注射用哌库溴铵说明书

注射用哌库溴铵说明书【药品名称】通用名：注射用哌库溴铵商品名：阿端Arduan英文名：PipecuroniumBromideforInjection汉语拼音：ZhuSheYongPaiKuXiuAn本品主要成分为哌库溴铵，其化学名称为2B．6B一二（4一二甲基哌嗪基）一3a．17B一二乙基酰氧基一5a一雄甾烷二溴化物其结构式为：分子式：C35H62Br2N4O4分子量：762.7【性状】本品为白色或几乎白色的冻干物可溶解在12份水，25份96％乙醇或100份氯仿中，但乙醚和丙酮中几乎不溶。【药理作用】哌库溴铵是非去极化型神经肌肉阻断剂。哌库溴铵通过与递质乙酰胆碱竟争性结合横纹肌运动终板区的烟碱样受体，阻断运动神经和横纹肌间的信号传递过程。与去极化神经肌肉阻断剂如琥珀酰胆碱不同哌库溴铵不会引起肌颤。哌库溴铵无激素活性。应用胆碱酯酶抑制剂如新斯的明，吡啶斯的明或腾喜龙，可消除哌库溴铵的神经肌肉阻断作用。哌库溴铵的神经肌肉阻断作用对横纹肌具有高度选择性。哌库溴铵既无神经节阻断作用也无抗迷走神经作用和拟交感神经活性．即使药物剂量数倍于ED90的剂量（产生90％肌颤抑制作用所需的剂量J也无这些作用。目前为上，尚未观察到哌库溴铵的心血管不良反应。通过剂量一反应曲线的研究表明，哌库溴铵用于平稳麻醉的ED50（产生50％肌颤抑制作用所需的剂量）和ED90分别为0.03和0.05毫克/千克体重．剂量为0.05毫克／千克体重时,足以为大量平均时间40～50分钟的外科手术提供充足的肌肉松弛作用。从给药到出现最大神经肌肉阻断作用的时间（起效时间）取决于给药剂量其范围从1.5分钟到5分钟之间。当剂量达到0.07—0.08毫克／千克体重时,起效时间最短。进一步加大剂量不再缩短起效时间却能明显延长作用时间。【药代动力学】在氟烷麻醉时以0.007毫克／公斤体重静脉给药后,血浆半衰期大约为3.6（土2.5）分钟,稳态分布容积为300（土78｝毫升／公斤。哌库溴铵的消除半衰期平均为121（土45）分钟,血浆清除率大约为2.4（土05）毫升／分钟／公斤,在采取神经麻醉时,这些数值分别为7.6,353,161和1.8,在体内哌库溴铵主要以哌库溴铵的原型通过肾脏排泄。维持剂量在0.01～0.02毫克／千克体重之间,当按25％的恢复控制肌颤程度重复给子维持剂量其蓄积作用可以忽略不计或无蓄积作用。【适应症】哌库溴铵主要使用于全身麻醉过程中肌肉松弛，多用于时间较长的手术（20－30分钟以上）的麻醉。【用法用量】与其他神经肌肉阻断剂一样,阿端的剂量应当个体化。应根据麻醉方法、外科手术时间、与麻醉前和麻醉期间其他用药的相互作用,伴发病和病人的身体状况来确定剂量。为监控神经肌肉阻断作用和恢复，建议使用外周神经刺激器。阿端首次剂量应静脉注射，随后分次注射维持剂量以维持肌肉松弛作用，或持续输注以达到所需的肌肉松弛作用时间。与其他神经肌肉阻断剂一样阿端应在有经验医师指导和具有相应人工呼吸设备的条件下使用。以下剂量为阿端首次剂量和维持剂量一般用药原则，在平稳麻醉条件下，无论气管内插管是否用阿端，均能保证中、长时间手术过程中适当的肌肉松弛作用。对于需要中度或较长时间手术的成年病人，可采用静脉给药方式，如果需要达到诱导插管的肌肉松弛状态，一般剂量为0.06-0.08毫克／公斤体重；在与琥珀酰胆碱合用时，哌库溴铵用量为0.04-0.06毫克／公斤体重。肾功能不全病人，哌库溴铵的剂量一般推荐不超过0.04毫克／公斤体重。在重复给药时，重复剂量为最初剂量的1／4～l／3，剂量增大，肌松时间延长。或遵医嘱。【不良反应】有报道可见对神经肌肉阻断剂的全身过敏反应和组胺释放反应。尽管关于阿端的此种不良反应未见报道但应始终保持警惕治疗此种不良反应。特别是对已知先前对种经肌肉阻断剂有过敏反应者应用阿端时要特别谨慎。因为有报道说禅经肌肉阻断剂间有交叉过敏反应。剂量达到0.10毫克／千克体重时，并不引起神经结阻断或抗迷走神经作用，只观察到对心血管系统血压或心率有轻微的影响。对于在诱导麻醉时使用氟烷或芬太尼的病人，可以出现心动过缓和血压下降。阿端不引起组胺释放反应偶见过敏反应。【禁忌】重症肌无力及对哌库溴铵或溴离子过敏者。【注意事项】．由于阿端可引起呼吸肌松弛用药者需要人工呼吸支持直至自主呼吸恢复。．阿端应在具有专业医疗队伍．气管插管．人工呼吸．氧疗和能立即应用拮抗剂的条件下使用。．一般神经肌肉阻断剂的过敏反应和组胺释放反应已有报道、虽然阿端未见此种反应的报道．但对此种反应的发生应始终保持警惕。．在肌肉松弛作用剂量范围内阿端无心血管作用。．阿端不影响自主神经系统。由于禁用适用于外科疾病的阿托品或其他迷走神经松弛药物，在麻醉期间可以出现迷走神经反应，这是由具有已知迷走神经刺激作用的麻醉或外科手术的刺激所引起的。禁用迷走神经松弛药的指征并非绝对的，在迷走神经反应过度时，使用迷走神经松弛药物可以挽救生命。．对于所有患有可以改变阿端药理作用的疾病的患者，为了避免药物相对过量，帮助充分评价神经肌肉传导和肌张力的恢复程度，推荐使用外周神经刺激器来监控阿端的神经肌肉阻断作用。下列疾病状态可以影响阿端的药物代谢动力学和／或神经肌肉阻断作用肾功能衰竭对于肾功能衰竭病人阿端神经肌肉阻断作用的持续时间和恢复时间可能会延长。神经肌肉疾病对干患有神经肌肉疾病的病人，应慎用阿端，因为这些病人用药后神经肌肉阻断作用增强或减弱均有可能出现。对于患有重症肌无力或肌无力综合症（EatonLarnbert综合症）的病人，可以出现不典型的反应。对干这些病人．推荐由在这一领域有经验的合格内科医生进行术前抗胆碱酯酶药物优化治疗。气管内插管不应使用非去极化型肌肉松弛药物。固为这些病人处于“自动神经肌肉阻断状态”，因此推荐使用多次小剂量阿端。不推荐并用影响神经肌肉传导的麻醉和药物（苯二氮卓类药物）。外科手术结束时应提前10～15分钟给予抗胆碱酯酶药物。术前应预见到术后人工呼吸按计划延长的时间。转为自主呼吸时，应监测神经肌肉阻断作用和呼吸参数。肝脏疾病只有当利大于弊时，阿端才可用于肝病患者。恶性高热应用阿端引起人类恶性高热未见报导。因为阿端从不单独使用，而且麻醉期间恶性高热甚至在缺乏已知诱发药物的情况下也可能发生．因此在所有麻醉术开始前，临床医生应先熟悉恶性高热的早期临床表现，确诊依据和治疗方法。在一项对恶性高效易患者的研究中，阿端的使用与恶性高热的发生无关。其他与其他神经肌肉阻断剂一样应当尽可能纠正电解质紊乱血PH值改变或脱水。体温过低可以延长作用时间。低血钾、洋地黄中毒、利尿治疗、高镁血症、低钙血症（输血）、低蛋白血症、脱水、酸中毒、高碳酸血症和恶病质可以加强或延长其作用。与其他非去极化肌肉松弛剂一样，阿端可以缩短部分凝血活酶时间和凝血酶原时间。经麻醉科医生和外科医生同意，病人可以驾驶或操作机器。使用本品期间，如出现任何不良事件和／或不良反应，请咨询医生。同时使用其他药品。请告知医生。【孕妇反哺乳期妇女用药】在动物或人类妊娠期间应用阿端对胎儿的潜在不良影响，目前尚缺乏足够的资料来评价．主管医师应权衡对妊娠患者的利弊决定是否应用。剖腹产根据临床研究，阿端作为剖腹产全身麻醉的辅助措施，并不影响胎儿APgar分值、肌张力和心血管适应性。在新生儿中，未观察到其它不良反应。药代动力学研究证明，只有极低剂量的哌库溴铵通过胎盘屏障进入脐带血。警告由于镁盐可增强神经肌肉阻断作用，因此对于接受硫酸镁治疗的妊高症患者，逆转肌松剂引起的神经肌肉阻断作用可能达不到满意的效果。【儿童用药】儿科手术和用安定氯铵酮．芬太尼等麻醉时，儿童用量建议为0.08－0.09毫克/公斤体重；新生儿用量建议为0.05－0.06毫克／公斤。以上剂量在外科手术中临床时效为25-35分钟．必要时追加初始剂量的1/3，可延长25-35分钟的肌松效应。由于个体差异大，建议使用外周神经刺激器检测肌松情况．必要时可使用新斯的明或阿托品拮抗肌松作用。或遵医嘱。【老年患者用药】对于老年人，哌库溴铵的起效时间推迟了50％。但药效持时间没有区别。请参见其他项下内容或遵医嘱。【药物相互作用】下列药物可影响非去极化神经肌肉阻断药物的作用强度和/或作用时间：I.加强和／或延长作用．吸入麻醉药（氟烷、甲氧氟烷、乙醚安氟醚、异氟烷、环丙烷）．静脉麻醉药（氯胺酮、芬太尼．丙泮尼地、巴比土酸盐、嘧羟脂）．大剂量局麻药．其他非去极化肌肉松弛剂预先给予琥珀酰胆碱．某些抗生素（氨基糖式类和多肽类抗生素、咪唑类、甲硝唑等）．利尿药、肾上腺素能受体阻滞剂．维生素BI、单胺氧化酶抑制剂、胍类、鱼精蛋白、a-肾上腺素能受体阻滞剂、钙拮抗剂、镁盐．大多数抗心律失常药物包括奎尼丁和静脉注射的利多卡因增强非去极化肌松药的阻断作用。II.作用变化术前长期使用皮质类固醇激素．斯斯的明、氯化腾喜龙、吡啶斯的明、去甲肾上腺素、咪唑硫嫖吟、茶碱，术前给予氯化钾、氯化钠、氯化钙。去极化肌松药减弱非去极化肌松药的作用。III.不确定的反应应用哌库溴铵后再予去极化肌松药可以引起神经肌肉阻断作用的增强或减弱（取决于剂量、应用时间和个体敏感性）IV.其他不推荐将阿端与其他溶液或药物在同一注射器或输液袋中混合。【药物过量】在药物过量或神经肌肉阻断作用延长的情况下，应保持机械通气，直至病人恢复自主呼吸。在恢复期，胆碱酯酶抑制剂（如新斯的明、吡啶斯的明、腾喜龙）作为解毒剂，应足量给予，并严密监测，慎重估计自主呼吸能力。根据外同神经刺激仪或临床神经肌肉阻断症状评定，哌库溴铵引起的神经肌肉阻断作用的80％－85％可被l－3毫克的新斯的明或10－30毫克的加兰他敏拮抗，应联用阿托品。肌松作用的逆转程度应在通过外周神经刺激仪检测核对并同时观察临床神经肌肉阻断症状而改善。【规格】4毫克／瓶哌库溴铵十2毫升0.9％氯化钠溶液【贮藏】避光冷藏，2-8℃保存。【有效期】3年【包装】5支粉针附5支注射溶剂/盒【进口药品注册证号】H20040406【生产企业】德国许瓦兹制药集团匈牙利吉瑞大药厂北京代表处：北京市建国门外大街22号赛特大厦1410室，100004电话[phone]Rxdimas