熊去氧胆酸在妊娠期肝内胆汁淤积症治疗中的应用

.熊去氧胆酸在妊娠期肝内胆汁淤积症治疗中的应用摘要目的:探讨熊去氧胆酸对妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者皮肤瘙痒、血清甘胆酸升高的治疗价值及对妊娠结局的影响。方法:ICP患者68例,随机分为治疗组和对照组各34例;对照组应用常规治疗,包括:卧床休息、吸氧、地塞米松的应用等。治疗组在常规治疗的基础上,应用熊去氧胆酸25mg口服tid治疗。结果:治疗组瘙痒评分由3.7±0.3降至1.2±0.6分,对照组瘙痒评分由3.6±0.8降至2.4±0.6分,两组比较差异有非常显著性(P0.01)。治疗组平均孕周37.2±0.9周,对照组平均孕周34.1±1.1周,两组比较差异有显著性(P0.05);治疗组剖宫产23例(占63.89%),对照组剖宫产26例(占72.22%),两组比较差异无显著性(P0.05)。治疗组胎儿宫内窘迫、新生儿窒息、新生儿颅内出血、生产后出血的发生率均低于对照组。结论:熊去氧胆酸可改善ICP患者的皮肤瘙痒症状、血清甘胆酸水平及围产儿结局,是治疗ICP的有效药物。主题词：妊娠胆汁淤积,肝内/药物疗法熊去氧胆酸/治疗应用妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)是一种发生在妊娠中、晚期,以皮肤瘙痒、黄疸和血清甘胆酸升高为主要特征的妊娠并发症。由于胎盘组织也有胆汁沉积,胎盘血流灌注不足,易引起早产、胎儿窘迫、胎膜早破、胎儿生长受限、死胎、死产、新生儿颅内出血、新生儿神经系统后遗症等。ICP治疗的目的是保肝、利胆、缓解瘙痒症状、改善妊娠结局。重点是胎儿宫内安危监护，及时发现胎儿宫内缺氧并采取措施。熊去氧胆酸是人体内一种内源性胆酸，服用后抑制肠道对疏水性胆酸的重吸收从而改善肝功能，降低胆酸水平，改善胎儿胎盘单位的代谢环境延长胎龄。已被广泛用于肝内胆汁淤积的治疗。我院使用熊去氧胆酸治疗ICP34例取得良好的疗效,现报告如下。临床资料1一般资料68例妊娠期肝内胆汁淤积症患者,随机分为两组。治疗组34例,孕妇年龄23～36岁,平均年龄27.56岁;出现皮肤瘙痒的孕周为30±2.80周。对照组34例,孕妇年龄23～34岁,平均年龄26.57岁;出现皮肤瘙痒的孕周32～35周,平均33.3±1.1周。ICP的诊断标准:采用曹泽毅主编《中华妇产科学》I诊断标准[1]:：(1)在妊娠期出现以皮肤瘙痒为主的主要症状;(2)肝功能异常,主要是血清转氨酶的轻度升高;(3)可伴有轻度黄疸;(4)患者一般情况良好,无明显呕吐、乏力及肝区疼痛等不适;(5)一旦分娩,瘙痒迅速消退,肝功能亦迅速正常;(6)胆汁酸水平升高。2治疗方法对照组应用常规治疗,包括:卧床休息、吸氧;地塞米松5mg,1次/12h,肌肉注射;5%葡萄糖注射液500ml加维生素C3.0g、辅酶A100U、ATP40mg,静脉滴注,每日1次,7～10d为1个疗程。两组孕妇在终止妊娠前3天均开始维生素K120mg,肌肉注射,每日1次。治疗组在应用上述药物的基础上,加用熊去氧胆酸25mg口服tid治疗，7d为1个疗程。3观察指标(1)瘙痒评分:标准采用Ribalta[2]制定的标准:0分,无瘙痒;1分,偶发瘙痒;2分,间断性瘙痒,以不痒为主;3分,间断性瘙痒,以痒为主;4分,持续性瘙痒,日夜无变化。(2)孕周延长情况及分勉方式。(3)围产儿预后。(4)产后出血及子宫复旧情况。4统计学处理计量资料用均数±标准差(xθ±s)表示,采用t检验,计数资料采用卡方检验。结果1两组患者治疗后瘙痒症状改善情况治疗组全部病人治疗后瘙痒症状明显改善,瘙痒评分由3.7±0.3降至1.2±0.6分,其中有12例患者瘙痒症状消失。对照组的瘙痒评分由3.6±0.8降至2.4±0.6分,有10例患者瘙痒症状无改善,无1例患者瘙痒症状消失,均持续至产后2～7d消失;两组比较差异有非常显著性(P0.01)。2两组患者治疗后孕周延长情况及分勉方式治疗组平均孕周37.2±0.9周,延长孕周最短者4d,最长者23d;对照组平均孕周34.1±1.1周;两组比较差异有显著性(P0.05)。治疗组剖宫产23例(占63.89%),阴道分娩13例(占36.11%));对照组剖宫产26例(占72.22%),阴道分娩10例(占27.78%),两组分娩方式比较差异无显著性(P0.05)。3两组患者治疗后围产儿预后情况治疗组发生胎儿宫内窘迫6例(占17.6%),对照组发生胎儿宫内窘迫11例(占32.4%),两组比较差异有非常显著性(P0.01)。治疗组发生新生儿窒息3例(占8.82%),对照组发生新生儿窒息10例(占29.4%),两组比较差异有非常著性(P0.01)。治疗组发生新生儿颅内出血1例(占2.94%),对照组发生新生儿颅内出血5例(14.91占%),两组比较差异有非常显著性(p0.01)。治疗组发生足月低体重儿1例(占2.94%),对照组发生足月低体重儿6例(占17.64%),两组比较差异有非常显著性(p0.01)。4两组患者治疗后产后出血及子宫复旧情况治疗组发生产后出血4例(占11.76%),对照组发生产后出血12例(占35.29%),两组比较差异有显著性(P0.05)。治疗组发生子宫复旧不良8例(占23.53%),对照组发生宫复旧不良12例(占35.29%),两组比较差异有显著性(P0.05)。讨论ICP的确切病因迄今未明,许多临床观察发现其发病原因与体内雌激素水平、遗传及环境等因素有关[3]。雌激素可引起Na+、K+-ATP酶活性下降,能量提供减少，膜脂质结构改变及流动性下降,使胆盐电解质转移减少而产生胆汁淤积。雌激素作用于肝细胞表面的雌激素受体，改变肝细胞蛋白质合成，导致胆汁回流增加。高浓度的胆汁酸通过胎盘进入胎儿体内,通过其细胞毒作用破坏线粒体膜,产生氧自由基,出现呼吸链功能障碍和胎儿对氧的利用障碍,ATP产生下降合成减少,胎儿维持生长代谢的能源物质减少[4],影响胎儿的生长发育,导致胎儿发育生长受限。动物实验表明胆汁酸能增加小鼠的子宫收缩力,还可以促进前列腺素的释放,诱发子宫收缩,造成引起胎儿窘迫、早产等不良后果的发生。ICP的治疗目的是缓解瘙痒症状,恢复肝功能,减低血胆酸浓度,减少胎儿窘迫及死胎发生率[5]。熊去氧胆酸即乌索脱氧胆酸,是在17位上的差异异构体,其对肝脏有多重的保护作用。熊去氧胆酸替代疏水性胆汁酸,降低其细胞毒性作用,同时可抗细胞凋亡及氧化应激作用,能改善胎儿预后;可恢复母儿间正常的跨滋养层胆汁酸转运,降低血清中孕激素硫化代谢产物,恢复胆汁淤积肝胆管转运系统的功能及表达;还可通过其免疫调节作用,使母胎间免疫平衡,用于妊娠期肝内胆汁淤积症的治疗安全、有效,对胎儿无远期不良影响[6]。参考文献[1]曹泽毅.中华妇产科学(上册).北京:人民卫生出版社,1999:500-501.[2]RibaltaJ,ReyesH,GonazfezMC,etal.S-adenosyl-L-methionineinthetreatmentofpatientswithintrahepaticcholestsisofpregnancy:arandomizeddouble-blind,placebocontrolledstudywithnegativere-sults.Hepatology,1991,13:108.[3]乐杰。妇产科学。第7版。北京:人民卫生出版社,[4]古航,胡电.妊娠期肝内胆汁淤积症.中华妇产科杂志,2003,38(2):121.[5]刘建,董晓静,蔡汉中.地塞米松治疗妊娠肝内胆汁淤积症45例分析.重庆医学,2004,33(5):690.[6]刘玉凌,乔福元.熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的研究进展[J].医药导报,2005,24(2):137-138