氨基糖甙类抗菌素药物药品质量标准查询

氨基糖甙类抗菌素药物药品质量标准查询发布时间:2007-5-821:30:48作者:来源：波尔克氨基糖甙类抗菌素药物药品质量标准查询氨基糖甙类抗菌素药物氨基甙类抗生素（aminoglycosides）都由氨基糖分子和非糖部分的甙元结合而成，它包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、西索米星以及人工半合成的妥布霉素、阿米卡星、奈替米星等。共同特点，如水溶性好，性质稳定；此外，在抗菌谱，抗菌机制，血清蛋白结合率，胃肠吸收，经肾排泄，及不良反应等方面也有共性。抗菌机制：氨基甙类的抗菌作用机制是阻碍细菌蛋白质的合成。作用于细菌蛋白质合成过程，使之合成异常的蛋白，阻碍已合成蛋白的释放，使细菌细胞膜通透性增加而导致一些重要生理物质外漏，引起细菌死亡。本类药物对静止期细菌的杀灭作用较强，是静止期杀菌剂。其抗菌谱主要是革兰氏阴性杆菌，包括大肠杆菌、克雷白菌属、肠杆菌属、变形杆菌属、沙雷菌属、构檬酸杆菌属等。有的品种对绿脓杆菌或金葡菌，以及结核杆菌等也有抗菌作用。本类抗生素对亲瑟菌属、链球菌属和厌氧菌常无效。抗菌作用氨基甙类对各种需氧革兰阴性菌如大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属等具高度抗菌活性。此外，对沙雷菌属、产碱杆菌属、布氏杆菌、沙门菌、痢疾杆菌、嗜血杆菌及分枝杆菌也具有抗菌作用。氨基甙类对革兰阴性球菌如淋球菌、脑膜炎球菌的作用较差。流感杆菌及肺炎支原体呈中度敏感，但临床疗效不显著。绿脓杆菌只对庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素敏感，其中以妥布霉素为最强。对各型链球菌的作用微弱，肠球菌对之多属耐药，但金葡菌包括耐青霉素菌株对之甚为敏感。结核杆菌对链霉素、卡那霉素、阿米卡星和庆大霉素均敏感，但后者在治疗剂量时不能达到有效抑菌浓度。耐药性主要是细菌通过质粒传导产生钝化酶而形成的。已知的钝化酶有乙酰转移酶、核苷转移酶和磷酸转移酶，各分别作用于相关碳原子上的NH2或OH基团，使之生成无效物。一种药物能被一种或多种酶钝化，而几种氨基糖甙类药物也能被一种酶所钝化。因此，在不同的氨基糖甙类药物间存在着不完全的交叉耐药性。产生钝化酶的质粒（或DNA片段）可通过接合方式在细菌细胞间转移，使原来不耐药的细菌细胞产生耐药性。不良反应：①耳毒性及前庭功能失调：多见于卡那霉素、庆大霉素。耳蜗神经损害，多见于卡那霉素、丁胺卡那霉素。孕妇注射本类药物可致新生儿听觉受损，应禁用。②肾毒性：主要损害近端肾小管曲段，可出现蛋白尿、管型尿、继而出现红细胞、尿量减少或增多，进而发生氮质血症、肾功能减退、排钾增多等。肾毒性大小次序为卡那霉素=西梭霉素＞庆大霉素=丁胺卡那霉素＞妥布霉素＞链霉素后神经肌肉阻滞：本类药物具有类似箭毒阻滞乙酸胆碱和络合钙离子的作用，能引起心肌抑制、呼吸衰竭等，可用新斯的明和钙剂（静注）对抗。本类反应以链霉素和卡那霉素较多发生，其他品种也不除外。病人原有肌无力症或已接受过肌肉松弛药者更易发生，一般应禁用。③神经肌肉阻断作用各种氨基甙类抗生素均可引起神经肌肉麻痹作用，虽较小见，但有潜在性危险。神经肌肉阻断作用与剂量及给药途径有关，如静脉滴注速度过快或同时应用肌肉松弛剂与全身麻醉药。重症肌无力者尤易发生，可致呼吸停止。其机制是乙酰胆碱的释放需Ca2+的参与，药物能与突触前膜上“钙结合部位”结合，从而阻止乙酰胆碱释放。当出现神经肌肉麻痹时，可用钙剂或新斯的明治疗。4.过敏反应，包括过敏性休克、皮疹、荨麻疹、药热、粒细胞减少、溶血性贫血等。不良反应与药物浓度密切相关，在用药过程中直进行血药浓度监测。其他有血象变化、肝脏转氨酶升高、面部及四肢麻木、周围神经炎、视力模糊等。口服本类药物可引起脂肪性腹泻。菌群失调和二重感染也有发生。药物相互作用氨基甙类与两性霉素、杆菌肽、头孢噻吩、多粘菌素或万古霉素合用能增加肾脏毒性。呋塞米（速尿）、利尿酸及甘露醇等能增加氨基甙类的耳毒性。苯海拉明、敏可静、安其敏等抗组胺药可掩盖氨基甙类的耳毒性。氨基甙类能增强骨骼肌松弛药及全身麻醉药引起的肌肉松弛作用，可导致呼吸抑制。链霉素庆大霉素庆大霉素珠链卡那霉素丁胺卡那霉素双去氧卡那霉素复方卡那霉素注射液卡那霉素B妥布霉素西梭霉素奈替米星核糖霉素巴龙霉素青紫霉素小诺霉素新霉素阿司霉素淋必治异帕米星庆大霉素Gentamicin正泰霉素【作用与用途】抗菌谱广。对革兰氏阴性菌如大肠杆菌、变形杆菌、肺炎杆菌、痢疾杆菌、产气杆菌、沙门菌属有抗菌作用；对革兰氏阳性细菌如金葡菌（包括耐药菌株）、溶血性链球菌、白喉杆菌、炭疽杆菌也有作用。肌注达峰时间0．5～1小时。蛋白结合率25％～30％。持续时间6～8小时、脑脊液为血浓度6％一50％（脑脊炎症时）。胆汁浓度为血浓度60％～80％。支气管内浓度为血浓度30％～50％。80％以原形物从尿排泄。尿药浓度为血药高峰浓度的3倍。t1／2为2、5～3小时、无尿时t1／2为45小时。主要用于敏感细菌（特别大肠杆菌，绿脓杆菌、耐药金葡菌）所致的感染。【剂量与用法】肌注或静滴：每次1．5mg／kg，每12小时给药1次。革兰氏阴性杆菌所致重症感染或绿脓杆菌所致全身感染，日剂量可用到5mg／kg。静脉滴注给药时，可将一次量80mg，用100ml输液稀释后，于30分钟左右滴入，每日l～2次。新生儿每日2mg～4mg／kg，分2次给药。口服；每日240mg～640mg，分4次给药。儿童每日15mg／kg，分次给药。【注意事项】①本品血药峰浓度超过12ug／ml，谷浓度超过2ug／ml时可出现毒性反应。放对于肾功能障碍患者和长期用药患者应进行药物监测。②本品有抑制呼吸作用，不可静脉推注。③本品对链球菌无效，不适用于由链球菌引起的任何感染。④对第8对脑神经有一定的损害，前在神经较耳蜗神经敏感。常用量对肾脏轻度损害，停药后消失。静脉滴注浓度过高、滴速太快可致呼吸抑制。偶有过敏反应。⑤婴幼儿禁用，严重肝、肾功能障碍者、老年患者慎用。【剂型与规格】注射液：40mg／支，80mg／支。片剂：40mg／片。庆大霉素珠链（庆大霉素聚甲基丙烯酸甲脂球链）作用机理：为一种抗生素缓释制剂。抗菌谱与庆大霉素相同。是用于局部置入给药的剂型，于病灶部位置入1～2链1～3个月取出，试用于慢性骨髓炎以及其他化脓性感染等疗效良好。丁胺卡那霉素Amikacin阿米卡星【作用与用途】本品为半合成的氨基糖甙类抗生素。抗菌谱近似庆大霉素，对革兰氏阳性和阴性菌以及若干分枝杆菌（包括结核菌）有抗菌活性，特别对绿脓杆菌作用比庆大霉素强，近似妥布霉素，对绿脓杆菌的耐药菌株作用更强。其特点是对耐卡那霉索、链霉素、庆大霉素的菌株仍有效，对耳、肾的毒性反应也较卡那霉索低。对大肠杆菌、金葡萄菌、变形杆菌的作用比庆大霉素、西梭霉素有效。主要用于革兰氏阴性菌，特别是耐药性绿脓杆菌引起的尿路、肺部等感染，以及绿脓杆菌、变形杆菌所致的败血症。【剂量与用法】肌注：成人每日15mg～20mg／kg，分3次给药。重症每8小时0·5g，剂量不超过每日1．5g；儿童每日4mg、8mg／kg，分2。3次给药。【注意事项】①对本品过敏者禁用。肾功能减退、脱水或应用强利尿剂者及老年人应慎用。②与本品合用后易使耳、肾毒性升高的药物如头孢菌素、两性霉素B、多粘菌素、钻化合物及利尿剂等，应尽量避免合用。③与青霉素类在体外混合可引起本品失活。④耳毒性和肾毒性比卡那霉素稍低；对前庭及耳蜗毒性小，除大剂量长疗程外，对前庭功能无损害。⑤腹腔或大剂量给药后，可引起神经及接头的阻滞作用。⑥其他偶见过敏、胃肠道反应、肝功能异常、口唇、四肢麻木和贫血等。【剂型与规格】粉针剂：0.2g／瓶。链霉素Streptomycin【作用与用途】本品低浓度抑菌，高浓度杀菌。对生长旺盛期、静止期细菌都有作用。对结核杆菌作用突出。对多种革兰氏阳性杆菌如肺炎杆菌、流感杆菌、百日咳杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、产气杆菌、鼠疫杆菌、痢疾杆菌及布氏杆菌都有抗菌作用，对革兰氏阳性球菌的作用不及青霉素G。本品口服吸收很少。肌注血药达峰l～2小时；持续时间12小时，蛋白结合率20％～30％，脑膜炎症时脑脊液中浓度是血浓度的10％～50％，胎血浓度是母血浓度的50％。胸、腹腔液中浓度在炎症时接近血清浓度。主要分布在细菌外液。50％～60％经尿排泄。pH在8～5．8时抗菌效力增强20～80倍。t1／2为2～3小时。主要用于结核病的治疗，对浸润性肺结核、粟粒型肺结核疗效最好；也用于布氏杆菌病及各种敏感菌引起的肺部感染、尿路感染、腹膜炎、败血症等。治疗鼠疫为首选。【剂量与用法】肌注：一般剂量，每日1g，1～2次给药，或每日0·75g，1～2周一疗程。儿童每日15mg～30mg／kg，隔日给药1次。用于结核病，每日0．75g～1g，分2次给药。儿童每日20mg／kg，隔日给药1次。新生儿：每日10mg～20mg／kg。【注意事项】①本品易发生过敏反应，在皮试阴性后方可使用；但皮试的阳性率较低，与临床过敏反应的发生率不完全相符。②可引起四麻、四肢麻木等一过性症状，一般与药品的质量有关。③可损害第8对脑神经致眩晕、头痛、恶心、呕吐、平衡失调，急性毒性反应有口唇四周、面部及四肢麻木感、头昏、乏力等。④肾损害时有蛋白尿、管型尿、血尿等，肾功能不全者慎用；偶有白细胞减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血、血小板减少等。【剂型与规格】注射剂：0．5g／瓶，1g／瓶。双去氧卡那霉素Dideoxykanamycin地贝卡星双脱氧卡那霉素、达苄霉素【作用与用途】本品为卡那霉素衍生物，抗菌谱和庆大霉素相似。对革兰氏阳性菌、阴性菌有杀菌作用，尤其对绿脓杆菌、变形杆菌及对多种药物有耐药性的大肠杆菌、肺炎杆菌、葡萄球菌显示很强的抗菌使用，但毒性较卡那霉素日强。主要用于上述敏感菌引起的败血症、脓肿、疖、蜂窝组织炎、扁桃体炎、支气管炎、肺炎、腹膜炎、肾盂肾炎、膀优炎、中耳炎、术后感染等。【剂量与用法】肌注：成人每日100mg。200mg；小儿每日2mg-4mg／kg，分1～2次给药。静滴：成人100mg／日，分2次溶于100ml～300ml输液中，0．5～l小时滴完。【注意事项】①肝、肾功能不全者、老年人慎用。②本品可加重葡聚糖、海藻酸钠等血浆代用品引起的肾毒性，应避免与血浆代用品合用。③与麻醉剂和肌松剂合用时应慎重，以免引起呼吸抑制。④避免与利尿剂合用，以免加重耳、肾毒性。⑤与羧苄青霉素、磺苄青霉素、氧哌嗪青霉素等合用可降低本药活性，故应分别单独给药。【剂型与规格】粉针剂：100mg／支。卡那霉素Kanamycin卡那辛，康得舒【作用与用途】对多种革兰氏阴性细菌，如大肠杆菌、变形杆菌、产气杆菌、肺炎杆菌、痢疾杆菌、沙门氏菌属、结核杆菌、耐青霉素金葡菌均有效。肌注血药高峰1～2小时，不与血浆蛋白结合，脑膜有炎症时脑脊液是血浓度的10％～30％。24小时以活性型从尿排泄所用剂量的52%～90％，t1/2为2．5小时。临床用于耐药性金黄色葡萄球菌和一些革兰氏阴性杆菌引起的各种严重感染。如败血症、心内膜炎、肺部感染、胆道感染、尿路感染以及作为第二线抗结核药。【剂量与用法】肌注或静滴：每日1g，分1-2次给药。静滴时，应将一次用量以100ml输液稀释，30～60分钟滴入，切勿过速。目前临床上基本不作注射用。口服用于防止肝昏迷：每日焰，分4次给药。术前准备：1g／次，连续4次。【注意事项】①本品的毒性与血药浓度有关，为防止血药浓度过高，严禁静注。②对耳蜗神经毒性大于链霉素，可发生不可逆性听力丧失。③常见蛋白尿、管型尿及少量红细胞、白细胞，及时停药可恢复，肾功能不良者慎用或禁用。④大量应用（注入腹腔）可致呼吸抑制。口服大剂量可致恶心、呕吐和腹泻，长期服用易致吸收不良综合症。老年人慎用。【剂型与规格】注射剂；0·5g（2ml）／支。药名：复方卡那霉素注射液作用机理：用于各种卡那霉素敏感菌的感染。其特点是减少了卡那霉素的临床剂量，又降低了其毒副作用，并增加了抗菌活性。疗程一般不宜超过2周。药名：卡那霉素BKanamycinB（卡内多霉素）作用机理：本品抗菌谱与卡那霉素相同