止痛化症浓缩丸止痛药品标准草案及起草说明

中药注册分类8药学研究资料15药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质的有关资料止痛化癥丸(浓缩丸)课题名称止痛化癥丸(浓缩丸)研究单位xxxx制药有限公司试验负责人xxx试验参加人xxxxxx试验时间20xx.12.3至20xx.12.14原始资料保有地xxxx制药有限公司申报单位xxxx制药有限公司联系人xxx联系方式Tel:Fax:一、药品标准草案国家食品药品监督管理局标准止痛化癥丸(浓缩丸）ZhitongHuazhengWan【处方】党参225g炙黄芪450g白术(炒)135g丹参450g当归225g鸡血藤450g三棱135g莪术135g芡实225g山药225g延胡索225g川楝子135g鱼腥草450g北败酱450g蜈蚣5.4g全蝎225g土鳖虫225g炮姜67.5g肉桂45g制成1000g【制法】以上十九味，蜈蚣、全蝎、土鳖虫粉碎成细粉，其余丹参等十六味加水10倍量，煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，加入蜈蚣等细粉及辅料，制丸，干燥，包衣，打光，制成1000g，即得。【性状】本品为黑褐色的浓缩丸；气微香，味苦、微咸。【鉴别】(1)取本品9g，研细，加甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水30ml使溶解，用水饱和的正丁醇提取2次，每次30ml，合并正丁醇液；加氨试液三倍量，摇匀，放置分层，取正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典20xx年版一部附录VIB）试验，吸取供试品溶液5μl、对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水（13：7：2）的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。（2）取本品6g，研细，加浓氨试液3ml及三氯甲烷40ml，摇匀，放置1小时，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取延胡索乙素对照品，加甲醇溶解，制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典20xx年版一部附录VIB）试验，吸取上述两种溶液各2～3μl，分别点于同一用1%氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以正己烷-三氯甲烷-甲醇（7.5：4：1）为展开剂，置以展开剂预饱和的展开缸内，展开，国家食品药品监督管理局发布xx省药品检验所审核国家食品药品监督管理局药品审评中心审评xxxx制药有限公司提出本标准自年月日起试行试行期2年取出，晾干，置碘蒸气中熏至斑点显色清晰，取出，在空气中挥尽板上吸附的碘后，置紫外光（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。【检查】应符合丸剂项下有关的各项规定(中国药典20xx年版一部附录IA)。【含量测定】照高效液相色谱法（中国药典20xx年版一部附录VID）测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水-二甲基甲酰胺-冰醋酸（2：95：2：1）为流动相；检测波长为283nm。理论板数按丹参素峰计算应不低于6000。对照品溶液的制备取丹参素钠对照品适量，精密称定，加50%甲醇制成每1ml含50μg的溶液（相当于每1ml含丹参素45μg），即得。供试品溶液的制备取装量差异项下的本品，研细，混匀，取约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入盐酸溶液（1→50）50ml，密塞，称定重量，超声处理（功率250W，频率50kHz）30分钟，放冷，再称定重量，用盐酸溶液（1→50）补足减失的重量，摇匀，加入氯化钠5g，摇匀，离心，精密量取上清液25ml，置分液漏斗中，用乙酸乙酯振摇提取4次（50ml、30ml、20ml、20ml），合并乙酸乙酯液，回收乙酸乙酯至干，残渣用50%甲醇溶解，转移至10ml量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每克含丹参以丹参素（C9H10O5）计，不得少于0.60mg。【功能主治】益气活血，散结止痛。用于气虚血瘀所致的月经不调、痛经、癥瘕，症见行经后错、经量少、有血块、经行小腹疼痛、腹有癥块；慢性盆腔炎见上述证侯者。【用法用量】口服。一次1袋，一日2～3次。【注意事项】孕妇忌用。【规格】每袋装2g【贮藏】密封。二、起草说明原辅材料的质量标准党参本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。炙黄芪本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。白术(炒)本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。丹参本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。当归本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。鸡血藤本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。三棱本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。莪术本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。芡实本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。山药本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。延胡索本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。川楝子本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。鱼腥草本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。北败酱本品为《中华人民共和国药典》1977年版一部收载品种，应符合药典有关规定。蜈蚣本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。全蝎本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。土鳖虫本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。炮姜本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。肉桂本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。淀粉本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。药用炭本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。包装材料药用包装用复合膜应符合YY0236-1996三、成品的质量标准起草说明止痛化癥胶囊收载于《中国药典》20xx版一部。止痛化癥丸(浓缩丸)是根据止痛化癥胶囊改变剂型的中药8类新药（减免临床研究），现将质量标准起草说明报告如下：【名称】止痛化癥丸(浓缩丸)【处方】党参225g炙黄芪450g白术(炒)135g丹参450g当归225g鸡血藤450g三棱135g莪术135g芡实225g山药225g延胡索225g川楝子135g鱼腥草450g北败酱450g蜈蚣5.4g全蝎225g土鳖虫225g炮姜67.5g肉桂45g制成1000g【制法】以上十九味，蜈蚣、全蝎、土鳖虫粉碎成细粉，其余丹参等十六味加水10倍量，煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，加入蜈蚣等细粉及辅料，制丸，干燥，包衣，打光，制成1000g，即得。除成型工艺外，与原剂型标准一致。【性状】以三批中试产品的实际性状描述。【鉴别】（1）为本品中黄芪的薄层鉴别，经与黄芪甲苷对照品；缺黄芪阴性对照样品对照，斑点显色清晰，Rf值适宜，专属性强。予以采用。见照片。本鉴别项与原剂型标准一致。黄芪甲苷对照品中国药品生物制品检定所0781-1.2.3样品4.缺黄芪阴性样品5.黄芪甲苷对照品（2）为本品中延胡索的薄层鉴别，经与延胡索乙素对照品、缺延胡索阴性对照样品对照，斑点显色清晰，Rf值适宜，专属性强。予以采用。见照片。与原剂型标准一致。延胡索乙素中国药品生物制品检定所0764-20xx071、2、3．样品4.延胡索乙素对照品5.缺延胡索阴性样品（3）还进行了当归的薄层鉴别试验：取本品5g，研细，加正己烷20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液浓缩至lml，作为供试品溶液。另取当归对照药材1g，加正己烷l0ml，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典20xx年版一部附录ⅥB)试验，吸取上述两种溶液各6µl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，分别以石油醚(60~90℃)-醋酸乙酯(17:3)和正己烷-醋酸乙酯(9:1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，当归对照药材、缺当归阴性对照样品对照，阴性样品、样品、对照药材在相同位置均有相同颜色斑点，本品中当归尚未找到具特异性的薄层鉴别方法。见照片。当归对照药材中国药品生物制品检定所0875-20xx041、2、3．样品4.当归对照药材5.缺当归阴性样品【检查】依照《中国药典》20xx年版一部附录(ⅠA)的有关规定对三批中试产品检查，均符合药典有关规定。此项与药典要求一致。表一：三批中试样品装量差异检测数据名称项目质量标准xx0121xx0122xx0123装量差异应符合规定2.0071g2.0413g2.0118g2.0086g2.0233g2.0077g2.0124g2.0183g2.0053g2.0611g2.0096g2.0163g2.0018g2.0217g2.0009g2.0029g2.0096g2.0103g1.9985g2.0118g2.0002g2.0106g1.9938g2.0072g2.0193g2.0047g2.0006g2.0058g2.0136g2.0021g标示装量：2g上限：2.20g下限：1.80g标示装量：2g上限：2.20g下限：1.80g标示装量：2g上限：2.20g下限：1.80g表二：三批中试样品水分检测数据批号项目质量标准xx0121xx0122xx0123水分应不得过9.0%4.5%4.5%4.8%表三：三批中试样品溶散时限检测数据批号项目质量标准xx0121xx0122xx0123溶散时限应在2小时内全部溶散43分钟39分钟42分钟重金属取供试品2.0g，精密称定，置己炽灼至恒重的坩锅中，缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸0.5～1.0ml使恰湿润，用低温加热至硫酸蒸气除尽后，加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，放冷，在590℃炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸2ml，置水浴上蒸干后加水15ml，滴加氨试液至对酚酞指示液显中性，再加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加水稀释成25ml；另取配制供试品溶液的试剂，置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水15ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加标准铅溶液1ml，再用水稀释成25ml，上述两管中各加硫代乙酰胺试液各2ml,摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视，样品管中显示出的颜色与标准铅溶液管比较，不得更深。依《中国药典》20xx年版一部(附录ⅨE第二法)检查，三批中试产品重金属均低于百万分之五，暂不设定重金属检查项。砷盐检查取供试品2.0g，精密称定，置己炽灼至恒重的坩锅中，缓缓炽灼至完全炭化，在590℃炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸3ml与适量水使成30ml，分取溶液10ml，依《中国药典》20xx年版一部(附录ⅨF第二法)检查,三批中试产品砷盐均低于百万分之二，暂不设定砷盐检查项。表四：重金属及砷盐检查结果表批号重金属ppm砷盐ppmxx012120xx012211xx012320【微生物检查】依《中国药典》20xx年版一部附录（ⅩⅢC）的有关规定对三批中试产品检查，均符合药典有关规定。此项是根据《中国药典》20xx年版一部与历版药典的不同而增加的。【含量测定】采用高效液相色谱法（中国药典20xx年版一部附录VID）测定。丹参的含量测定原标准收载了本品丹参中丹参