染色体病七年制

•第六章•染色体病医学遗传学教研室宋朝霞•一、正常人类染色体•研究历史背景•染色体的结构•研究技术（1）显带技术•（2）高分辨显带技术•染色质指间期细胞核中遗传物质存在的形式。•染色质和染色体之间的关系(同一物质在细胞周期不同时期的不同形态和功能形式）1、染色质chromatin和染色体chromosome2、染色体的多级结构从DNA到染色体的四级结构模型一级结构：核小体串珠结构•二级结构：螺线管•三级结构：超螺线管•四级结构：染色单体DNA核小体螺线管超螺线管染色单体压缩7倍压缩6倍压缩40倍压缩5倍共计压缩8400倍染色体的结构部位名称着丝粒端粒随体近中着丝粒亚中着丝粒近端着丝粒染色体的观察核型核型分析显带染色体（Q,G,R,T,C)染色体显带Q-;G-;R-;C-;Q-带G-带G-,R-带及模式图高分辨显带染色体命名：序号，臂，区，带（如1p21,1p36.1)•二、染色体畸变•1原因：物理、化学、生物、环境、年龄、遗传•2种类：•整倍性改变：三倍体四倍体•数目异常形成原因：双雌受精、核内复制、核内有丝分裂•非整倍性改变：单体型、三体型、多体型、复合非整倍体•形成原因：染色体不分离、染色体丢失三体型（Trisomy）、单体型（monosomy）的发生：生殖细胞Reproductivecell受精卵Fertilizedegg三体型（Trisomy）、单体型（monosomy）的发生：嵌合型（Mosaic）的发生：染色体结构畸变缺失(deletion)ABCDEFGABCDEABEFG重复(duplication)ABCDEFGABCDCDEFGABCDEFG倒位(inversion)ABEDCFG原因是染色体断裂、丢失、重排。着丝点横裂易位染色体translocation等臂染色体isochromosome不同染色体之间片段的交换。四射体易位ABCD四射体形成的18种类型配子，受精后只有一种为正常人（AB,CD)；一种为易位携带者(AD,BC)。其他均含有不平衡染色体。（四射体照片）相互易位染色体在减数分裂时将形成四射体。三、染色体结构畸变的传递相互易位结构畸变导致部分单体和部分三体16161616161号部分三体6号部分单体1号部分单体6号部分三体正常易位携带者易位携带者减数分裂罗伯逊易位(Robertsoniantranslocation):近端着丝点染色体的着丝点融合。人类D组（13、14、15）、G组（21、22）和Y染色体为近端着丝点染色体。1421减数分裂D/G平衡易位携带者遗传图解易位型21-三体死胎正常易位携带者死胎死胎成活的胚胎有1/3可能性为21-三体（６种配子）正常染色体倒位染色体正常染色体重复1，缺8重复8，缺1倒位染色体四种配子同源染色体倒位环倒位四、染色体畸变的描述：染色体命名：人类细胞遗传学国际命名体制(ISCN,1995)(AnInternationalSystemforHumanCytogeneticNomenclature)p—短臂q—长臂del—缺失dup—重复i—等臂inv—倒位rob—罗氏易位t—易位der—衍生染色体ter—末端人类染色体共分为7组，A~G，X属于C组;Y属于G组。46,XX,t(1;2)(p21;q23)染色体总数，性染色体组成，染色体变化染色体号；臂号；区号；带号；(.亚带）染色体表达式举例：47,XY,+21—47条染色体，男性，多一条21号染色体。45,X—45条染色体，女性，少一条X染色体。先天性卵巢发育不全综合证。46,XX,del(6)(p24)—46条染色体，女性，6号染色体短臂2区4带至短臂末端缺失。45,XY,-14,-21,+rob(14;21)(q11;p11)—45条染色体，男性，少一条14号和一条21号染色体，多一条罗氏易位染色体，该染色体为14号长臂1区1带与21号短臂1区1带连接。46,XX,der(16)—46条染色体，女性，16号染色体为衍生染色体。47,XXY—47条染色体，男性，多一条X染色体，克氏综合证。46,XX,t(5;8)(q23;q24.1)—46条染色体，女性，5号与8号染色体相互易位，染色体断裂点分别为5号长臂2区3带和8号长臂2带1亚带。•染色体畸变的描述：1.末端缺失•46,XX，del(1)(q21)•46,XX,del(1)(pter→q21：)2.中间缺失•46,XX，del(1)(q21q23)•46,XX,del(1)(pter→q21∷q31→qter)3.臂间倒位•46，XY，inv(2)(p21q31)•46,XY,inv(2)(pter→p21∷q31→p21∷q31→qter)4.环形染色体•46，XY,r(2)(p21q31)•46,XY,r(2)(p21→q31)5、相互易位•46，XY,t(2；5)(q21；q31)•46，XY,t(2；5)(2pter→2qter∷5q31→5qter；5pter→5q31∷2q21→2qter)6．等臂染色体•46，X,i(Xq)•46,X,i(X)(qter→cen→qter)•思考题？？？•临床上经常见到正常表型的夫妇，但却发生多次流产，或者生出染色体病的患儿，结合染色体畸变请总结可能的原因