检验方法验证方案(含量测定)

第1页共7页检验方法验证方案编订人审核人批准人编订日期年月日审核日期年月日批准日期年月日颁发部门品质部生效日期年月日页数共7页发送单位品质部、生产技术部、设备动力部、化验室、档案室目的：证明所采用的检验方法适于相应的检测要求，具有可靠的准确度、精密度。范围：含量的检定方法的前验证编定依据：《药品生产质量管理规范》1998年修订版及验证管理办法职责：验证小组人员目录1.概述2.验证目的3.职责3.1验证小组3.2品质部3.3化验室4.验证内容4.1验证的准备工作4.2适用性验证4.2.1准确度试验4.2.2精密度试验4.3拟订验证周期4.4验证结果评定与结论5.附件第2页共7页1.概述对小容量注射剂的含量测定，本公司采用福林酚测定法，该检验方法具有测量准确、精密度高、专属性强、定量准确可靠、方法简便易行的特点，可满足小容量注射剂含量测定的要求。检验方法标准操作规程。用本方法进行转移因子注射液、胸腺肽注射液的含量测定。2.验证目的为确认对转移因子注射液、胸腺肽注射的含量测定的紫外分光光度法，适合相应的检测要求，特制订本验证方案，进行验证。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证工作小组批准。验证前，应首先对验证所需的仪器、设备进行验证，对所需仪器、仪表、量具等进行校正。3.职责3.1验证工作小组负责验证方案的审批。负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。负责验证数据及结果的审核。负责验证报告的审批。负责发放验证合格证书。负责再验证周期的确认。3.2品质部负责验证所需仪器、设备的安装、调试，并做好相应的记录。负责组织验证所需仪器、设备的验证。负责仪器、仪表、量具等的校正。负责拟订检验方法的再验证周期3.3化验室负责验证所需的标准品、样品、试剂、试液等的准备。负责验证方案指定的试验的实施。负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后，报验证工作小组。4.验证内容4.1验证的准备工作4.1.1验证所需文件资料品质部负责提供验证所需的文件资料，包括该检验方法的标准操作规程。以及负责提供验证所需仪器、设备的验证报告以及仪器、仪表、量具等的校正报告。检查人：日期：第3页共7页4.1.2验证所需的试验条件验证所需的试验条件包括：试剂、试液、对照品、样品等。仪器、器具等。其它试验条件。结果：检查人：日期：4.2适用性验证适用性验证内容包括准确度试验、精密度试验。4.2.1准确度试验4.2.1.1试验方法准确度是指测量值与真值的接近程度。在准确度试验中有3种试验方法，对照试验、回收试验、空白试验。对照试验：用待验证的分析方法对已知量的标准品进行定量分析，计算分析结果与标准品含量的差值。回收试验：在样品中加入已知量的被测组分标准品，用同一方法进行定量分析，计算分析结果中被测组分的增大值与加入量之差。空白试验：用空白代替样品，用待验证的分析方法进行定量分析，从分析结果中减去空白值。4.2.1.2可认可标准以回收率表示，回收率应大于95.0%。4.2.1.3试验步骤对照品溶液的制备：取牛血清白蛋白对照品，加水制成每1ml中含0.3mg的溶液。供试品溶液的制备：取被试药品适量，加水制成浓度为每1ml中含0.15mg多肽的溶液，作为供试品溶液，精密量取1.0ml.标准曲线的制备：精密量取对照品溶液0.0、0.1、0.3、0.5、0.7、0.9ml，分别置于具塞试管中，各加水至1.0ml，再分别加入碱性铜试液1.0ml，摇匀，各加入福林酚试液4.0ml，立即混匀，置55℃水浴中准确反应5分钟，置冷水浴中10分钟，在650nm的波长处测定吸收度；同时以0号管作为空白。以吸收度为纵坐标，对照品溶液浓度为横坐标绘制标准曲线。测定：精密量取供试品溶液1.0ml，在样品中加入一定量的被测药品组分标准品，测量被测组分的增大值与加入量之差。计算回收率。4.2.1.4在规定范围内，至少用3测定结果进行评价，验结果及评价记录于附表1第4页共7页4.2.2精密度试验（重现性试验）精密度是指在同一试验条件下，用同一方法对某一成分进行多次测定，所测得的值彼此符合的程度。通常用相对标准偏差（变异系数）来表示。精密度试验需要测定同一天内的多次检验结果的标准差以及不同试验日期之间的标准差。试验一般进行1次。认可标准：相对标准差应≤1.0%。试验步骤：取1批样品溶液，连续测5次，测定含量，计算日内相对标准差。取同一样品，连续3天，每天取样测定1次，测定含量，计算日间相对标准差。试验结果及评价记录于附件2。4.3拟订验证周期，起草检验操作规程品质部负责根据验证结果拟订验证周期（附件3），起草检验操作规程。4.4验证结果评定与结论品质部负责收集各项验证、试验结果及评价记录，起草验证报告，报验证工作小组。验证工作小组负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，确认检验方法的验证周期。对验证结果的评审应包括：验证试验是否有遗漏？验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？验证记录是否完整？验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？5.附件第5页共7页附件1.准确性试验结果及评价验证对象检测对象试验日期温度（℃）相对湿度（%）试验步骤试验结果加入量（）实测量（）回收率（%）平均回收率（%）相对标准差（%）结果评价操作者：复核者：年月日确认品质部：年月日验证工作小组：年月日第6页共7页附件2.精密度试验结果及评价验证对象检测对象试验日期温度（℃）相对湿度（%）试验步骤试验结果日间偏差123结果平均值相对标准差（%）日内偏差12345结果结果相对标准差（%）结果评价操作者：复核者：年月日确认品质部：年月日验证工作小组：年月日第7页共7页附件3检验方法再验证周期检验方法检测对象定期再验证1次/年变更控制在下列情况下，应对本检验方法进行再验证：1.仪器更新或大修；2.在对检验方法获得的结果进行趋势分析时，发现系统性偏差；3.对检验规程进行修订或检验条件发生变更。确认品质部：年月日验证工作小组：年月日