磺胺类药物的分析

磺胺类药物的分析（1）磺胺类药物的简介（2）结构和性质（3）鉴别试验（4）含量测定磺胺类药物的简介目前磺胺类用于尿路感染,诺卡放线菌病,与乙胺嘧啶合用治疗弓形虫病,代替青霉素预防风湿热,作为脑膜炎球菌感染的预防药,用于治疗溃疡性结肠炎(柳氮磺胺吡啶),治疗灼伤(磺胺嘧啶银或磺胺米隆),治疗耐氯喹的恶性疟原虫感染,及与甲氧苄啶联合应用.磺胺异恶唑和磺胺甲恶唑是治疗尿路感染的主要药物.磺胺嘧啶因易引起结晶尿而很少应用磺胺类药物（SAs)是指具有对氨基苯酰胺结构的一类药物的总称。其通过干扰细菌的酶系统对氨基苯甲酸的利用而发挥抑菌和杀菌的作用。抗菌作用磺胺类药对许多革兰氏阳性菌和一些革兰氏阴性菌、诺卡氏菌属、衣原体属和某些原虫（如疟原虫和阿米巴原虫）均有抑制作用。在阳性菌中高度敏感者有链球菌和肺炎球菌；中度敏感者有葡萄球菌和产气荚膜杆菌。阴性菌中敏感者有脑膜炎球菌、大肠杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、肺炎杆菌、鼠疫杆菌。对病毒、螺旋体、锥虫无效。对立克次氏体不但无效，反能促进其繁殖。普遍认为不同的磺胺类药物，其抗菌力的差别是在量的方面，而不在质的方面。对某一种类型细菌效价最高的化合物，对其他类型的菌效价也高磺胺类药物的基本结构：H2NSO2NH2芳伯氨基磺酰胺基磺胺类药物的基本结构：磺胺类药物有：磺胺异恶唑、磺安密啶、磺安甲恶唑、柳氮磺安比定、甲氧卞定，磺胺脒、酞磺胺噻唑、琥磺噻唑等磺胺甲噁唑（sulfamethoxazoleSMZ）H2NSO2NHNOCH3磺胺醋酰钠（sulfacetamidesodium；SA-Na）H2NSNNaCOCH3OO,H2O磺胺异噁唑（sulfafurazole；SIZ）H2NSO2NHONH3CCH3磺胺嘧啶（sulfadiiazine；SDH2NSO2NHNN嘧啶环理化性质：（1）性状：磺胺类药物一般为白色或微黄色结晶性粉末；无臭，无味。具有一定熔点。难溶于水，可溶于丙酮或乙醇。（2）酸碱性：因本类药物分子中有芳香第一胺，呈弱碱性；有磺酰氨基，显弱酸性,故本类药物呈酸碱两性，可与酸或碱成盐而溶于水（3）自动氧化反应：本类药物含芳香第一胺，易被空气氧氧化。（4）芳香第一胺反应：磺胺类药物含芳香第一胺，在酸性溶液中，与亚硝酸钠作用，可进行重氮化反应，利用此性质可测定磺胺类药物的含量。生成的重氮盐在碱性条件下，生成橙红色偶氮化合物，可作本类药物的鉴别反应。（5)与芳醛缩合反应:芳香第一胺能与多种芳醛（如对二甲氨基苯甲醛、香草醛等）缩合成具有颜色的希夫碱.(6)铜盐反应:磺酰氨基上的氢原子，可被金属离子（如铜、银、钴等）取代，生成不同颜色的难溶性沉淀，可用于鉴别。（1）芳香第一胺的反应（2）与芳醛的缩合反应（3）与硫酸铜试液的反应（4）取代基的反应（5）红外分光光度法1.鉴别（一）芳香第一胺的反应H2NSO2NHR+NaNO2+2HClN+SO2NHRNCl-+NaCl+2H2ON+SO2NHRNCl-+OHNaOHNSO2NHRNHO（橙黄到猩红色）+NaCl+H2O鉴别方法：取供试品约50mg，加稀盐酸1ml，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，生成橙黄到猩红色沉淀。重氮化-偶合反应：芳伯胺重氮盐亚硝酸钠酸性溶液β-萘酚碱性溶液有色沉淀(二)与芳醛的缩合反应磺胺类药物的芳香第一胺能与多种芳醛在酸性溶液中缩合为具有颜色的希夫碱，可供鉴别。如与对二甲氨基苯甲醛在酸性溶液反应生成黄色希夫碱。药物加入硫酸铜后的现象药物加入硫酸铜后的现象磺胺甲恶唑草绿色沉淀磺胺异噁唑淡棕色暗绿色絮状磺胺嘧啶磺胺多辛黄绿色沉淀紫色黄绿色沉淀淡蓝色(三）磺胺类药物与铜盐的反应（四）红外光谱法磺酰胺、芳胺、嘧啶环及苯环红外光谱中的特征峰药物含量测定一、亚硝酸钠滴定法二、非水溶液滴定法芳伯胺盐酸溶液亚硝酸钠滴定永停滴定法判断终点磺酰胺显酸性DMF甲醇钠滴定偶氮紫紫色蓝色麝香草酚蓝黄色蓝色