第二章第一节药物的作用

1第二章药物对机体的作用——药效学药效学：是研究药物对机体的作用规律及作用机制的科学。第一节药物的作用药物作用与药理效应药物作用（drugaction）指始发作用，侧重机制；药理效应（pharmacologicaleffect）指机能改变，强调结果。例如：Ad（+）支气管平滑肌β2R舒张支气管药物作用和药理效应可以相互通用，通常以效应替代作用。一、药物的基本作用药物的基本作用：改变兴奋性1．凡能使机体原有生理功能与生化代谢增强的作用称为兴奋。对应的药物称为兴奋药。2．凡能使机体原有生理功能与生化代谢减退的作用称为抑制。对应的药物称为抑制药。机体状态麻痹抑制正常兴奋亢进||||病态病态兴奋药（尼可刹米）呼吸抑制惊厥抑制药（苯巴比妥）可见：兴奋药和抑制药在适量范围内有治疗意义，但过量会导致不良后果。2二、药物的作用类型1．药物作用范围局部作用（localaction）药物吸收入血前，在用药部位出现的作用。吸收作用（absorptiveaction）药物从给药部位吸收入血后，分布到机体各个部位发生的作用。鉴别点：所产生的作用有无借助血液循环。2．药物作用方式原发作用（primaryaction，直接作用）药物在所分布的组织器官直接产生的作用。继发作用（secondaryaction，间接作用）由直接作用引发的其它作用。例如：NE升高血压——直接作用和减慢心率——间接作用。3．药物作用的特异性（specificity）多数药物通过专一性的化学反应而产生具有特异性的药理效应。专一性主要取决于药物的化学结构。4．药物作用的选择性（selectivity）大多数药物只对某些组织器官发生明显作用，而对其它组织作用很小或毫无作用。相关影响因素：药物分布、组织生化功能、细胞结构、组织亲和力的差异。意义：1）是药物分类的基础2）临床选择用药的依据药物选择性高，应用针对性较强，副作用较少，但应用范围较窄；药物选择性低，应用针对性不强，副作用较多，但应用范围较广。3三、药物作用的临床效果（重点）药物作用的两重性用药目的用药结果利——治疗作用（therapeuticaction）符合达到防治效果弊——不良反应（adversereaction）不符合带来痛苦1．治疗作用：凡符合用药目的或能达到防治效果的作用。根据治疗目的的不同分为对因治疗（etiologicaltreatment）——根治对症治疗（symptomatictreatment）——改善症状对因治疗与对症治疗的关系一般而言，对因治疗比对症治疗重要，但症状危急时首先对症处理。急则治其标，缓则治其本；标本兼治。2．不良反应：凡不符合用药目的，甚至给病人带来痛苦的作用。1）副作用（sidereaction）药物在治疗量时出现与治疗目的无关的作用。药物在①治疗量时②与治疗作用同时出现的③与治疗目的无关的药物④固有的作用，其⑤危害较轻，可恢复，⑥可以预知和预防，是由于⑦药物选择性低造成的，⑧与治疗作用可相互转化。例：阿托品松弛平滑肌→解痉是治疗作用；口干是副作用。抑制腺体分泌→麻醉前给药；排尿困难为副作用。2）毒性反应（toxicreaction）药物使机体产生病理变化或有害的反应。产生原因：剂量过大，用药时间过长，机体敏感性过高。有急性毒性和慢性毒性的方式表现，其危害较大，应当积极防治，必要时减停和换用药物。毒性反应机制与治疗作用机制可有性质的差别。43）后遗效应（residualeffect）停药后血浆药物浓度已降至阈浓度以下时残留的生物效应。如巴比妥类催眠醒后的头晕、乏力。4）继发反应（secondaryreaction）又称治疗矛盾。药物发挥治疗作用的不良后果，继发于药物治疗作用之后的一种不良反应。如二重感染：广谱抗生素长期口服导致肠道敏感菌被杀抑，不敏感菌或耐药菌（病原体）大量增殖，菌群共生平衡破坏从而继发的感染。5）变态反应（allergicreaction）与药理作用无关的病理性免疫反应。与药物剂量大小无关，与过敏体质有关，发生于少数个体。6）特异质反应（idiocrasy）少数患者对某些药物特别敏感，其产生的作用性质可能与常人不同。产生原因：先天性遗传异常。7）致畸（teratogenesis）、致突变（mutagenesis）、致癌（carcinogenesis）通称为“三致作用”，可视为慢性毒性，与影响基因、遗传物质有关。妊娠早期应禁用或慎用药物。【剂量与不良反应的关系】低于阈浓度治疗量时中毒量与剂量大小无关后遗效应副作用毒性反应变态反应效应时间阈浓度后遗效应5四、药物的构效关系（了解）构效关系（structureactivityrelationship）药物的结构与药理活性或毒性之间的关系。1．一般说，结构类似的化合物能与同一酶或受体结合，产生激动作用。取代基团渐增大，内在活性渐减弱，乃至变成部分激动剂或拮抗剂。2．立体构象相似可有相似作用。3．光学异构体，药理作用不全相同。可有量的差异，如抗炎作用S-萘普生为R-萘普生的28倍。可有质的差异，如左旋体的奎宁抗疟，右旋体的奎尼丁抗心律失常。五、药物的剂量—效应关系（重点）1．量效关系（dose-effectrelationship）药物剂量与效应的关系。规律：多数药物在一定范围内当剂量增大时其作用强度也增加。特点：两者并非简单的直线关系。最小有效量（minimaleffectivedose；阈剂量，thresholddose）刚好引起药理效应的剂量。最小中毒量（minimumtoxicdose）刚好引起轻度中毒的剂量。耐量：不引起死亡的最大用量。致死量（lethaldose）：引起死亡的剂量。极量（maximumdose，最大治疗量）能引起最大效应而不发生中毒的剂量。治疗量（therapeuticdose，常用量）比最小有效量大，比极量小的剂量。62．量效曲线无效量|有效量|中毒量|致死量3．曲线的分类1）量反应量—效曲线药物的效应指标在原本基础上可用数量增减表示者，如：HR、BP、尿量、呼吸、血糖。决定效应的要素是剂量。2）质反应量—效曲线药物效应指标以全或无即阳性或阴性表示者，如：存活与死亡，惊厥与不发生惊厥，催眠与不发生催眠。决定效应的因素主要是个体反应差异性。效应致死作用中毒作用有效作用无作用剂量最小有效量极量最小中毒量最小致死量常用量耐量7量反应与质反应量—效曲线的比较量反应质反应通过同一个体，即可获得连续的量效曲线。通过群体测试，获得频数分布，经累加获得量效曲线。当剂量取对数值时，曲线都呈近似两端对称的S型，对称点位于50%Emax或ED50／TD50／LD50。靠近对称点处量效关系呈直线关系，即该段范围内效应百分率／比与对数剂量呈正比关系。【量效曲线中特征性变量】效价强度（potency，强度）表示药物达到一定效应时（一般采用50%Emax）所需要的剂量，反映药物与受体亲和力的大小。药物间比较时，是指在等效时的量—效关系曲线横坐标上各药的剂量。剂量越小，该药效价强度越大。效能（efficacy）是表示药物的最大效应（maximaleffect，Emax），反映药物内在活性的大小，量—效关系曲线纵坐标上最大治疗量时的效应。两者关系：不确定。8【比较药物的效价强度和效能】如右图BACD效价强度：abcdabcd效能：BA=DC【评价药物安全性大小】1．治疗指数（therapeuticindex，TI）：半数致死量（medianlethaldose，LD50）和半数有效量（medianeffectivedose，ED50）的比值。即TI=LD50／ED50。通常要求TI＞3。2．安全指数（safetyindex，SI）5%致死量与95%有效量的比值。即SI=LD5／ED95。3．安全界限（safetymargin）安全界限=（LD1-ED99）／ED99×100%。4．安全范围：（marginofsafety）药物最小有效量和最小中毒量之间的距离；或5%致死量（LD5）与95%有效量（ED95）之间的距离。上述指标，其值（范围、比值）越大，则药物越安全。左图示安全性比较治疗指数：A＝B安全性：A＞B效应剂量