有关物质、溶出度等项目均无明显变化，微生物限度等均符合规定，故盐酸丁咯地尔片质量稳定（长期试验仍在进行中,有效期暂定两年）。表1、盐酸丁咯地尔片稳定性试验结果(0月)批号xx0317xx0318xx0319性状白色片或薄膜衣片，薄膜衣片除去薄膜衣后显白色或类白色。薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色溶出度≥80%89.9%89.6%92.7%91.8%90.3%93.8%88.8%90.9%92.3%92.0%89.6%94.6%89.2%91.8%92.9%91.2%90.5%92.5%有关物质供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰的面积符合规定符合规定符合规定含量测定应为标示量的95.0-105.0%98.2%99.2%97.6%微生物限度细菌数≤1000个/g霉菌数≤100个/g活螨不得检出大肠杆菌不得检出10个/g＜10个/g未检出未检出＜10个/g＜10个/g未检出未检出10个/g＜10个/g未检出未检出检验依据《国家药品标准》新药转正标准第40册（WS1-（X-209）-2003Z）、《中国药典》20xx年版二部检验日期20xx.03.25-20xx.03.30复核员：xxx检验员：xxx、xxx综述资料盐酸丁咯地尔片申报资料之4化学药品注册分类6共11页第6页表2、盐酸丁咯地尔片加速稳定性试验结果(1月)表3、盐酸丁咯地尔片加速稳定性试验结果(2月)批号xx0317xx0318xx0319性状白色片或薄膜衣片，薄膜衣片除去薄膜衣后显白色或类白色。薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色溶出度≥80%90.8%89.5%92.1%89.9%90.8%91.6%89.5%90.7%90.7%91.8%92.2%89.0%92.9%92.2%90.5%90.3%89.9%89.0%有关物质供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰的面积符合规定符合规定符合规定含量测定应为标示量的95.0-105.0%98.6%98.3%99.2%检验依据《国家药品标准》新药转正标准第40册（WS1-（X-209）-2003Z）、《中国药典》20xx年版二部检验日期20xx.04.25-20xx.04.30复核员：xxx检验员：xxx、xxx批号xx0317xx0318xx0319性状白色片或薄膜衣片，薄膜衣片除去薄膜衣后显白色或类白色。薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色溶出度≥80%91.3%90.5%91.4%90.7%87.9%89.0%88.8%91.4%92.4%93.3%89.4%90.3%90.3%90.1%91.6%87.9%92.0%89.0%有关物质供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰的面积符合规定符合规定符合规定含量测定应为标示量的95.0-105.0%98.9%99.2%99.4%检验依据《国家药品标准》新药转正标准第40册（WS1-（X-209）-2003Z）、《中国药典》20xx年版二部检验日期20xx.05.25-20xx.05.30复核员：xxx检验员：xxx、xxx综述资料盐酸丁咯地尔片申报资料之4化学药品注册分类6共11页第7页表4、盐酸丁咯地尔片加速稳定性试验结果(3月)表5、盐酸丁咯地尔片加速稳定性试验结果(6月)批号xx0317xx0318xx0319性状白色片或薄膜衣片，薄膜衣片除去薄膜衣后显白色或类白色。薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色溶出度≥80%89.6%91.3%90.7%86.5%87.1%91.6%91.2%89.7%92.3%86.6%90.1%90.5%89.5%90.3%90.8%90.5%88.4%87.5%有关物质供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰的面积符合规定符合规定符合规定含量测定应为标示量的95.0-105.0%98.2%99.3%97.5%检验依据《国家药品标准》新药转正标准第40册（WS1-（X-209）-2003Z）、《中国药典》20xx年版二部检验日期20xx.06.25-20xx.06.30复核员：xxx检验员：xxx、xxx批号xx0317xx0318xx0319性状白色片或薄膜衣片，薄膜衣片除去薄膜衣后显白色或类白色。薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色溶出度≥80%91.9%89.9%91.0%88.9%89.7%91.4%89.9%91.9%90.8%90.6%92.7%89.7%88.4%89.9%91.0%91.9%91.4%91.5%有关物质供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰的面积符合规定符合规定符合规定含量测定应为标示量的95.0-105.0%99.1%98.9%98.0%微生物限度细菌数≤1000个/g霉菌数≤100个/g活螨不得检出大肠埃希菌不得检出10个/g＜10个/g未检出未检出10个/g＜10个/g未检出未检出＜10个/g＜10个/g未检出未检出检验依据《国家药品标准》新药转正标准第40册（WS1-（X-209）-2003Z）、《中国药典》20xx年版二部检验日期20xx.09.25-20xx.09.30复核员：xxx检验员：xxx、xxx综述资料盐酸丁咯地尔片申报资料之4化学药品注册分类6共11页第8页表6、盐酸丁咯地尔片长期稳定性试验结果(3月)表7、盐酸丁咯地尔片长期稳定性试验结果(6月)批号xx0317xx0318xx0319性状白色片或薄膜衣片，薄膜衣片除去薄膜衣后显白色或类白色。薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色溶出度≥80%87.2%85.2%90.0%91.1%86.5%91.5%90.1%89.6%91.2%86.5%87.3%90.4%91.7%91.0%89.3%92.3%90.6%91.1%有关物质供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰的面积符合规定符合规定符合规定含量测定应为标示量的95.0-105.0%97.6%98.4%99.2%检验依据《国家药品标准》新药转正标准第40册（WS1-（X-209）-2003Z）、《中国药典》20xx年版二部检验日期20xx.06.25-20xx.06.30复核员：xxx检验员：xxx、