盐酸丁咯地尔片药物稳定性研究的试验资料及文献资料

药学研究资料盐酸丁咯地尔片申报资料之14化学药品注册分类6共6页第1页药物稳定性研究的试验资料及文献资料试验负责人：试验参加者：试验日期：20xx年03月——20xx年09月资料保存处：xxxx制药有限公司联系人：电话：xxxx制药有限公司药学研究资料盐酸丁咯地尔片申报资料之14化学药品注册分类6共6页第2页药物稳定性研究的试验资料及文献资料1、稳定性考察方法1.1、试验仪器高效液相色普仪、xxxx科学仪器有限公司分析天平上海天平仪器厂微量分析天平上海精科天平仪器厂智能溶出试验仪ZRS-4天津大学无线电厂崩解时限测试仪BJ-1天津国铭医药设备有限公司电热培养箱HH.B1500±0.5℃广州医疗设备厂紫外可见分光光度计北京瑞利分析仪器公司数显电热培养箱HPX-9272ME上海博迅实业有限公司医疗设备厂霉菌培养箱JY-上海虹浦仪器厂洁净工作台上海博迅实业有限公司医疗设备厂1.2、药品供试样品：盐酸丁咯地尔片自制批号为：xx0317xx0318xx03192、稳定性试验方法2.1、加速试验将盐酸丁咯地尔片(xx0317xx0318xx0319)铝塑包装板（市售包装），在温度40±2℃，相对湿度75%±5%的条件下放置6个月，分别于1个月末、2个月末、3个月末、6个月末取样一次，按稳定性重点考察项目（性状、含量、有关物质、溶出度）检测。2.2、长期试验将盐酸丁咯地尔片(xx0317xx0318xx0319)拟市售包装（铝塑包装）在温度25±2℃，相对湿度60%±10%的条件下放置12个月。每3个月取样一次，分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月，按稳定性重点考察项目（性状、含量、有关物质、溶出度）进行检测。12个月以后，分别于18月、24月、36月取样进行检测。将结果与0月比较以确定药品的有效期。3、检验项目及结果药学研究资料盐酸丁咯地尔片申报资料之14化学药品注册分类6共6页第3页3.1、加速试验20xx年03月25日到20xx年03月30日对盐酸丁咯地尔片进行了加速试验，对性状、含量、有关物质、溶出度等项目进行了检测，并在0月、6月末对微生物限度进行考察，试验结果见表1、表2、表3、表4、表5。HPLC图谱附后3.2、长期试验从20xx年03月25日开始对盐酸丁咯地尔片进行了长期试验，对性状、含量、有关物质、溶出度等项目进行了检测，并在0月、6月末对微生物限度进行考察，试验结果见表6、表7。HPLC图谱附后4、结论试验结果表明，盐酸丁咯地尔片加速试验（相对湿度75%±5%，温度40℃±2℃），长期试验（相对湿度60%±10%，温度25℃±2℃）分别连续观察6个月，其性状、含量、有关物质、溶出度等项目均无明显变化，微生物限度等均符合规定，故盐酸丁咯地尔片质量稳定（长期试验仍在进行中,有效期暂定两年）。表1、盐酸丁咯地尔片稳定性试验结果(0月)批号xx0317xx0318xx0319性状白色片或薄膜衣片，薄膜衣片除去薄膜衣后显白色或类白色。薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色溶出度≥80%89.9%89.6%92.7%91.8%90.3%93.8%88.8%90.9%92.3%92.0%89.6%94.6%89.2%91.8%92.9%91.2%90.5%92.5%有关物质供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰的面积符合规定符合规定符合规定含量测定应为标示量的95.0-105.0%98.2%99.2%97.6%微生物限度细菌数≤1000个/g霉菌数≤100个/g活螨不得检出大肠杆菌不得检出10个/g＜10个/g未检出未检出＜10个/g＜10个/g未检出未检出10个/g＜10个/g未检出未检出检验依据《国家药品标准》新药转正标准第40册（WS1-（X-209）-2003Z）、《中国药典》20xx年版二部检验日期20xx.03.25-20xx.03.30复核员：xxx检验员：xxx、xxx药学研究资料盐酸丁咯地尔片申报资料之14化学药品注册分类6共6页第4页表2、盐酸丁咯地尔片加速稳定性试验结果(1月)表3、盐酸丁咯地尔片加速稳定性试验结果(2月)批号xx0317xx0318xx0319性状白色片或薄膜衣片，薄膜衣片除去薄膜衣后显白色或类白色。薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色溶出度≥80%90.8%89.5%92.1%89.9%90.8%91.6%89.5%90.7%90.7%91.8%92.2%89.0%92.9%92.2%90.5%90.3%89.9%89.0%有关物质供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰的面积符合规定符合规定符合规定含量测定应为标示量的95.0-105.0%98.6%98.3%99.2%检验依据《国家药品标准》新药转正标准第40册（WS1-（X-209）-2003Z）、《中国药典》20xx年版二部检验日期20xx.04.25-20xx.04.30复核员：xxx检验员：xxx、xxx批号xx0317xx0318xx0319性状白色片或薄膜衣片，薄膜衣片除去薄膜衣后显白色或类白色。薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色溶出度≥80%91.3%90.5%91.4%90.7%87.9%89.0%88.8%91.4%92.4%93.3%89.4%90.3%90.3%90.1%91.6%87.9%92.0%89.0%有关物质供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰的面积符合规定符合规定符合规定含量测定应为标示量的95.0-105.0%98.9%99.2%99.4%检验依据《国家药品标准》新药转正标准第40册（WS1-（X-209）-2003Z）、《中国药典》20xx年版二部检验日期20xx.05.25-20xx.05.30复核员：xxx检验员：xxx、xxx药学研究资料盐酸丁咯地尔片申报资料之14化学药品注册分类6共6页第5页表4、盐酸丁咯地尔片加速稳定性试验结果(3月)表5、盐酸丁咯地尔片加速稳定性试验结果(6月)批号xx0317xx0318xx0319性状白色片或薄膜衣片，薄膜衣片除去薄膜衣后显白色或类白色。薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色溶出度≥80%89.6%91.3%90.7%86.5%87.1%91.6%91.2%89.7%92.3%86.6%90.1%90.5%89.5%90.3%90.8%90.5%88.4%87.5%有关物质供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰的面积符合规定符合规定符合规定含量测定应为标示量的95.0-105.0%98.2%99.3%97.5%检验依据《国家药品标准》新药转正标准第40册（WS1-（X-209）-2003Z）、《中国药典》20xx年版二部检验日期20xx.06.25-20xx.06.30复核员：xxx检验员：xxx、xxx批号xx0317xx0318xx0319性状白色片或薄膜衣片，薄膜衣片除去薄膜衣后显白色或类白色。薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色溶出度≥80%91.9%89.9%91.0%88.9%89.7%91.4%89.9%91.9%90.8%90.6%92.7%89.7%88.4%89.9%91.0%91.9%91.4%91.5%有关物质供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰的面积符合规定符合规定符合规定含量测定应为标示量的95.0-105.0%99.1%98.9%98.0%微生物限度细菌数≤1000个/g霉菌数≤100个/g活螨不得检出大肠埃希菌不得检出10个/g＜10个/g未检出未检出10个/g＜10个/g未检出未检出＜10个/g＜10个/g未检出未检出检验依据《国家药品标准》新药转正标准第40册（WS1-（X-209）-2003Z）、《中国药典》20xx年版二部检验日期20xx.09.25-20xx.09.30复核员：xxx检验员：xxx、xxx药学研究资料盐酸丁咯地尔片申报资料之14化学药品注册分类6共6页第6页表6、盐酸丁咯地尔片长期稳定性试验结果(3月)表7、盐酸丁咯地尔片长期稳定性试验结果(6月)批号xx0317xx0318xx0319性状白色片或薄膜衣片，薄膜衣片除去薄膜衣后显白色或类白色。薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色溶出度≥80%87.2%85.2%90.0%91.1%86.5%91.5%90.1%89.6%91.2%86.5%87.3%90.4%91.7%91.0%89.3%92.3%90.6%91.1%有关物质供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰的面积符合规定符合规定符合规定含量测定应为标示量的95.0-105.0%97.6%98.4%99.2%检验依据《国家药品标准》新药转正标准第40册（WS1-（X-209）-2003Z）、《中国药典》20xx年版二部检验日期20xx.06.25-20xx.06.30复核员：xxx检验员：xxx、xxx批号xx0317xx0318xx0319性状白色片或薄膜衣片，薄膜衣片除去薄膜衣后显白色或类白色。薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色溶出度≥80%92.7%90.0%90.2%92.1%88.7%91.9%91.0%91.0%92.1%89.5%88.9%87.4%91.4%88.9%89.3%89.9%91.9%91.5%有关物质供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰的面积符合规定符合规定符合规定含量测定应为标示量的95.0-105.0%99.2%99.0%97.9%微生物限度细菌数≤1000个/g霉菌数≤100个/g活螨不得检出大肠埃希菌不得检出10个/g＜10个/g未检出未检出＜10个/g＜10个/g未检出未检出＜10个/g＜10个/g未检出未检出检验依据《国家药品标准》新药转正标准第40册（WS1-（X-209）-2003Z）、《中国药典》20xx年版二部检验日期20xx.09.25-20xx.09.30复核员：xxx检验员：xxx、xxx