消化系统疾病动物模型

消化系统疾病动物模型一、大鼠慢性萎缩性胃炎模型综合法一（胆汁（去氧胆酸钠）+热水+主动免疫）【造模原理】采用胆汁或其主要成分去氧胆酸钠、热水、免疫损伤等复合刺激因素对胃黏膜进行较长时间的刺激，造成胃黏膜慢性损伤，胃黏膜营养代谢障碍，以致胃黏膜萎缩变薄，腺体减少，炎症细胞浸润和结缔组织增生而形成慢性萎缩性胃炎。二、急性胃溃疡动物模型*在抗溃疡药物药效学试验中，应激法、幽门结扎法和醋酸法制备的胃溃疡模型为必做实验，利血平法和乙醇法可任选其一。*治疗性给药——醋酸法复制的模型*预防性给药——其他模型三种急性胃溃疡胃病变的分布特点：（一）应激性胃溃疡：溃疡病变不超过黏膜肌层，且以腺胃（含胃体和胃窦）为重。应激性溃疡在腺胃部沿血管走行分布，表面覆盖凝血块，去除凝血后可见深褐色条索状溃疡。（二）幽门结扎法胃溃疡模型：形成的溃疡主要发生在对胃液抵抗力较弱的前胃部（瘤胃），多为圆形或椭圆形。但病变较表浅，属于胃黏膜急性出血性糜烂，与人类胃溃疡的典型病变差距较大。（三）乙醇诱发胃损伤模型：15min后即可造成明显的胃黏膜损伤，且时间越长损伤越严重。损伤发生在腺胃部，主要表现为黏膜充血、水肿、细胞坏死，伴有糜烂、出血及纵行的条索状出血坏死。（一）应激性胃溃疡模型【造模原理】（二）幽门结扎法胃溃疡模型【造模原理】幽门结扎后，可刺激胃液分泌并使高酸度胃液在胃中潴留，损伤胃黏膜造成胃溃疡。（三）乙醇诱发胃损伤模型【造模原理】1、减少胃黏膜中前列腺素、氨基己糖含量，降低胃黏膜血流量，减小胃黏膜跨膜电位差，破坏主细胞减少粘液分泌，以及引起胃黏膜微循环障碍等，从而破坏了胃黏膜屏障的完整性导致溃疡。2、细胞内钙超载和细胞凋亡。三、醋酸诱发慢性胃溃疡模型【结果】1、术后3~5天，可形成界限清楚的溃疡。溃疡一般呈圆形、卵圆形或不规则形，中心凹陷，四周微隆起，密布毛细血管。2、一般术后第5日，溃疡形成最为严重，以后缓慢愈合，但病变有反复。3、已愈合的溃疡，周围稍有隆起，表面红润，可见愈合的痕迹。【模型评价】1、醋酸诱发的胃溃疡是一种慢性溃疡模型，其特点是溃疡的形状、部位、肉眼及组织病理学形态、愈合过程均类似人类慢性胃溃疡。2、溃疡发生率高达100%，且溃疡持续时间长，自愈需60~100d，故可在较长时间内观察药物的治疗效果，因此，该模型是评价药物对溃疡愈合作用较为理想的模型。四、四氯化碳急性肝损伤模型【造模原理】CCl4在肝内经NADPH和肝微粒体细胞色素P450混合功能氧化酶的作用，生成活泼的三氯甲基自由基和氯自由基。1、这些自由基能与细胞内和细胞膜上大分子发生共价结合，引起富含不饱和脂肪酸的生物膜发生脂质过氧化，导致膜结构和功能完整性的破坏，肝细胞损伤坏死；2、三氯甲基自由基还能抑制细胞膜和微粒体膜上钙泵的活性，使Ca2+内流增加，从而引起细胞中毒死亡；3、三氯甲基自由基能与蛋白质形成共价键，损害线粒体使NADH及ATP在肝内生成减少，脂肪酸氧化受抑制，影响肝脏能量生成障碍，并使三酰甘油和脂肪酸在肝细胞内蓄积。【结果】*形态学上表现为肝小叶中央区坏死和脂肪变性。【模型评价与注意事项】1、CCl4肝损伤模型是最常用的急性肝损伤模型，造模方法简单，成功率高，重复性好，价格低廉。2、CCl4剂量不宜过大，以免造成动物中毒死亡。3、CCl4是无色澄清的有毒液体，难溶于水，一般用花生油、橄榄油、豆油等植物油混合成所需浓度。4、用CCl4复制肝损伤模型的主要缺点是，不同动物个体肝损伤的程度差异较大。小鼠接受CCl4后肝脏病理学改变与血清ALT等生化指标改变的相关性不如大鼠好。5、CCl4可从呼吸道、皮肤吸收，对人体有毒性，注意防护。五、四氯化碳慢性肝损伤模型【造模原理】四氯化碳反复多次给药，易造成慢性肝中毒，致使肝细胞变性、坏死及纤维组织增生，甚至发生肝硬化。六、四氯化碳肝纤维化肝硬化模型【结果】第2周：肝小叶中央区出现片状肝细胞变性坏死，未见明显纤维组织增生。第4周：除肝细胞变性坏死外，肝内开始形成较薄的纤维间隔。第6周：肝脏纤维间隔进一步增厚，有假小叶形成。第8周：肝组织正常结构破坏，形成厚的纤维间隔，并分割形成假小叶。【模型评价】该模型较为可靠，复制时间较短，肝纤维化进展稳定，适合于肝纤维化发生、发展过程的动态观察和研究，是目前国内外常采用的动物模型。实验中大鼠成活率在60%左右。