片剂脆碎度检查操作规程

中国3000万经理人首选培训网站片剂脆碎度检查操作规程一、范围：本标准规定了片剂脆碎度检查方法和操作要求。适用于本公司片剂（非包衣片）脆碎度检查。二、引用标准：中华人民共和国药典（2000年版二部附录）三、质量指标指标名称法定标准企业内控标准减失重量≤1%≤1%脆碎情况不得检出断裂、龟裂及粉碎的片不得检出断裂、龟裂及粉碎的片四、仪器与用具1、脆碎仪：（内径约为286mm，深度为39mm，内壁抛光，一边可打开的透明耐磨塑料圆筒，筒内有一自中心向外壁延伸的弧形隔片（内径为80mm+1mm），使圆筒转动时，片剂产生滚动。圆筒直立固定于水平转轴上，转轴与电动机相连，转速为每分钟25转+1转。每转动一圈，片剂滚动或滑动至筒壁或其他片剂上。2、万分之一天平3、称量瓶（扁表：Φ50×30）4、吹风机5、镊子：纱手套六、操作方法：1、片重为0.65g或以下者取若干片，使其总重约为6.5g，片重大于0.65g者取10片。用吹风机吹去脱落的粉末，精密称重，置圆筒中，转动100次。取出，同法除去粉末，精密称重，减失重量不得过1%，且不得检出断裂，龟裂及粉碎的片。本试验一般仅作1次。如减失重量超过1%时，可复检2次，3次的平均减失重量不得过1%，并不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。2、如供式品的形状或大小使片剂在圆筒中形成不规则滚动时，可调节筒的底座，使与桌面成约100的角，试验时片剂不再聚集，能顺利下落。3、对泡腾片及口嚼片等易吸水的制剂，操作时应注意防止吸湿（通常控制相以湿度小于40%）。中国3000万经理人首选培训网站微生物限度检查操作规程一、范围：本标准规定了微生物限度检查方法和操作要求；本标准适应于药品微生物限度的检查。二、引用标准：中国药典2000年版二部。三、微生物限度标准：项目剂型法定标准企业内控标准细菌数（个/g）霉菌、酵母菌数（个/g）大肠杆菌细菌数（个/g）霉菌、酵母菌数（个/g）大肠杆菌片剂1000100不得检出50080不得检出胶囊剂1000100不得检出50080不得检出药用辅料1000100不得检出50080不得检出内包材料1000100不得检出50080不得检出注：活螨不得检出。四、药品微生物限度检查法总则1、抽样1.1供试品一般按批号随机抽样。1.2抽样量一般检验用量（2个以上最小包装单位）的3倍量。1.3抽样时，凡发现有异常可疑的样品，应缺陷选有疑问的样品，但因机械损伤明显破裂的包装不得作为样品，凡已能从药品、瓶口（外盖内侧及瓶口周围）外观看出长螨、长霉、虫蛀及变质的药品，可直接判为不合格，无需要再抽样检验。2、供试品保存供试品在检验之前，应保存在阴凉干燥处，以防供试品中的污染菌因保藏条件所引起致死、损伤或繁殖。2.2供试品在检验之前，应该保持原有包装状态，严禁开启，包装已开启的样品不得作为供试品。3、检验3.1供试品检验项目按《中国药典2000年版二部》微生物限度标准（附录XIJ）确定。中国3000万经理人首选培训网站3.2检验的全过程，均应严格遵守无菌操作，严防再污染。3.3除另有规定外，供试品制备成供试液后，应在均匀状态取样。3.4制成供试液后，应该在60分钟内注皿操作完毕。4、培养4.1除另有规定外，本检查法中细菌培养温度为30~35℃，霉菌、酵母菌培养温度为25~28℃，控制菌培养温度为36℃±1℃。5、复检5.1菌数测定不合格者应复检，控制菌检查以一次检出为准，不再复试，但应保留检出菌株一个月备查。5.2复试项目以下不合格项目为准，作单项复试。5.3复试需另取同批号样品，测定2次。5.4复试报告，以3次测定结果的算术平均值报告。6、检验报告6.1检验报告以1g、1ml或10cm2为单位。6.2测定菌数报告，以每次测定结果全部平均值报告。6.3控制菌按检验结果报告，如未检出控制菌时，报告为“按规定抽样检验结果卡检出××菌”，如抽样中任意一样品检出控制菌时，报告为“按规定抽样，检出××菌，不符合药品微生物限度标准”。五、培养基及其制备方法1、营养琼脂培状态养基取营养琼脂培养基34g，加1000ml蒸馏水，加热溶解，分装，116℃高压灭菌20分钟。2、玫瑰红钠琼脂培养基（虎红琼脂培养基）。取玫瑰红钠琼脂培养基30g，加1000ml蒸馏水，加热溶解，分装，116℃高压灭菌20分钟。3、胆盐乳糖培养基（BL）十二、检查法：1、检查前的准备：1.1用具的洗涤与灭菌。1.1.1试管：使用过的试管经消毒后，将培养基倒出，用清洁液洗刷，用水冲洗4-5次，中国3000万经理人首选培训网站倒立，晾干备用。灭菌前，用棉塞塞上管口，牛皮纸包紧，扎紧。1.1.2吸管：使用过的吸管用清洁液浸泡数分钟后，用水冲洗4-5次，晾干，备用。灭菌前，在吸管上端距0.5cm处塞入约2cm左右的适当疏松棉花，用牛皮纸裹紧。1.1.3研钵：使用过的研钵用清洁液洗刷后，用水冲洗数次，晾干备用。灭菌前，用牛皮纸将钵体和锤包裹。1.1.4培养皿：使用过的培养皿经消毒后，将培养基倒出，用清洁液洗刷，用水冲洗4-5次，倒立、晾干备用。灭菌前，根据消毒器内经大小用牛皮纸包数个培养皿，扎紧。1.1.5将上述包好的用具，放在121的高压蒸汽消毒器中，灭菌30min后，放入微生物限度检查室定点位置，备用。1.2将所有已灭菌的培养皿、三角瓶、吸管（1ml、10ml）、稀释剂及供试品等移至无菌室内。每次试验所用物品必须事先计划，准备足够用量，避免操作中出入操作间。将全部包装（牛皮纸）去掉，编号。1.3开启无菌室紫外线杀菌灯和空气过滤装置并使用其工作30min。1.4操作人员用肥皂洗手，关闭紫外线杀菌灯，进入缓冲间，换工作鞋，再用0.1%新洁尔灭或用75%乙醇棉球擦手，待干后，穿戴无菌衣、帽、口罩。1.5操作前先用75%乙醇棉球擦手，并擦拭供试品瓶、盒、袋等的开口周围，待干后将供试品瓶、盒、袋启封，启封后先检查瓶盖内侧及瓶口周围有无生霉、长螨的迹象，对肉眼可见疑似者，若经证实为生霉、长螨即可判定为不合格，无须继续检验。2、细菌、霉菌、酵母菌计数。2.1检验程序：供试品1:10供试液1:100供试液1:1000供试液1:10供试液1:100供试液1:1000供试液注皿培养菌落计数报告中国3000万经理人首选培训网站干燥2.2操作步骤：2.2.1供试液制备：经阴性对照取样后，按各类制剂制备供试液的方法（见10供试液的制备）制备。2.2.2稀释及取样稀释：取1ml吸管1支，吸取混匀的1:10供试液（或原液，1:20供试液）1ml，在离稀释剂液面上约1cm处，测管壁注入装有9ml的稀释剂的的试管中，混匀成1:100(或1:10，1:200)的稀释液。吸样：用上述吸管分别取1:10供试液（或原液，1:20供试液）1ml，注入2~3个平皿中，以另一支1ml吸管，按上述操作下一级的稀释与吸取。2.2.3注皿与干燥事先将培养融化，置45℃水浴中，备用，当供试液及各稀释液均注入平皿后，以上述培养基倾注入平皿，每平皿约15ml，转动平皿，使样液与培养基混匀后，置水平台上待凝。培养基凝固后，在净化条件下开盖倒置或换灭菌的陶瓦盖，使平板干燥，减少平板表面的水分，防止菌落蔓延生长，干燥时间一般在3h左右，干燥时间计入培养时限。2.2.4培养：将上述平板倒置于适宜温度的培养箱中，培养。细菌于30~35℃培养48±2小时，霉菌于25~28℃培养72±2小时。2.3菌落计数：2.3.1用肉眼直接计数，标记或在菌落计数器上点计，然后用5-10倍放大镜检查，是否遗漏。2.3.2若平板上有2个或2个以上的菌落重叠，可分辨时辨，仍以1个或2个以上菌落计数。2.3.3平板上有片状菌落或花斑样菌落蔓延生长以及平板受到污染的情况，该平板计数无效。中国3000万经理人首选培训网站2.3.4当同一稀释级使用2个平板时，应采用2个平板菌落数的均值为平均平板菌落数，若2个平板菌落数相差在1倍以上时，该稀释级不宜采用，但不包括2个平板菌数均在15个以下的情况（15个以下两平板菌落数允许幅度0-4，1-7，2-9，4-12，5-14，6-15，7-17，8-18，9-19，10-20）。2.3.5当同一稀释级使用3个平板时，应采用3个平板菌落数的均值为平均平板菌落数，若其中1个平板菌落数不能参与平均，但不包括平板菌落数均在10个以下的情况（10个以下平板最大与最小菌落数的允许幅度0-3，1-5，2-7，3-9，4-10，6-13，7-14）。2.4菌数报告规则细菌一般宜选取平均平板菌落数在30~300间的稀释级，作为菌数计算的依据，霉菌宜选取平均菌数在30~100之间的稀释级作为菌数计算的依据。2.4.1若有1个稀释级的平均平板菌落数处在30~300（30~100）之间时，将该稀释级的菌落数乘以稀释倍数，为报告菌数。2.4.2若有2个稀释级的平均平板菌落数处在30~300（30~100）之间时，按下式计算两级比值。高稀释级的平均平板菌落数×稀释倍数比值=———————————————————低稀释级的平均平板菌落数×稀释倍数当比值2时，以两级的菌落数均值为报告菌数；当比值2时，以低稀释级平均平板菌落数乘以稀释倍数为报告菌数。2.4.3若有3个稀释级的平均平板菌数处在30~300（30~100）之间时，采用后2个稀释级计算级间比值。当比值2时，以两级的菌落数均值为报告菌数；当比值2时，以低稀释级平均平板菌落数乘以稀释倍数为报告菌数。2.4.4若各稀释级平均平板菌数均在300以上，按最高的稀释级的平均平板菌落数乘以稀释倍数为报告菌数，或适当增中稀释数，重作测定后报告结果。2.4.5若各稀释级的平均平板菌落数均不在30~300间，其中稀释级的平均平板菌落数大于300，相邻稀释的平均平板菌落数又小于30时，以最接近30或300的稀释级平均平板菌落数乘以稀释倍数为报告菌数。2.4.6若各稀释平均平板菌落数均小于30时，按最低稀释级的平均板菌落数乘以稀释倍数为报告菌数，但若应用原液为供试液，当1：10稀释级与原液的平均平板菌落数相等或大于时，应以培养基稀释中国3000万经理人首选培训网站法测定。2.5培养基稀释法：取供试液（原液或1:10，1：100供试液）3份，每份各1ml，分别注入5个平皿内（每皿积压0.2ml），每个平皿倾注营养琼脂培养基约15ml，混的菌落数，共得3组数据，以3份供试液菌数的平均值乘以稀释倍数报告。若各稀释级平板均无菌落生长，或仅最低稀释级平均菌落数小于1时，则报告菌数为小于10个。中国3000万经理人首选培训网站2.6报告数书写（细菌数报告规则举例）规则原液供试品稀释倍数级间比值菌落数报告数书写10-110-210-34.1——136516420—1640016×103或160004.2——2760295461.63775038×103或38000——2890271602.22710027×103或270004.3——239202351.72760028×103或28000——23619642—1960020×103或200004.4——不可计4650513—5130051×104或510004.5——不可计30512—3050030×103或300004.6——241912—24024×103或24022.3277——27027×103或27050600—6102.6.1菌落数在100个以内时，按实测数书写报告。2.6.2菌落数大于100时，取二位有效数字，第三位数按有关数字处理规格处理，为简便计，也可用10的指数报告。2.7不得按计数规则报告的情况2.7.1空白对照平板有菌生长，表明培养基已补污染；2.7.2各稀释级平板上生产的菌落数不符合10倍递增稀释规律，菌数显示混乱；2.7.3同一稀释级的两个平板上生长的菌落数均在15个以上，但菌数相关一倍以上；2.7.4菌落蔓延生覆盖整个平板无法计数；出现以上情况，该次实验数据不得计数报告。3、大肠杆菌检查法；3.1检验程序（见附页）3.2操作步骤3.2.1取胆盐乳糖培养基3份，每份100ml，2份分别加入规定量的供试液，其中1份加入对照菌50~