深部真菌感染基础知识

1唐丽娟2012-5-31深部真菌感染基础知识器械部广东金羽医药发展有限公司2一、什么是真菌感染二、深部真菌感染分类三、常见致病真菌四、深部真菌感染的死亡率五、深部真菌病临床诊断困难六：实验室——微生物学及组织病理学七、新进展——非培养技术内容提要一、什么是真菌感染浅部真菌感染主要为皮肤丝状菌（Dermatophytes），侵犯皮肤、毛发、指甲等角化组织引起癣症，又称癣菌(Ringworm)。深部真菌感染深部真菌是侵犯皮下组织和内脏，引起全身性感染，包括下列四大类：1、类酵母菌念珠菌属；2、酵母菌类隐球菌属3、二相真菌球孢子菌属；4、霉菌类（丝状菌）曲霉菌属。二、深部感染真菌分类致病性深部感染真菌条件致病性深部真菌包括1、致病性深部真菌感染1、是指能侵袭深部组织和内脏的致病性真菌能感染正常人，有地域性；孢子丝菌在我国先后有数例报告，球孢子菌和荚膜组织胞浆菌国内个别病例报告都为归国华侨。1、致病性深部感染真菌感染来源外源性，主要存在于土壤、空气、水体、粪便中如荚膜组织胞浆菌、粗球孢子菌等感染途径呼吸道、消化道、粘膜和伤口主要菌种荚膜组织胞浆菌、粗球孢子菌、皮炎芽生菌、巴西副球孢子菌2、条件致病性真菌（opportunisticfungi）多数是宿主正常菌群的成员机体免疫力降低时致病有逐渐增加趋势主要菌种有白假丝酵母菌、新生隐球菌、曲霉、毛霉、肺孢子菌等2、条件致病性真菌病发率增高的原因1、常感染免疫功能低下，菌群失调等特殊状态患者，2、近年来因广谱抗生素、激素及免疫抑制剂大量应用，本类真菌感染有所增多。3、临床上恶性肿瘤、糖尿病、血液病、严重营养不良，大面积烧伤及器官移植等也常继发条件致病性真菌感染。三、常见致病真菌1、念珠菌属2、曲霉菌属3、隐球菌属4、毛霉菌属5、肺孢子菌念珠菌1、念珠菌仍是深部真菌感染最主要的病原菌；2、念珠菌是正常人体胃肠道和咽部正常菌群,所以不能以这些部位涂片见到孢子或培养出念珠菌即作为真菌感染依据,必须于临床表现相结合来确定诊断2004年6月-2006年3月,首都医科大学附属北京朝阳医院对360珠深部真菌感染标本分真菌鉴定结果:白色念珠菌热带念珠菌其它念珠菌26.0%10.6%6.0%1、念珠菌为常见感染菌种2、曲霉菌为常见感染菌种曲霉菌协和医院最近做了3千多尸检发现80多例有曲霉菌感染已确定诊断的38例真菌感染最多的也是曲霉菌2004年6月-2006年3月,首都医科大学附属北京朝阳医院对360珠深部真菌感染标本分真菌鉴定结果:曲霉菌：57.4%由念珠菌和曲霉菌引起的常见疾病--念珠菌病Candidiasis最常见常源于patient’sownbody.口炎Thrush.肠炎Enteritis阴道炎Vaginitisheartvalves,urinarytract,eyes,orblood.--曲霉菌病Aspergillosis,肺炎常见，可侵犯肾脏、中枢目前真菌培养是最直接最理想的检测标准3、隐球菌为常见感染菌种临床表现可分为肺隐球菌病、中枢神经系统隐球菌病、皮肤黏膜隐球菌病、骨隐球菌病及内脏隐球菌病。早期诊断主要依靠临床医生的高度警惕。①墨汁染色法：是迅速、简便、可靠的方法，②真菌培养：取标本少许置于沙氏培养基中，在室温或37℃培养3—4天可见菌落长出。4、毛霉菌属多继发于糖尿病或其他慢性消耗病，病程急性；症状严重者可以致死。依据临床表现：1.脑型毛霉菌病系毛霉菌从鼻腔，付鼻窦沿小血管到达脑部，引成血栓及坏死。2.肺毛霉菌病主要表现为支气管肺炎，亦有肺梗塞及血栓形成。3.胃肠道毛霉菌病，多见于回肠末端、盲肠及结肠、食道及胃亦可累及5、肺孢子菌肺孢子丝菌病是由申克孢子丝菌（sporotrichumschenskii）引起的肺部慢性真菌病，是常见的深部真菌病之一孢子丝菌病主要侵犯皮肤、黏膜、局部淋巴系统，引起肉芽肿性损害。肺内病变初期为段性分布的支气管炎和支气管肺炎。播散型孢子丝菌病，多见于糖尿病、艾滋病、长期应用肾上腺皮质激素和免疫抑制剂等免疫功能低下患者四、深部真菌感染的死亡率1、隐球菌病:不能及时诊断和治疗86%一年内死亡,92%在二年内死亡2、曲霉菌器官移植死亡原因:90%由于曲霉菌感染不能及时确诊,侵袭性曲霉菌病病死率可高达50-100%，近年来曲霉菌感染上升。3、念珠菌病死率达40%.真菌感染不断增加的原因——高危人群的增多五、深部真菌病临床诊断困难1.临床表现缺乏特征性2.原发病重，感染易被掩盖3.大多数深部真菌是人体正常寄殖菌4.菌群交替：广谱抗菌药应用后寄殖菌群改变，念珠菌增多5.与细菌性感染同时存在6.医生忽视早期和反复做真菌学调查7.实验室环境和方法学限制六：实验室——微生物学及组织病理学组织病理：诊断金标准直接法：涂片及培养传统的方法新进展——间接法七、新进展——非培养技术真菌组成物质:GMtest----GM试验（半乳甘露聚糖）只针对曲霉感染，对其它真菌检测无效，且敏感性和特异性受诸多因素影响。G试验:（1→3）β-D葡聚糖：如果在血液或其他无菌体液中检测到1，3-β-D葡聚糖，就将可能提示真菌感染的存在。1，3-β-D葡聚糖已经成为真菌感染的有效标帜物。核酸检测：PCR谢谢！21