消化性溃疡联合用药用注意的几个问题

消化性溃疡联合用药用应注意的几个问题李宏力陕西能源职业技术学院医学技术系消化性溃疡是临床常见病，呈世界性分布，估计约有10%的人口一生中患过此病。由于其有出血、穿孔、幽门梗阻及癌变四大并发症，故其治疗越来越受到重视。近十多年来，随着该病有效治疗药物的不断问世，，幽门螺杆菌与该病关系的明确以及抗HP治疗的普遍开展，联合用药在提高疗效及防治并发症等方面均显示出良好的效果，已经成为治疗该病的主要手段。然而，目前联合中药中尚存在不规范、不合理的情况，值得引起重视。笔者根据诸药的药理作用以及临床体会，提出该病联合用药中几点需要注意的问题。1.质子泵抑制剂与铋剂合用奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑等都是临床常用的质子泵抑制剂（PPI）,它能特异性抑制胃粘膜壁细胞中的H+-K+-ATP酶的活性，使H+排出细胞受限，从而一直基础胃酸和刺激引起的胃酸分泌，口服后能迅速提高胃内pH值，提高抗生素提高抑制Hp的疗效，是临床治疗消化性溃疡的理想药物之一。交替次枸橼酸铋钾则需在胃酸的作用下才能以铋盐的形式沉积于胃黏膜，保护溃疡面，达到治疗效果，并具有抗Hp作用。两者合用，比基因失去酸性环境而不能发挥治疗作用，PPI因铋盐保护膜的阻隔而难以作用于质子泵抑制胃酸，从而降低了疗效，因此两者不宜合用。2.克拉霉素合用阿莫西林克林霉素属于半合成大环内酯类抗生素，由于其在红霉素结构中的内酯环羟基被甲氧基所取代，其抗菌活性显著增加，它属于快速抑菌剂，主要作用于细菌50S核糖体亚单位而抑制细菌蛋白质的合成，且具有较显著的根除Hp的作用，阿莫西林属于-内酰胺酶类抗生素，属于繁殖期杀菌剂，主要通过阻碍繁殖期细菌细胞壁粘肽的合成而发挥抗菌作用。现在许多推荐根除Hp的方案均主张克拉霉素和用阿莫西林合用，但从药理上两者合用并不能增加疗效。因联合使用繁殖期杀菌剂与抑菌剂，因后者组织细菌进入繁殖期，则前者无从发挥作用。若确需联合应用，宜将两药错开2-3h服用。3.硫酸亚铁合用抑酸剂消化性溃疡患者常用缺铁性贫血，临床上在应用强弱抑酸剂的同时，常同时给予硫酸亚铁纠正贫血。硫酸亚铁只有在酸性情况下才能还原成Fe2+被机体吸收，在碱性环境下则形成不溶解的高铁盐沉淀而不易被机体吸收，抑酸剂抑制了胃酸分泌，形成碱性环境从而减少了还原铁的形成，不利于铁的吸收，因此，二者合用则降低治疗效果。4．吗丁啉与阿托品、颠茄合用吗丁啉是一种作用较强的多巴胺受体拮抗剂，能增加胃蠕动，促进胃排空，故常用于慢性胃炎、胆汁反流性胃炎、反流性食管炎及伴有腹胀、恶心、嗳气、厌食等消化不良症。但上述疾病在上腹部长满的同时多伴有胃痛及腹痛，故临床多用阿托品、颠茄等缓解胃疼或腹痛，阿托品、颠茄属于抗胆碱药，能抑制胃蠕动，减缓胃排空，吗丁啉与阿托品、颠茄两药合用，疗效均降低。4.雷尼替丁合用胃蛋白酶合剂消化性溃疡常伴有食欲减退、摄食减少，故常有用雷尼替丁的同时合用胃蛋白酶合剂，但雷尼替丁是H2受体拮抗剂，能明显的抑制食物、组胺或五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌，并使其酸度降低。而胃蛋白酶合剂含有稀盐酸，而这部以何用，因此雷尼替丁可使胃内pH值升高而使胃蛋白酶合剂活力降低。