曲克芦丁片增加薄膜衣规格制剂处方及工艺的研究资料

药品补充申请—5、10申报资料5-2变更药品规格（增加薄膜衣片）变更直接接触药品的包装材料或者容器（薄膜衣片增加铝塑泡罩包装）制剂处方及工艺的研究资料及文献资料xxxx制药有限公司20xx年03月1制剂处方及工艺的研究资料1、处方1.1、处方依据《国家药品标准》（化学药品地方标准上升国家标准第八册）。1.2、处方组成曲克芦丁99.0g（含量按60.5%计算）淀粉12.0g预胶化淀粉20.0g微晶纤维素6.0g滑石粉15.0g硬脂酸镁3.0g制成1000片1.3、包衣液处方胃溶型薄膜包衣粉6.2g纯化水55.8g制成62.0g2、处方筛选及工艺研究2.1、曲克芦丁片（糖衣片）的处方及生产工艺2.1.1、处方曲克芦丁99.0g（含量按60.5%计算）淀粉12.0g预胶化淀粉20.0g微晶纤维素6.0g滑石粉15.0g硬脂酸镁3.0g制成1000片2.1.2、工艺规程22.1.2.1、称取曲克芦丁原料药、淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、滑石粉、硬脂酸镁分别过80目筛网。2.1.2.2、称取处方量曲克芦丁原料药、淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素混合15分钟后，再加入处方量的滑石粉、硬脂酸镁，混合15分钟使之均匀。2.1.2.3、混合均匀的药粉检验后定片重，用直径为7.0mm的深凹冲头压片。2.1.2.4、素片检验合格后，包糖衣。2.1.2.5、进行包装即可。2.2、曲克芦丁片（薄膜衣片）处方及工艺规程根据长期生产曲克芦丁片（糖衣片）的实际经验，原糖衣片处方及工艺稳定，质量可控，能够保证工业化生产。曲克芦丁片（薄膜衣片）素片处方及工艺拟采用糖衣片的处方及工艺，仅将压片用冲头由原来的深凹改为浅凹。经过小试，中试，该处方及工艺规程稳定，能保证曲克芦丁片（薄膜衣）成品质量，可用于工业化生产中。2.2.1、处方：曲克芦丁99.0g（含量按60.5%计算）淀粉12.0g预胶化淀粉20.0g微晶纤维素6.0g滑石粉15.0g硬脂酸镁3.0g制成1000片理论片重：0.1550g2.2.2、工艺规程:2.2.2.1、称取曲克芦丁原料药、淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、滑石粉、硬脂酸镁分别过80目筛网。2.2.2.2、称取处方量曲克芦丁原料药、淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素混合15分钟后，再加入处方量的滑石粉、硬脂酸镁，混合15分钟使之均匀。2.2.2.3、混合均匀的药粉检验后，用直径为7.0mm的浅凹冲头压片。32.2.2.4、素片检验后，包薄膜衣。2.2.2.5、分别进行包装。2.3、薄膜包衣与糖衣片相比，薄膜衣片有明显的优势：成膜性好、衣层坚硬稳定、色泽亮丽、光洁细腻、防潮防湿，增重少、操作时间短、劳动效率高、综合生产成本低，无粉尘飞扬，有利于劳动保护等优点，特别是薄膜衣片不含糖，糖尿病患者也可使用，故申请增加薄膜衣片。包衣材料采用安徽山河药用辅料有限公司生产的胃溶型薄膜包衣粉（批准文号为皖药准字F20030005），按常规高效包衣工艺操作。2.3.1包衣材料溶液的配制：（20000片，素片平均片重0.1543g）包衣粉用量＝片芯重量×4%（实际增重2.5-3%）＝3086g×4%＝123g溶剂为纯化水,包衣液浓度为10%溶剂用量＝123g÷10%－123g＝1107g2.3.2将纯化水1107g至配液罐内，开启搅拌，称取123g包衣粉缓慢加入（5分钟内加完），搅拌30分钟，放置2个小时,称重1.23Kg2.3.3将称量好的片芯过筛，筛去细粉,称重：约3Kg。倒入高效包衣机内，开启主电机，转速控制在1-3转/分，开启热风，片芯预热至40-45摄氏度即可进行包衣，预热过程视粉尘情况间歇开启排风机。2.3.4打开压缩空气阀，压力控制在0.3-0.4mpa,同时将锅速调至5～8转/分,开启蠕动泵,进行喷雾,蠕动量根据片芯温度的高低随时调节,初时喷量大,以后逐减小,转速根据片芯情况逐步加快.温度降至37摄氏度时暂停喷雾,待温度升高后,再行喷雾（这样可防止片子粘贴,保证包衣质量）。雾的方向为片床的上1/3处，热风为片床的下1/3处；包衣过程密切注意片芯温度变化，维持在37℃以上，45℃以下，操作人员要随时观察片芯，掌握潮湿温度，以防异常现象的发生。（经考察，喷入包衣液1100g。）2.3.5包完后将片子置晾片间干燥（40℃）2小时，即得薄膜衣片。42.4三批小试技术数据：批号投料量素片数量成品数量总收率xx051020000片1826018252片91.3%05061120000片1795617940片89.7%05061220000片1806018040片90.2%平均20000片1808918077片90.4%3、曲克芦丁片（薄膜衣片）与曲克芦丁片（糖衣片）的处方及生产工艺对比说明3.1、处方对比及说明长期生产曲克芦丁片（糖衣片）的实际经验表明，糖衣片处方稳定，质量可控。曲克芦丁片（薄膜衣）采用原糖衣片处方，不做调整，详见下表：成份处方薄膜衣片处方糖衣片处方曲克芦丁99.0g（含量按60.5%计算）99.0g（含量按60.5%计算）淀粉12.0g12.0g预胶化淀粉20.0g20.0g微晶纤维素6.0g6.0g滑石粉15.0g15.0g硬脂酸镁3.0g3.0g3.2、生产工艺对比及说明曲克芦丁片（糖衣片）采用全粉末直接压片法，长期生产表明该生产工艺成熟，能够保证曲克芦丁片素片质量，结合薄膜衣片外观要求，曲克芦丁片（薄膜衣）素片的生产将压片用冲头由原来的深凹调整为浅凹，其他采用原糖衣片生产工艺，不做调整。薄膜包衣工艺详见2.3。4、主要生产设备序号设备名称设备型号生产厂家备注1旋涡振荡筛2二维运动混合机3旋转式压片机4高效包衣机5铝塑包装机55、三批小试数据汇总表：名称项目质量标准xxxx制药有限公司xx0510xx0511xx0512性状本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显黄色、黄绿色或浅棕黄色。本品为薄膜衣片，除去包衣后显黄色。本品为薄膜衣片，除去包衣后显黄色。本品为薄膜衣片，除去包衣后显黄色。鉴别(1)应呈正反应(2)应呈正反应。(3)在254nm与347nm的波长处应有最大吸收，在283nm的波长处应有最小吸收。（1）呈正反应。（2）呈正反应。(3)在254nm与347nm的波长处有最大吸收，在283nm的波长处有最小吸收。（1）正反应。（2）呈正反应。(3)在254nm与347nm的波长处有最大吸收，在283nm的波长处有最小吸收。（1）正反应。（2）呈正反应。(3)在254nm与347nm的波长处有最大吸收，在283nm的波长处有最小吸收。其他羟乙基芦丁衍生物≤40%20.7%21.6%20.1%溶出度≥70%106.5%99.6%95.5%93.6%93.2%92.4%93.9%92.1%96.1%90.9%88.6%87.2%88.5%90.8%89.3%94.5%90.2%84.8%重量差异应符合规定0.15760.15750.16000.14720.16210.15320.14920.15980.15600.16010.15440.15450.16480.14990.15880.16280.15220.15230.15600.1519平均片重:0.1559上限：0.1676下限：0.14420.16570.16660.14990.14900.16230.14770.15330.16790.15460.16610.16100.14950.15960.15860.15600.15700.15000.16200.16560.1536平均片重:0.1574上限：0.1692下限：0.14560.15420.15440.16060.15510.14940.14990.16600.16210.16201.14720.15820.15780.15160.16230.16280.16230.14620.15020.15010.1652平均片重:0.1561上限：0.1678下限：0.1444崩解时限不得过30分钟9分钟6分钟8分钟含量测定90.0%~110.0%99.5%99.4%99.6%微生物限度检查细菌数≤1000个/g霉菌数≤100个/g活螨不得检出大肠埃希菌不得检出≤100个/g≤10个/g未检出未检出≤100个/g≤10个/g未检出未检出≤100个/g≤10个/g未检出未检出6曲克芦丁原料PTP、PVC。固体药用塑料瓶滑石粉硬脂酸镁6、工艺流程图：筛粉(80目)配料总混压片包薄膜衣包装半成品检验入库外包材料外包装全检待验淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素筛粉(80目)