信号分子NO.

讲授内容：细胞体内重要的信号分子—NO课程名称：细胞生物学课程性质：专业基础课推荐单位：晋中学院参赛教师：韩红艳参赛时间：2012.7.16山西省中青年教师讲课比赛NO为有毒气体，较高浓度的NO会杀伤细胞，但在生物体中低浓度的NO具有重要的生物学功能。1992年，NO被美国Science杂志评选为“明星分子”，有“生命之父”之称。1998年，NO发现者获得诺贝尔医学和生理奖。1998年三位美国科学家因对NO信号转导机制的研究而获得诺贝尔生理和医学奖。LouisJ.IgnarroFeridMuradRobertF.Furchgott本节内容一、NO作为生物信号分子的发现过程二、NO的转导途径及机制三、NO与相关疾病的治疗SignalmoleculereceptorSecondmessengerMolecularswitch生理效应亲水性亲脂性细胞内受体细胞表面受体NO一、NO作为生物信号分子的发现过程1980年，R.Furchgott提出血管舒张是由血管内皮细胞产生的一种信号分子引起平滑肌松弛所致。1986年，R.Furchgott和LouisIgnarro研究证实，NO作为气体信号分子引起血管平滑肌舒张。1987年，Moncada测定了内皮细胞释放物质为NO。1988年，Polmer证明L-精氨酸是血管内皮细胞NO合成的前体。得出：哺乳动物可以自身合成NO。二、NO的转导途径及作用机理NO在体内是如何形成的？NO作为气体信号分子是如何引起血管平滑肌舒张的？Guanylatecyclase（鸟甘酸环化酶）RegulationofcontractilityofarterialsmoothmusclebyNOandcGMPNO的作用机理：乙酰胆碱→血管内皮细胞(G蛋白偶联受体)→磷脂酶C→IP3→Ca2+浓度升高→Ca-CaM→一氧化氮合酶→精氨酸→瓜氨酸+NO→平滑肌细胞→鸟苷酸环化酶→cGMP→蛋白激酶C活化→Ca2+浓度降低→平滑肌舒张→血管扩张、血流通畅。三、NO与相关疾病的治疗心绞痛是由于冠状动脉受阻，心脏供血不足引起的疾病。硝酸甘油在体内缓慢分解产生稳定的NO流，NO作为信号分子进一步引起血管舒张，增强心脏供血，从而缓解心绞痛。思考题：硝酸甘油治疗心绞痛的作用机理是什么？败血性休克是一种遍及全身的血管舒张导致血压急剧下降而引起的疾病。是由于一些革兰氏阳性菌感染时所释放的细菌细胞壁分子诱发巨噬细胞在全身释放NO，NO触发大范围的血管舒张，导致血压下降。NO合酶抑制剂可抑制NO的产生，有望成为治疗此类疾病的药物。思考题：查阅资料回答巨噬细胞中是如何产生NO？