浸出制剂的制备方法

浸出制剂的制备方法内容简介1.浸出制剂的定义、特点。2.药材的预处理，药材的品质检查。3.浸出溶剂，浸出过程，浸出方法，浸出工艺、设备，影响浸出的因素。4.浸出液的蒸发，蒸发方法，影响因素。5.各种浸出制剂。一、概述浸出制剂：用适当的溶剂和方法，从药材中浸出有效成分，制成供内服或外用的制剂。汤剂、流浸膏、丸剂、片剂、注射剂有效成分、辅助成分无效成分、组织物浸出制剂的特点①具有原药材各浸出成分的综合疗效，疗效好；②作用缓和持久，毒性低；③用量减少、服用方便(原药材)；④贮存中易产生沉淀、变质，影响外观和药效。二、浸出原理浸出过程：1）浸润、渗透阶段2）解吸、溶解阶段3）扩散阶段4）置换浸出阶段传质过程：溶质药材固相溶剂液相1）浸润、渗透阶段：溶剂进入细胞内浸出溶剂极性（水、乙醇）非极性药材性质糖、蛋白质脂肪油、蜡质（干燥）浸出过程浸出过程1）浸润、渗透阶段：（溶剂润湿药材，渗入细胞）表面活性剂，易润湿。脱脂、脱蜡（水）药材先行干燥（非极性溶剂提取）浸出过程2）解吸、溶解阶段：有效成分从组织中解吸、溶解溶剂不同，溶解成分不同乙醇------胶质浸出过程3）扩散阶段：细胞内（浓度高、渗透压高）浓度差、渗透压差（Fick’s方程）溶剂（动态平衡）浸出过程4）置换浸出阶段：用新鲜溶剂、低浓度浸出液置换高浓度浸出液。提高浓度梯度，加快浸出速度三、影响浸出的因素1、浸出溶剂：浸出有效成分，无效成分，安全无毒，价廉易得。浸出辅助剂：提高浸出效果（酸、碱、表面活性剂等）混合溶剂。三、影响浸出的因素1、浸出溶剂：水：离子水、蒸馏水最常用，但选择性差，霉变：（生物碱盐、甙、氨基酸、蛋白质、鞣质、树胶）三、影响浸出的因素1、浸出溶剂：乙醇：防腐。不同浓度乙醇可选择浸出不同有效成分，90％以上：挥发油、树脂、内酯等，50％～70%：生物碱、甙类，用50％以下：葸醌类化合物等。三、影响浸出的因素1、浸出溶剂：氯仿、乙醚、石油醚：非极性有机溶剂，脂肪油、挥发油、蜡质、生物碱及某些甙。有效成分的提纯、精制，脱脂或脱蜡。影响浸出的因素（1）药材粗细药材粗，表面积小，浸出效率低，太细，浸出杂质多。药材的性质、浸出溶剂、浸出方法。水（膨胀）粗粉，乙醇：中等粉，含粘性物药材，粗粉；坚硬药材：细粉，疏松药材：粗粉。影响浸出的因素（2）浸出溶剂有效成分的溶解，常用：水、乙醇，溶剂pH值：浸出、稳定性。影响浸出的因素（3）浸出时间浸出时间,浸出量(扩散平衡)（4）浸出温度:微沸…温度，溶解,扩散，浸出；蛋白质凝固、酶破坏，制剂稳定性热敏感药材,温度。影响浸出的因素(5)浓度梯度：浓度梯度，浸出速度。(6)操作压力：组织坚实的药材，压力，润湿，浸出(7)药材与溶剂的相对运动:渗漉(8)新技术的应用:超声波四、浸出方法1.煎煮法2.浸渍法3.渗漉法4.水蒸汽蒸馏法1、煎煮法：药材加水煮沸，去渣取汁药材适当粉碎加水浸泡微沸一定时间分离煎煮液药材煎煮2-3次过滤煎煮液浓缩至规定浓度制成各种制剂1、煎煮法适用范围有效成分溶于水对湿、热稳定杂质多易霉变2、浸渍法药材用适当溶剂在常温、温热条件下浸泡，浸渍出有效成分。常温浸渍法(冷浸法)，加热浸渍法，多次浸渍法(重浸渍法)。2、浸渍法加盖、搅拌、3-5天、滤过粘性、新鲜、挥发性药材无须浓缩、时间长、效率差（贵重、含量低）浸出工艺、设备单级浸出工艺：溶剂一次加入，多级浸出工艺：溶剂分次加入，连续逆流浸出工艺：1.浸出效率高2.浸出液浓度高3.浸出速度快3、渗漉法操作流程：药材→粉碎→润湿→装于渗漉器→浸渍→渗漉→滤过渗漉液→浓缩至规定浓度。动态浸出：在渗漉器上部连续添加浸出溶剂，自下部收集浸出液。3、渗漉法浓度梯度大，浸出效果好溶剂用量少贵重、含量低的药材慢速浸出：1-3ml/min，快速：3-5ml/min。4、回流法操作流程：药材→粉碎→浸泡润湿→回流→回收溶剂→浓缩提取液。挥发性溶剂，乙醇、乙醚、氯仿等反复套用溶剂，适用范围：挥发性、不溶于水的五、浸出液的蒸发蒸发：浓度低浸出液加热除去部分溶剂溶液浓度。减少破坏：淡浸出液浓浸出液，沸腾蒸发，自然蒸发，五、浸出液蒸发的影响因素：（1）液面上蒸汽的浓度:吹散蒸汽、减压蒸发。（2）液体蒸发面的面积:正比（3）液体表面上的压力:反比，减压蒸发五、浸出液蒸发的影响因素：（4）传热温度差热源、溶液的温度差20℃。（5）液面结膜：搅拌（6）传热系数：减少热阻，不凝性气体、污垢层。五、浸出液蒸发的影响因素：（7）液体的静压力：加大液面、沸腾蒸发（8）沸点升高：浓度，蒸发，搅拌、加稀溶液浸出液的蒸发常用蒸发设备1.常用蒸发2.减压蒸发3.薄膜蒸发浸出液的蒸发1、常用蒸发蒸发速度慢，适合耐热成分。2、减压蒸发移去蒸气，降低沸点，提高温度差，蒸发温度低、速度快，浓缩效率高，适用于不耐热成分。浸出液的蒸发薄膜蒸发使浸出液形成薄膜后进行蒸发。热传播快、均匀，药液受热时间短不受液体静压和过热影响，可在常压或减压下进行浓缩效率高，适用于热敏性成分。六、浸出液的干燥（158页）1、干燥的原理：传热过程+传质过程同时进行热空气（热）温差湿物料（水）分压差02、物料中含水量的表示方法（干燥）湿基含水量=湿物料中水分的质量/湿物料总质量干基含水量=湿物料中水分的质量/绝干物料质量3、物料中水分的性质（干燥）平衡水分：干燥除不去的水分自由水分：空气的相对湿度含水量生产环境、贮存、包装3、物料中水分的性质（干燥）结合水：难除去，干燥速度慢非结合水：吸水性物料：结晶水、细胞壁内的、毛细管中的、可溶性固体溶液中的水4、干燥速率定义：单位时间、单位面积上，物料汽化的水分。降速阶段•内部水分向表面的扩散•T、物料的分散度恒速阶段•汽化速度•T、P、V5、干燥的方法、设备1.常用干燥2.减压干燥3.喷雾干燥4.冷冻干燥1.厢式干燥器2.流化床干燥器3.喷雾干燥器4.红外干燥器5.微波干燥器6、冷冻干燥将物料冻结成冰点以下的固体，在高真空条件下加热，使水蒸气升华。热敏、易氧化、挥发性药物（生物制品、抗生素）产品易溶解费用高七、药材的粉碎、过筛（141页）粉碎的目的：减少粒径、增加比表面积固体粉末：分六级不同制剂有不同的粒度要求粉碎原理：外加机械力破坏物质的内聚力七、药材的粉碎、过筛粉碎设备：1.球磨机2.冲击式粉碎机：锤击式粉碎机3.流能磨七、药材的粉碎、过筛筛分：将不同粒度的混合物料按粒度的大小进行分离药筛：1、冲眼筛2、编制筛筛子的孔径：标准筛、工业筛筛分的设备：1、摇动筛2、振荡筛八、常用浸出制剂（478页）有效成分、辅助成分、无效成分。1、汤剂：煎煮法1.药材加入的顺序2.煎药用具3.浓缩顺序八、常用浸出制剂2、酒剂：用蒸馏酒提制成的澄清液体制剂。浸渍法渗漉法八、常用浸出制剂3、酊剂：用规定浓度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液体制剂。毒剧药：100ml：10g原药物其它：100ml：20g原药物八、常用浸出制剂3、酊剂：用水稀释、久置,产生沉淀，在乙醇、有效成分含量符合规定时，可滤去沉淀再使用。稀释法、溶解法、浸渍法、渗漉法制备。八、常用浸出制剂酊剂与酒剂的比较①酊剂的浓度有一定的规定，而酒剂多按验方或秘方制成，没有一定的浓度规定；②酊剂：浸出、稀释法、溶解法制备，而酒剂一般采用浸出方法；③酊剂以不同浓度的乙醇为溶剂，而酒剂则以蒸馏酒为溶剂。内服酒剂中有时添加糖或蜂蜜作矫味剂，而酊剂则不加矫味剂。4、流浸膏剂、浸膏剂流浸膏剂：蒸去部分溶剂液体制剂1ml：1g原药物溶剂为乙醇作其它制剂的原料浸膏剂：蒸去全部溶剂固体制剂（膏状、粉末状）1g：2-5g原药物作其它制剂的原料4、流浸膏剂、浸膏剂流浸膏剂：渗漉法：渗漉、浓缩、调整含量三个步骤浸膏剂：煎煮法浸出、精制、浓缩、干燥、调整浓度五个步骤。稠浸膏剂、干浸膏剂八、常用浸出制剂5、煎膏剂：药材加水煎煮，去渣浓缩后（清膏），加糖或炼蜜制成的稠厚半流体状制剂（收膏）。以滋补为主，八、常用浸出制剂6、中药合剂每剂服用量：30～60ml为宜。醇沉净化处理的，每剂服用量可浓缩达1020ml。7、口服液口服液是指合剂单剂量包装者。九、提高浸出制剂质量的措施1.控制药材的质量2.控制提取过程3.控制理化指标中药新剂型中药传统剂型的特点：新剂型：485页中药材的浸出制剂的重点浸出原理影响浸出的因素浸出方法浸出液的干燥药筛的孔径流浸膏剂、浸膏剂