最新执业药师考试辅导药学专业知识考点与讲义第11部分常用药物结构特征与作用

执业药师考试辅导药学专业知识一第1页第十一章常用药物结构特征与作用9个系统（一）精神与中枢神经系统疾病用药★（二）解热、镇痛、抗炎药及抗痛风药（三）呼吸系统疾病用药（四）消化系统疾病用药（五）循环系统疾病用药★（六）内分泌系统疾病用药（七）抗菌药物★（八）抗病毒药（九）抗肿瘤药★30个类别（一）精神与中枢神经系统疾病用药★1.镇静与催眠药2.抗癫痫药物3.抗精神病药物4.抗抑郁药5.镇痛药（二）解热、镇痛、抗炎药及抗痛风药1.解热、镇痛、抗炎药2.抗痛风药（三）呼吸系统疾病用药1.镇咳药2.祛痰药3.平喘药（四）消化系统疾病用药1.抗溃疡药2.解痉药3.促胃肠动力药（五）循环系统疾病用药★1.抗心律失常药2.抗心绞痛药3.抗高血压药4.调血脂药（六）内分泌系统疾病用药1.甾体激素类药2.降血糖药3.调节骨代谢与形成药（七）抗菌药物★1.抗生素类抗菌药2.合成抗菌药（八）抗病毒药1.核苷类抗病毒药2.非核苷类抗病毒药（九）抗肿瘤药★执业药师考试辅导药学专业知识一第2页1.直接影响DNA结构和功能的抗肿瘤药2.干扰核酸生物合成的抗肿瘤药（抗代谢药）3.抑制蛋白质合成与功能的抗肿瘤药4.调节体内激素平衡的抗肿瘤药5.靶向抗肿瘤药6.放疗与化疗的止吐药203个药物（大纲要求）73个种子药物（重点掌握）★地西泮、苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、氯丙嗪、氯普噻吨、氯氮平、利培酮、丙米嗪、氟西汀、吗啡、哌替啶、美沙酮阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬、美洛昔康、秋水仙碱可待因、色甘酸钠、沙丁胺醇、茶碱、孟鲁司特、噻托溴铵、倍氯米松西咪替丁、奥美拉唑、阿托品、甲氧氯普胺、伊托必利美西律、胺碘酮、普萘洛尔、硝酸甘油、硝苯地平、卡托普利、氯沙坦、洛伐他汀、非诺贝特氢化可的松、雌二醇、黄体酮、甲睾酮、格列本脲、二甲双胍、吡格列酮、阿仑膦酸钠、维生素D3青霉素、头孢氨苄、阿米卡星、红霉素、四环素、诺氟沙星、磺胺甲噁唑、异烟肼、氟康唑齐多夫定、阿昔洛韦、金刚烷胺、奥司他韦环磷酰胺、塞替派、顺铂、喜树碱、氟尿嘧啶、巯嘌呤、甲氨蝶呤、长春碱、紫杉醇、他莫昔芬、氟他胺、昂丹司琼《药物化学》的学习方法一学药理：★分类、机制、用途等二学化学：官能团、杂环、异构体、结构编号等结构为本：衍生性质、构效，★种子药VS同类药全方位记忆：口诀、总结、联系、★药名提示结构★种子药VS同类药★共同词干药物“西泮”——地西泮——苯二氮类镇静催眠药“巴比妥”——苯巴比妥——巴比妥类抗癫痫药“昔康”——美洛昔康——1，2-苯并噻嗪类非甾体抗炎药“司特”——孟鲁司特——影响白三烯的平喘药“替丁”——西咪替丁——H2受体阻断剂类抗溃疡药“拉唑”——奥美拉唑——质子泵抑制剂类抗溃疡药执业药师考试辅导药学专业知识一第3页“必利”——伊托必利——促胃动力药“洛尔”——普萘洛尔——β受体阻断剂类心血管药“地平”——硝苯地平——钙拮抗剂类心血管药“普利”——卡托普利——ACE抑制剂类抗高血压药“沙坦”——氯沙坦——AⅡ受体拮抗剂类抗高血压药“他汀”——洛伐他汀——HMG-CoA还原酶抑制剂类调血脂药“格列”——格列本脲——磺酰脲类胰岛素分泌促进剂类降糖药“西林”——阿莫西林——青霉素类抗菌药“头孢”——头孢氨苄——头孢类抗菌药“沙星”——诺氟沙星——喹诺酮类抗菌药“磺胺”——磺胺甲噁唑——磺胺类抗菌药“康唑”——氟康唑——唑类抗真菌药“夫定”——齐多夫定——嘧啶核苷类抗病毒药（HIV）“昔洛韦”——阿昔洛韦——嘌呤核苷类抗病毒药（疱疹）“司琼”——昂丹司琼——5-HT3受体阻断剂类止吐药★药名提示结构“噻”——含“S”原子；一般成环；吩噻嗪类、噻吨类、氯噻平、昔康类（1，2-苯并噻嗪）、噻托溴铵、氢氯噻嗪、噻唑烷二酮类、噻康唑“噁”——含“O”原子；一般成环；磺胺甲噁唑执业药师考试辅导药学专业知识一第4页“布”——含“丁基”；布桂嗪、布洛芬、非布索坦、特布他林、班布特罗、布地奈德★大纲要求A.某一类药物的构效关系B.某一个药物的结构特征与作用★图例“△”代表——种子药物“*”代表——大纲要求的药物“★”代表——重点内容结构中代表——重点注意的结构部分右上代表——与种子药进行对比第一节精神与中枢神经系统疾病用药1.镇静与催眠药2.抗癫痫药物3.抗精神病药物4.抗抑郁药5.镇痛药★【13个种子药】地西泮、苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、氯丙嗪、氯普噻吨、氯氮平、利培酮、丙米嗪、氟西汀、吗啡、哌替啶、美沙酮一、镇静与催眠药1.苯二氮类执业药师考试辅导药学专业知识一第5页构效关系点：1.A环7位2.B环1,2位3.B环3位4.C环2’位★【苯二氮类构效关系】（1）7位引入吸电子基团：吸电子越强，活性越强。NO2＞Br＞CF3＞Cl两药活性均强于地西泮（2）3位引入羟基：增加极性，易于排泄；保持活性，降低毒性。——奥沙西泮★奥沙西泮是地西泮活性代谢物执业药师考试辅导药学专业知识一第6页（3）5位苯环的2’位：引入吸电子基团（F、Cl），活性增强——氟西泮、氟地西泮（4）1,2位并上三氮唑：代谢稳定性增加，提高与受体的亲和力，活性显著增加——艾司唑仑、三唑仑【顺口：爱阿三】2.非苯二氮类★咪唑并吡啶结构执业药师考试辅导药学专业知识一第7页A.吡咯酮类★B.★艾司佐匹克隆为S-右旋体有短效催眠作用C.左旋体无活性且有毒性二、抗癫痫药1.巴比妥类及其相关药物【巴比妥类共性】1.丙二酰脲，5位双取代（必须）★（单取代不吸收，无镇静催眠作用）2.代谢：5位取代基氧化；水解开环【巴比妥类构效关系】（1）5位为芳香烃或饱和烷烃：不易代谢，长效（苯巴比妥）5位为支链烷烃或不饱和烷烃：中效或短效（戊巴比妥、司可巴比妥）执业药师考试辅导药学专业知识一第8页（2）2位“O”以电子等排体“S”取代：脂溶性增加，易透过血脑屏障，但容易迅速分配到脂肪中——短效（硫喷妥）★【巴比妥类同型物演变过程】-了解A.代谢：两个苯环只有一个氧化B.具“饱和代谢动力学”特点★A.苯妥英的磷酸酯前药★B.水溶性更好★，肌内注射吸收迅速2.二苯并氮类（卡马西平、奥卡西平）执业药师考试辅导药学专业知识一第9页作用：三叉神经痛★、难治癫痫大发作部分性发作、全身性发作氧代卡马西平，也有很强的抗癫痫作用三、抗精神病药物1.吩噻嗪类★【吩噻嗪类共性】1.治疗兴奋症为主的精神病2.★锥体外系反应；光毒反应（避免日光照射）3.吩噻嗪母核易氧化变红：注射液需加入抗氧剂（★对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维C）★【吩噻嗪类构效关系】（1）2位基团吸电子越强，活性越强：CF3ClCOCH3HOH；例如：三氟丙嗪2位乙酰基：作用和副作用↓；乙酰丙嗪执业药师考试辅导药学专业知识一第10页（2）10位侧链：N原子常为叔胺，也可为氮杂环（哌嗪最强）；例如：奋乃静★。两者活性均强于氯丙嗪数十倍（3）长链脂肪酸酯类前药★：延长作用时间；例如：庚氟奋乃静（体内缓慢释放出氟奋乃静起效）2.其他三环类抗精神病药物（1）噻吨类（硫杂蒽类）A.活性：★顺式（Z型）＞反式（E型）B.作用：对精神分裂症和精神官能症疗效较好作用比氯丙嗪强，毒性也较小【噻吨类构效关系】A.侧链羟乙基哌嗪取代——珠氯噻醇B.2位CF3取代——氟哌噻吨★【活性】氟哌噻吨＞珠氯噻醇＞氯普噻吨执业药师考试辅导药学专业知识一第11页（2）二苯并二氮类和二苯并硫氮类A.中等首过效应，生物利用度50%B.代谢物：去甲基氯氮平和氯氮平-N-氧化物“S”→“O”：洛沙平洛沙平代谢：阿莫沙平3.其他结构抗精神病药物——利培酮★、帕利哌酮、齐拉西酮A.利培酮：骈合原理★设计的非经典抗精神病药B.帕利哌酮：利培酮活性代谢物（加-OH）（药用外消旋，半衰期更长）C.齐拉西酮：也是骈合原理★四、抗抑郁药1.去甲肾上腺素（NE）重摄取抑制剂（1）二苯并氮类执业药师考试辅导药学专业知识一第12页A.★吩噻嗪硫原子以生物电子等排体亚乙基（-CH2-CH2-）取代而得抗抑郁药B.机制：NE和5-HT双重重摄取抑制剂C.活性代谢物：地昔帕明（N-去甲基）A.A.丙米嗪2位引入Cl原子B.抗抑郁、抗焦虑C.活性代谢物：去甲氯米帕明（2）二苯并庚二烯类A.生物电子等排原理：丙咪嗪“N”→“C”；增加双键B.对日光易氧化，水溶液不稳定C.活性代谢物：去甲替林（3）二苯并噁嗪类执业药师考试辅导药学专业知识一第13页A.生物电子等排原理：阿米替林“C”→“O”B.★E:Z=85:15——反式抑制NE\顺式抑制5-HTC.代谢：N-去甲基（有活性）2.5-羟色胺（5-HT）重摄取抑制剂【结构无律性】氟西汀、帕罗西汀、文拉法辛、西酞普兰A.使用外消旋体B.口服吸收好，★生物利用度100%C.活性代谢物：去甲氟西汀D.代谢：去甲氟西汀半衰期更长——肝病、肾病患者慎用★A.2个手性碳——（-）-（3S,4R）异构体B.生物利用度不受抗酸药或食物影响C.非线性药代动力学特征★（还有苯妥英钠）A.机制：NE和5-HT双重抑制剂（★小剂量抑制5-HT，大剂量双重）B.活性代谢物：O-去甲基文拉法辛A.苯并呋喃结构，药用外消旋体B.★S异构体：艾司（S）西酞普兰效果更好C.活性代谢物：N-去甲基西酞普兰执业药师考试辅导药学专业知识一第14页★【抗抑郁药总结】（1）抗抑郁药新分类A.NE和5-HT双重重摄取抑制剂：丙米嗪、多塞平、文拉法辛、阿米替林、氯米帕明【顺口：病多问阿吕】B.选择性5-HT重摄取抑制剂：氟西汀、帕罗西汀、（氯/氟伏沙明、舍曲林）、（艾司）西酞普兰（2）抗抑郁药的代谢★A.N-去甲基，有活性——丙米嗪、氯米帕明、多塞平、阿米替林、氟西汀、西酞普兰B.O-去甲基，有活性——文拉法辛★【顺口：欧文自己】C.不发生去烷基代谢——帕罗西汀★【顺口：怕你咯】五、镇痛药1.天然生物碱及其类似物A.★左旋吗啡有效，右旋体无活性B.★酸碱两性：3位酚羟基，17位叔胺C.★易氧化（避光、密封）→伪吗啡（毒性大），N-氧化吗啡D.酸性脱水重排→★阿扑吗啡（催吐）E.代谢：第Ⅱ相生物结合反应（羟基）★【吗啡与受体三个结合位点】①负离子部位②适合芳环的平坦区执业药师考试辅导药学专业知识一第15页③与烃基相适应的凹槽★【天然生物碱构效关系】（1）可待因：吗啡3位羟基甲基化（镇痛↓，镇咳↑）（2）纳洛酮：吗啡17位N-甲基被烯丙基取代，吗啡受体拮抗剂★（3）海洛因：吗啡3位、6位羟基同时酯化（乙酰化）执业药师考试辅导药学专业知识一第16页（4）羟考酮：可待因6位氧化成酮，7位双键氢化；阿片受体纯激动剂★，镇痛作用无封顶效应★。2.哌啶类镇痛药★4-苯基哌啶类结构镇痛药A.水溶液酯键不易水解（位阻大）B.★体内易被酯酶水解→哌替啶酸（失活）C.也可肝中脱甲基→去甲基哌替啶（体内消除慢，蓄积产生毒性，引发癫痫）A.镇痛作用为吗啡的80～100倍（亲脂性高，易于通过血脑屏障）B.作用时间短，仅1～2小时（脂溶性大，在体内迅速再分布）【同类】阿芬太尼、舒芬太尼、★瑞芬太尼（前药）3.氨基酮类镇痛药也称为“二苯基庚酮类或苯基丙胺类”执业药师考试辅导药学专业知识一第17页A.★高度柔性的开链吗啡类似物（仅保留A环）B.镇痛作用：左旋体强、右旋体弱；药用外消旋4.其他合成镇痛药A.结构联系【抗高血压药——桂利嗪】B.★阿片受体激动-拮抗剂C.★可致耐受和成瘾，不可滥用A.★弱的μ受体激动剂；呼吸抑制小，成瘾性小B.两个手性中心，药用外消旋体C.★（+）抑制5-HT重摄取，（-）抑制NE重摄取执业药师考试辅导药学专业知识一第18页D.代谢：O-脱甲基曲马多（活性↑）【练习，练习】【最佳选择题】地西泮的活性代谢产物是A.硝西泮B.氟西泮C.奥沙西泮D.氟地西泮E.艾司唑仑『正确答案』C具有饱和动力学的抗癫痫药物A.硫喷妥钠B.司可巴比妥C.卡马西平D.苯巴比妥E.苯妥英钠『正确答案』E苯妥英钠、帕罗西汀具有“饱和代谢动力学特征”起效快，体内易被酯酶水解，维持时间短的合成镇痛药物A.B.C.D.E.执业药师考试辅导药学专业知识一第19页『正确答案』E属于氨基酮类镇痛药的是A.布桂嗪B.哌