批准日期12月23-2014;公司诺和诺德公司

Saxenda(利拉鲁肽[liraglutide])注射液说用说明书2014年第一版批准日期：12月23，2014；公司：诺和诺德公司FDA药品评价和研究中心代谢和内分泌部代理副主任说：“肥胖是一个公共卫生关注问题和威胁患者的总体生活幸福，”“Saxenda负责任地与健康生活方式包括减少热量饮食和体育锻炼联用，为肥胖或过重和有至少一种体重-相关相伴情况人们慢性体重处理提供一种而外的治疗选择。”处方资料重点这些重点不包括安全和有效使用SAXENDA®所需所有资料。请参阅SAXENDA完整处方资料。SAXENDA(利拉鲁肽[rDNAorigin]injection)，溶液为皮下使用美国初次批准：2014适应证和用途Saxenda是一个胰高血糖素-样肽-1(GLP-1)受体激动剂适用作为一个辅助减低-热量饮食和增加体力活动为慢性体重处理在成年患者中有一个初始体重指数(BMI)⑴30kg/m2或更大(肥胖)(1)或⑵27kg/m2或更大(超重)存在至少一种体重相关的合并情况(如高血压，2型糖尿病，或血脂异常)(1)。使用限制：Saxenda是不适用为2型糖尿病的治疗(1)。尚未确定Saxenda对心血管发病率和死亡率的影响(1)。尚未确定与其他产品共同给药对体重减轻的安全和疗效(1)。尚未在有胰腺炎病史患者中研究Saxenda(1，5.2)。剂量和给药方法⑴Saxenda的推荐剂量是3mg每天。在一天任何时间给予，不管进餐时间(2)。⑵开始在每天0.6mg共一周。在每周间隔，增加剂量直至达到剂量3mg(2)。•⑶在腹部，大腿或上臂皮下注射(2)。⑷注射部位和时间可比啊哈无剂量调整(2)。剂型和规格为皮下注射溶液，预装，多剂量笔输送剂量0.6mg，1.2mg，1.8mg，2.4mg或3mg(6mg/mL，3mL)(3)禁忌证髓性甲状腺癌或多发性内分泌肿瘤综合征型2的个人或家族史(4，5.1)。•对利拉鲁肽或产品任何组分超敏性(4，5.7)。•警告和注意事项⑴甲状腺C细胞肿瘤：与患者商讨关于髓性甲状腺癌风险和甲状腺肿瘤症状(5.1)。•⑵急性胰腺炎：如被怀疑胰腺炎及时终止。如确证胰腺炎不要重新开始(5.2)。•⑶急性胆囊疾病：如怀疑胆石症或胆囊炎，适用胆囊研究(5.3)。•⑷严重低血糖：当Saxenda与一种胰岛素分泌促进剂(如一种磺脲类[sulfonylurea])使用可能发生。考虑降低抗糖尿病药物剂量以减低低血糖风险(2，5.4).⑸心率增加：在规则间隔监视心率(5.5)。•⑹肾受损：上市后曾报道，通常伴随恶心，呕吐，腹泻，或脱水有时需要血液透析。在有肾受损患者中当开始或递增Saxenda剂量谨慎使用(5.6)。⑺超敏性反应：严重超敏性反应的上市后报告(如，过敏反应和血管水肿)。终止Saxenda和其他怀疑药物和技术寻求医疗咨询(5.7)。⑻自身行为和观念：监视抑郁或自杀念头。如症状发生终止Saxenda。(5.8).不良反应最常见不良反应，报道大于或等于5%是：恶心，低血糖，腹泻，便秘，呕吐，头痛，食欲减低，消化不良，疲乏，眩晕，腹痛，和脂肪酶增加(6.1)。报告怀疑不良反应，联系诺和诺德公司电话1-877-484-2869或FDA电话1-800-FDA-1088或药物相互作用Saxenda延迟胃排空。可能影响同时给予口服药物的吸收。谨慎使用。(7).特殊人群中使用哺乳母亲：终止药物或哺乳(8.3)。儿童使用：未确定安全性和有效性和建议不适用(8.4)。完整处方资料1适应证和用途Saxenda是适用作为对减少热量饮食和增加体力活动一种辅助，为慢性体重处理有以下一种初始体重指数(BMI)的成年患者●30kg/m2或更高(肥胖)，或●27kg/m2或更大(过重)在存在至少一种体重相关的合并情况(如，高血压，2型糖尿病，或血脂异常)使用限制●Saxenda是不适用为2型糖尿病的治疗。●Saxenda和Victoza®二者均含相同活性成分，利拉鲁肽，和因此不应一起使用。Saxenda不应与任何其他GLP-1受体激动剂联用。●尚未在用胰岛素患者中研究Saxenda。Saxenda不应和胰岛素一起使用[见警告和注意事项(5.4)]。●尚未确定Saxenda对心血管发病率和死亡率的影响。●尚未确定Saxenda与意向减轻体重其他产品联用的安全性和有效性，包括处方药，非处方药，和草药制剂。●尚未在有胰腺炎病史患者中研究Saxenda[见警告和注意事项(5.2)]。2剂量和给药方法Saxenda的推荐剂量是3mg每天。在表1剂量递增时间表应被用于减低胃肠道症状可能性。如剂量递增是患者不能耐受，考虑延迟剂量递增约另外一周。但是，如患者不能耐受3mg剂量，Saxenda应被终止，因在较低剂量时疗效尚未确定(0.6，1.2，1.8，和2.4mg)。应在天任何时间用Saxenda每天1次，不考虑吃饭的时间。可在腹部，腿，或上臂皮下注射Saxenda。注射部位和时间可被改变无剂量调整。必须不要静脉或肌肉给予Saxenda。当在用促胰岛素分泌药(例如磺脲类)患者开始Saxenda，考虑减低促胰岛素分泌药剂量(例如，用半量)减低低血糖风险，和监测血糖。Saxenda和胰岛素不应一起使用[见警告和注意事项(5.4)和不良反应(6.1)]。相反，如在2型糖尿病患者中终止Saxenda，监视血糖增加。开始Saxenda后16周评价体重变化和如患者没有减轻基线体重的至少4%终止Saxenda，因为继续治疗患者可能将不能实现和持续临床意义的体重减轻。如被丢失一剂，应用处方对下一次时间表剂量恢复每天1次方案。不应为弥补丢失剂量额外剂量或增加剂量。如果自从末次Saxenda剂量已过去3天以上，患者应在0.6mg每天和接着按表1剂量递增时间表重新开始Saxenda，可能减低伴随重新开始治疗胃肠道症状的发生。开始Saxenda前，患者应由其卫生保健专业人员训练适当注射技术。训练减少给药错误风险例如针扎和不完整给药。对于完整给药指导示范参阅伴随使用指导。每次注射前应观察Saxenda溶液，和只有透明无色，和不含颗粒的溶液才应被使用。通过体重(kg)除以身高(米数)平方计算BMI。表2提供一个为根据身高和体重确定BMI表。3剂型和规格溶液为皮下注射，预装，多剂量笔输送剂量0.6mg，1.2mg，1.8mg，2.4mg，或3mg(6mg/mL，3mL)。4禁忌证以下情况禁忌Saxenda：●髓性甲状腺癌(MTC)个人或的家族史患者或多发性内分泌肿瘤综合征型2(MEN2)患者[见警告和注意事项(5.1)]●对利拉鲁肽或任何产品组分以前有严重超敏性反应患者[见警告和注意事项(5.7)]●妊娠[见特殊人群中使用(8.1)]5警告和注意事项5.1甲状腺C细胞肿瘤的风险在大鼠和小鼠的两种性别中利拉鲁肽致剂量-依赖和治疗-时间-依赖甲状腺C细胞肿瘤(腺瘤和/或癌)在临床相关暴露[见非临床毒理学(13.1)]。在大鼠和小鼠中检测到恶性甲状腺C-细胞癌。不知道Saxenda在人中是否将致甲状腺C细胞肿瘤，包括髓性甲状腺癌(MTC)，因未确定利拉鲁肽-诱发的啮齿类甲状腺C细胞肿瘤对人相关。在上市后期间曾报道在用利拉鲁肽治疗患者中MTC病例；这些报告数据不够充分不能确定或排除在人中MTC和利拉鲁肽使用因果相互关系。在有MTC的个人或家族史患者或在有MEN2患者禁忌Saxenda。与患者商讨有关MTC风险和告知他们甲状腺肿瘤的症状(如，颈部肿块，吞咽困难，呼吸困难，持续性声音嘶哑)。常规监测血清降钙素或用甲状腺超声对于在用Saxenda治疗患者早期检测不确定值。这类监视可能增加不需要操作风险，由于对血清降钙素低测试特异性和甲状腺病高背景发生率。血清降钙素显著升高可能指示MTC，和有MTC患者通常有降钙素值大于50ng/L。如血清降钙素被测量和发现升高，患者应被进一步评价。患者在体检或颈部影像注意到有甲状腺结节也应进一步评价。5.2急性胰腺炎根据自发性上市后报告，在用利拉鲁肽治疗患者中曾观察到急性胰腺炎，包括致命性和非-致命性出血或坏死性胰腺炎。开始Saxenda后，仔细观察患者胰腺炎的体征和症状(包括持续严重腹痛，有时放射至背和可能或可能不伴有呕吐)。如怀疑胰腺炎，应立即终止Saxenda和应开始适当处理。如确证胰腺炎，不应再开始Saxenda。在Saxenda临床试验中，通过裁决在Saxenda-治疗患者9/3291(0.3%)和安慰剂-治疗患者1/1843例(0.1%)确证急性胰腺炎。此外，在Saxenda-治疗患者有2例急性胰腺炎从这些临床试验提早撤出，在末次剂量后74和124天发生，和另外1例Saxenda-治疗患者在终止Saxenda的2周内随访期停止-治疗期间发生。不知道胰腺炎史患者胰腺炎同时使用Saxenda是处在风险增加，因为临床试验排除这些患者。5.3急性胆囊疾病在Saxenda临床试验中，Saxenda-治疗患者1.5%报道胆石病不良事件相比较安慰剂-治疗患者0.5%。Saxenda-治疗患者胆囊炎发生率为0.6%与之比较安慰剂-治疗患者0.2%。有胆石病和胆囊炎不良事件Saxenda-治疗患者的多数需要胆囊切除术。实质上或迅速体重减轻可增加胆石病风险；但是，Saxenda-治疗患者急性胆囊疾病的发生率是大于安慰剂-治疗患者即使在核算体重减轻的程度。如怀疑胆石病，指示胆囊研究和适当临床随访。5.4与抗糖尿病治疗的同时使用低血糖风险在2型糖尿病患者中当Saxenda与促胰岛素分泌药(例如，磺酰脲类)联用时对严重低血糖风险增加。因此，在这个情况中患者可能需要较低剂量磺脲类(或其他同时给予促胰岛素分泌药)[见剂量和给药方法(2)和不良反应(6.1)]。用胰岛素患者中不应使用Saxenda。Saxenda可降低血糖[见临床药理学(12.2)]。在2型糖尿病患者中Saxenda开始前和Saxenda治疗期间监测血糖参数。如需要时，根据葡萄糖监测结果和低血糖风险调整共同给药抗糖尿病药物。5.5心率增加在临床试验中常规临床监视Saxenda-治疗患者与安慰剂比较观察到每分钟休息心率均数增加2至3跳(bpm)。用Saxenda治疗患者与安慰剂比较更多，有从基线变化在两次连续随访多于10bpm(分别34%相比较19%)和20bpm(分别5%相比较2%)。Saxenda-治疗患者6%记录至少1次休息心率超过100bpm与之比较安慰剂-治疗患者4%，在两次连续研究访问这个发生分别0.9%和0.3%。Saxenda-治疗患者报道0.6%心动过速作为一种不良反应和安慰剂-治疗患者为0.1%。在一项临床药理学试验监视心率连续地共24小时，Saxenda治疗伴随有心率是较高于安慰剂观察4至9bpm。在临床试验中用Saxenda治疗心率升高的临床意义不清楚，尤其是对患者有心和心血管病在这些患者作为限制暴露的结果。与寻常临床实践定期监视心率。患者应告知卫生保健提供者Saxenda治疗期间休息时心悸或心跳加速的感觉。当用Saxenda时对患者经受休息心率持续增加，应终止Saxenda。5.6肾受损在用GLP-1受体激动剂治疗患者，包括Saxenda，曾报道急性肾衰竭和慢性肾衰竭的恶化，有时需要血液透析[见不良反应(6.2)]。在无已知患肾病患者有些被报道这些事件。被报道事件多数发生在曾经受恶心，呕吐，或腹泻导致血容量不足患者。被报道事件有些发生在患者接受一种或以上已知影响肾功能或血容量状态药物。在被报道病例对许多改变的肾功能用支持治疗和终止潜在地致病药物，包括利拉鲁肽曾被逆转。在有肾受损患者当开始或递增Saxenda时谨慎使用[见特殊人群中使用(8.6)]。5.7超敏性反应在用利拉鲁肽治疗患者中曾报道严重超敏性反应(如，过敏反应和血管水肿)[见不良反应(6.1，6.2)]。如发生超敏性反应，患者应终止Saxen