绪论-免疫学

第一章医学免疫学绪论授课人：叶丽林职称：教授TEL:68771922E-mail:[e-mail]基础部全军免疫学研究所BACKGROUND使用教材：《医学免疫学》（第三版），龚非力主编，科学出版社，2010年参考书目：《医学免疫学》（第五版），金伯泉主编，人民卫生出版社，2008年；《基础免疫学》，W.E.保罗编著，吴玉章等译，科学出版社，2003年。KubyImmunology,SixthEdition相关网站：免疫教研室网络教学:；中国免疫学信息网：免疫学基本概念和基本内容（重点）免疫学的发展简史及生物学地位免疫系统的组成、功能及免疫应答特点（重点）章节要点寄生虫细菌霍乱弧菌病毒真菌SARS病毒白色念珠菌疟原虫人类免疫缺陷病毒HIV获得性免疫缺陷(AIDS)人类超级“杀手”——艾滋病疫苗接种→刺激免疫系统，预先布防注射青霉素后休克→过敏反应异型输血后溶血反应→过敏反应移植器官或组织→移植排斥反应红斑狼疮、II型糖尿病等自身免疫疾病你知道还有哪些现象与免疫有关吗？机体对感染具有的抵抗力称为免疫（immunity），即免除瘟疫。免除差役→免除瘟疫1.免疫的传统概念一、免疫的概念来自拉丁文“immunitas”，在古罗马时代的本意是指免除个人劳役或对国家的义务。immunitas→immunity重点内容2.免疫的现代概念免疫是指机体对“自身”与“非己”的识别、应答过程中所产生的生物学效应的总和。正常情况下，产生免疫保护，对机体有利：识别“非己”抗原，产生免疫应答并清除之对于“自身”抗原不应答，维持耐受重点内容异常情况下，产生免疫病理反应，对机体不利：将“自身”抗原识别为“非己”，损害正常的自身组织，导致自身免疫病对“非己”抗原应答过度，产生变态反应不能排除“非己”抗原，造成肿瘤或持续性感染等（免疫缺陷）重点内容免疫应答需要精准调节！3.什么是医学免疫学？免疫学（Immunology):主要研究机体免疫系统的结构和功能的一门学科。医学免疫学(MedicalImmunology)：研究人体在健康或疾病下的免疫学本质及机制，以及运用免疫学理论、方法和技术在疾病预防、诊断和治疗中应用的一门科学。4.免疫学分支学科的发展基础免疫学免疫生物学、分子免疫学免疫遗传学、生殖免疫学老年免疫学临床及应用免疫学免疫药理学、免疫病理学、抗感染免疫学肿瘤免疫学、移植免疫学、生殖免疫学中医免疫学、临床免疫学、实验免疫学免疫学的发展简史及对人类的贡献经验时期19世纪初20世纪中叶至今11世纪科学时期近、现代时期一、免疫学的经验时期（萌芽期)——人们对“免疫”的认识首先从感染性疾病和抗感染免疫开始公元前史书记载：“当疾病再流行时，从疾病中康复过来的人得到了幸免。根据经验，人们知道它从来不会两次攻击同一个人，也就不再害怕它。”1.人痘接种预防天花（Smallpox）人类历史上第一次免疫学实践！Day7Day3Day5天花病毒Poxvirus人类历史上最大的敌人之一2.18世纪末的伟大发明——牛痘苗英国乡村医师Jenner1749-1822感染牛痘的挤奶女工不易患天花一次冒险的尝试：患牛痘的挤奶女工手臂取少许牛痘脓液结论：接种牛痘可预防天花Vaccination(接种)取自拉丁文vacca牛及vaccinia牛痘之意。Vaccine——牛痘苗、疫苗数周后，取少许天花脓液未发生天花的全身症状人类最终消灭了天花人类历史上第一次消灭一个传染病！新鲜鸡霍乱杆菌培养物死亡陈旧培养物新鲜培养物存活1.减毒疫苗的发明19世纪中叶，法国微生物学家巴斯德(Pasteur)VaccinationVaccine二、经典免疫学时期(科学期)（19世纪中叶－20世纪中叶）免疫学作为一门学科在Pasteur的实验室里诞生了，从此真正进入科学免疫学时期。巴斯德Pasteur炭疽杆菌减毒株狂犬病病毒减毒株2.抗毒素（抗体）的发现大剂量白喉毒素死亡小剂量白喉毒素存活大剂量白喉毒素存活免疫血清19世纪末，贝林格Behring（德国细菌学家）Kitasato(日本细菌学家）3．体液免疫理论的提出毒素以及非毒素均能在体内诱发抗体产生，并且抗体能在体外中和相应的诱导原，发生凝集、沉淀等现象。将抗毒素等命名为抗体，将能引起抗体产生的物质统称之为抗原。PaulEhrlichBurnet——免疫学发展史上的里程碑三、近代免疫学时期(20世纪30年代-50年代)抗体生成的克隆选择学说（1957）60年代•免疫系统解剖学基础•淋巴细胞的生物学特征•抗体的结构与生物活性研究70年代•免疫网络学说的提出•单克隆抗体技术•免疫细胞的凋亡•免疫学技术的发展•免疫标记技术•T细胞克隆技术•免疫生物治疗80年代90年代•危险信号理论提出•抗体多样性遗传控制•T细胞抗原受体多样性四、现代免疫学时期20世纪60年代至今PollyMatzinger,Ph.D.NationalInstituteofAllergyandInfectiousDisease，NIAID,NIH.危险信号（dangersignal)理论免疫系统根本不在意“自我-非自我”，而只在意对机体是否构成危害；细胞受“难”之时释放出一种或一类称之为“危险信号”的物质，激活机体免疫应答。当没有危险信号参与时则不引起免疫应答。危险信号！热休克蛋白；核苷酸；自由氧基；细胞外基质分解碎片；神经介质；白介素等等。五、免疫学发展史上对人类健康的贡献:消灭天花疫苗研制与控制传染病ABO血型的发现与输血抗体的发现与被动免疫治疗组织配型与器官移植细胞因子与免疫治疗免疫学诊断WHO:“在生命科学还没有哪个领域象免疫学那样对人类健康作出过如此重大的贡献”迄今，共26位免疫学家获得诺贝尔奖三.免疫系统的组成重点内容免疫器官和组织重点内容（一）中枢免疫器官Centralimmuneorgan是免疫细胞发生、分化、发育、成熟的场所，并对外周免疫器官的发育起主导作用。人和其他哺乳类动物的中枢免疫器官包括胸腺和骨髓，鸟类腔上囊（法氏囊）的功能相当于骨髓。重点内容1.胸腺（thymus）T淋巴细胞分化、成熟的场所免疫调节功能重点内容胸腺2.骨髓（bonemarrow）骨髓是人和哺乳动物的造血器官，功能如下：各类免疫细胞发生的场所B细胞分化成熟的场所长寿性（Long-lived)的抗体分泌细胞（浆细胞）的主要聚居地重点内容（二）外周免疫器官（peripheralimmuneorgan）外周免疫器官包括淋巴结、脾脏和黏膜免疫系统，它是成熟T细胞、B细胞等免疫细胞定居的场所，也是产生免疫应答的场所。重点内容1.淋巴结（lymphnode）广泛分布于全身非黏膜部位的淋巴通道上淋巴结的功能T细胞及B细胞定居的场所免疫应答发生的场所参与淋巴细胞再循环过滤作用重点内容淋巴结2.脾脏（spleen）是人体最大的淋巴器官免疫细胞定居的场所免疫应答的场所合成生物活性物质：如补体、干扰素等滤过作用机体贮存红细胞的血库重点内容（三）黏膜免疫系统鼻相关淋巴组织(NALT):扁桃体肠相关淋巴组织(GALT):派氏集合淋巴结支气管相关淋巴组织(BALT)功能及其特点参与局部免疫应答分泌分泌型IgA(secretoryIgA,SIgA)参与口服抗原介导的免疫耐受重点内容肠相关淋巴组织（四）免疫细胞重点内容1.淋巴细胞T淋巴细胞:CD4T,CD8TB淋巴细胞NK细胞（自然杀伤细胞）NK细胞重点内容树突状细胞巨噬细胞2.抗原提呈细胞(APC)重点内容（五）免疫分子由活化的免疫细胞产生的效应分子：抗体细胞因子:如白介素,干扰素等细胞表面分子重点内容抗原识别受体(BCR或TCR)细胞因子受体免疫细胞表面膜分子白细胞分化抗原(CD)补体受体MHCIgFc受体重点内容（六）免疫系统的功能重点内容免疫防御过度——超敏反应重点内容T、B细胞联合免疫缺陷免疫防御不足——免疫缺陷重点内容Bubbleboy,DavidVetter(1971-1984)类风湿性关节炎患者手指关节实质性损伤免疫自稳功能异常——自身免疫病重点内容系统性红斑狼疮患者脸部的蝴蝶斑自身免疫病重点内容免疫监视功能减弱——肿瘤发生重点内容固有免疫innateimmunity适应性免疫adaptiveimmunity果蝇斑马鱼小鼠鸟（七）免疫的类型重点内容1.固有免疫（innateimmunity）1）概念及特点乃种系长期进化过程中逐渐形成的、机体抵御微生物侵袭的第一道防线，又称为“天然免疫”。个体出生时即具备作用范围广，非特异性免疫重点内容生理屏障：体表屏障：皮肤、粘膜屏障内部屏障：血脑屏障血胎屏障血眼屏障吞噬细胞：单核巨噬细胞、中性粒细胞肥大细胞NK细胞可溶性分子：补体系统、细胞因子防御素、溶菌酶2）物质基础重点内容2.适应性免疫（adaptiveimmunity）1）概念机体免疫系统受特定抗原刺激后，T、B淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增生、分化进而表现出一定效应的过程，又称为特异性免疫或获得性免疫。2）物质基础T、B淋巴细胞重点内容体液免疫和细胞免疫初次免疫和再次免疫主动免疫和被动免疫3）特异性免疫的类型重点内容细胞免疫CellularimmunityT细胞体液免疫HumoralImmunityB细胞病毒体液免疫和细胞免疫重点内容细胞内细菌细胞外细菌胞外可溶性抗原初次应答和再次应答重点内容主动免疫：指在特定抗原刺激下，使机体主动产生抗体等特异性效应物质。如注射疫苗被动免疫：是直接将抗体等效应物质输入人体，不需身体的免疫系统“制造”抗体，用于治疗。如注射丙种球蛋白主动免疫和被动免疫重点内容4）适应性免疫应答的特点特异性记忆性重点内容免疫记忆性四、如何学好免疫学？1.清晰、准确地理解基本概念2.善于理论联系实际3.掌握学科独特的研究方法和逻辑思维4.明晰各个章节的内在联系，建立自己的知识、理论体系1.学习要点15次课，四部分内容：免疫系统的组成：免疫细胞与免疫分子以免疫应答为核心的免疫功能以超敏反应、移植免疫为代表介绍免疫病理过程免疫学应用2.学习方法重点抓住概念逻辑推理、加强理解系统联系、前后联系理论与实验的联系小结1、掌握免疫的现代概念（重点内容）传统概念现代概念针对病原因子针对一切抗原物质(非己)(非己、自身)免疫反应免疫反应、免疫耐受免疫防御免疫防御、免疫损害2.掌握免疫系统的基本组成与三大功能（重点内容）免疫监视免疫自稳免疫防御3.掌握固有免疫和适应性免疫的概念、特点及区别（重点内容）复习思考题1、何谓免疫和免疫学？2、免疫系统由哪几部分组成？3、免疫系统三大功能各自的含义是什么？4、列表比较天然免疫与获得性免疫的特点？下次课内容第二章抗原