第3章病原微生物与传染

第五章病原微生物与传染2019/12/29154在自然界中，细菌的种类很多，分布很广。1.非病原菌:对人类、动物、植物无害,甚至有益的细菌。绝大多数！2.病原菌:凡能导致机体发病的细菌称为致病菌或病原菌。2019/12/292542019/12/29354霍乱弧菌结核分支杆菌-抗酸染色2019/12/294543.条件性病原菌:有一些细菌通常情况下不致病，是共栖菌，在一定条件下(如机体抵抗力下降)可致病。如：大肠杆菌。4.腐生性病原菌:有一些细菌本身不致病，但其代谢产物具有毒性，进入机体后呈现毒害作用如：肉毒梭菌。5.菌株或毒株：指从同一种类不同个体或不同地区同一种动物体内分离到的同一种病原微生物。2019/12/29554霍乱弧菌大肠杆菌发非致病性条件致病性致病性2019/12/29654霍乱弧菌自然情况下人是的唯一易感者2019/12/29754（一）细菌致病性1、概念：是指一定种类的细菌，在一定条件下，引起宿主发生疾病的能力。•致病性是微生物“种”的特性,即一种微生物只能引起一定的传染病。由种属遗传性决定。第一节病原微生物的致病作用一、病原微生物的致病性与毒力2019/12/29854。2、细菌致病性的确定柯赫法则是确定某种细菌是否具有致病性的主要依据，其要点：第一，特殊的病原菌应在同一疾病中可查见，健康者不存在；第二，此病原菌能被分离培养而得到纯种；2019/12/29954第三，此纯培养物接种易感动物，能导致同样病症；第四，自感染的动物体内能重新获得该病原菌的纯培养。该法则也适用于其他病原微生物，如病毒等。2019/12/291054法则评价在确定细菌致病性方面具有重要意义法则评价但也具有一定的局限性如：健康动物带菌/隐性感染者有些病原菌无法体外培养有些没有易感动物2019/12/291254（二）毒力:一）概念：病原菌致病能力的强弱程度称为毒力。毒力是菌株的个体特征同病原菌，不同菌株，毒力不同。不同菌株，根据毒力大小可分为：强毒株、弱毒株和无毒株。一般菌株毒力愈强致病性愈强。2019/12/291454二）毒力的测定常用递减剂量的材料(活的微生物或毒素)感染动物；注意：实验动物的种别、年龄、体重，剂量、感染途径以及其他因素2019/12/291554通常用来表示微生物毒力大小的单位有：最小致死量（MLD）半数致死量（LD50）最小感染量（MID）半数感染量（ID50）2019/12/291654最小致死量（MLD）:能使特定的动物在感染后一定时限内发生死亡的最小活微生物量或毒素量。半数致死量（LD50）:能使实验动物在感染后一定时限内发生半数死亡的活微生物量或毒素量。2019/12/291754最小感染量（MID）:指病原微生物对试验对象(如实验动物,鸡胚,细胞等)发生传染的最小剂量。半数感染量（ID50）:指病原微生物能对半数试验对象发生传染的剂量。2019/12/291854微生物的毒力--病原微生物所特有的一种生物学性状。自然条件：不同菌株，不同毒株不同条件：同一菌株，同一毒株流行初期毒力强，后期弱，经培养后毒力弱、感染后增强。。（三）微生物毒力增强与减弱2019/12/291954增强微生物毒力的方法：1.通过易感动物或实验动物实验动物猪瘟—猪猪丹毒—鸽子2.与其他微生物共生或被温和噬菌体感染如魏氏梭菌与八叠球菌共生毒力增强。2019/12/292054减弱微生物毒力的方法1．人工培养基长期培养：毒种不同，减毒速度不一.2．在高于最适生长温度下培养炭疽疫苗、鸡霍乱7313．干燥处理4．特殊培养基中培养：①特殊化学物质甘油胆汁培养——卡介苗②特异抗血清、噬菌体、抗菌素5.通过非易感动物布氏杆菌羊型通过鸡育成5号疫苗。2019/12/292154保持微生物毒力的方法1．低温保存2．冷冻干燥2019/12/292354二、细菌的致病作用（一）构成病原菌毒力的因素病原菌的毒力由侵袭力和毒素构成。一）侵袭力(Invasiveness):是指病原性细菌突破机体的防卫屏障，在体内生长、繁殖、扩散的能力。包括：侵袭性酶和菌体表面结构2019/12/292454侵袭性酶：胞外酶•透明质酸酶：结缔组织透明质酸•胶原酶：胞外基质的胶原蛋白•神经酰氨酸酶：肠粘膜上皮细胞间质•磷脂酶：细胞膜磷脂•卵磷脂酶：细胞膜卵磷脂•。。。。。。2019/12/292554G－菌：菌毛，受体是糖蛋白。G+菌：菌体表面的突出物。如A型链球菌的膜磷壁酸,受体是类蛋白和糖蛋白(1)菌毛等粘附因子—细菌的附着力菌体表面结构2019/12/292654二)毒素（Toxin）细菌在生命活动过程中产生和释放的具有损害宿主组织、器官并引起生理功能紊乱的毒性成分.。毒素内毒素外毒素2019/12/292754(1)外毒素（Exotoxin）是微生物在生命活动过程中产生并分泌到周围环境中的毒素。①蛋白质，因而具有蛋白质的理化特性，易被热、酸、碱、重金属等破坏；②毒性很强，产生的症状有高度特异性,具选择性毒害；2019/12/292854例:1mg纯化的A型肉毒梭菌毒素可杀死2000万只小白鼠1mg纯化的破伤风菌毒素可杀死100万只小白鼠是已知生物毒和化学毒中最强的一类。2019/12/292954③良好的抗原性；可刺激机体产生较高的特异性抗体，即抗毒素；－－－紧急预防和治疗④主要是某些G＋菌及部分G－产生。2019/12/293054⑤类毒素：外毒素经0.3－0.4％的甲醛37℃处理3－7天后，其毒性即可丧失，但仍保持其抗原性，这种丧失毒性而仍具抗原性的外毒素，称为类毒素。2019/12/293154类型细菌外毒素疾病作用机制症状和体征神经毒素破伤风梭菌痉挛毒素破伤风阻断上下神经元间正常抑制性神经冲动传递骨骼肌强直肉毒梭菌肉毒毒素肉毒中毒抑制胆碱能运动神经释放乙酰胆碱肌肉松弛麻痹细胞毒素白喉杆菌白喉毒素白喉抑制细胞蛋白质合成肾上腺出血、心肌损伤、外周神经麻痹葡萄球菌表皮剥脱毒素烫伤样皮肤综合征表皮与真皮脱离表皮剥脱性病变A型链球菌致热外毒素猩红热破坏毛细血管内皮细胞猩红热皮疹常见外毒素2019/12/293254常见外毒素类型细菌外毒素疾病作用机制症状和体征肠毒素霍乱弧菌肠毒素霍乱激活肠粘膜腺苷环化酶,增高细胞内cAMP水平小肠上皮细胞内水分和Na+大量丢失、腹泻、呕吐产肠毒素大肠杆菌肠毒素腹泻不耐热肠毒素同霍乱肠毒素,耐热肠毒素使细胞内cGMP增高同霍乱肠毒素产气荚膜梭菌肠毒素食物中毒同霍乱肠毒素呕吐、腹泻金黄色葡萄球菌肠毒素食物中毒作用于呕吐中枢呕吐为主、腹泻2019/12/293354革兰氏阴性菌在正常代谢过程中产生，在细菌生活状态下不释放或不分泌到外界环境中去，只有菌体细胞自溶、死亡崩解，或人工方法(超声波处理、反复冻融、研磨等)破坏其细胞的完整性时，才释放出来的毒素。（2）内毒素（Endotoxin）2019/12/293454①主要成分为脂多糖(LPS)，主要毒性成分为类脂A；②对热具有相当的抵抗力；160℃,2-4h③毒性比外毒素弱，产生的症状没有特异性；一般小白鼠致死量约为200～400g。（2）内毒素（Endotoxin）2019/12/293554④抗原性弱；只能刺激机体产生微量的抗毒素；⑤产生的微生物：G－菌及衣原体、立克次体、螺旋体等产生⑥经甲醛处理后也能降低毒性，但不能称为类毒素。内毒素无特异性的致病作用，动物机体各种内毒素中毒反应基本相同，主要表现为：2019/12/293654(A)热源性(pyrogenecity)(C)内毒素血症(endotoxemia)和休克(D)弥漫性血管内凝血disseminatedintravascularcoagulation,DIC内毒素的生物学活性、毒害作用(B)白细胞数目改变2019/12/293754091内毒素的有益作用内毒素在机体内能激活各种防御-免疫功能内毒素诱生内源性调节因子激活巨噬细胞K细胞T、B细胞2019/12/293854（3）内毒素与外毒素的区别要点要点内毒素外毒素来源G－菌G+及G－菌存在部位胞壁成分，裂解后释放胞浆内合成分泌至胞外，细菌溶溃后释放化学成分脂多糖蛋白质稳定性160℃，2-4小时破坏60-80℃，30分钟破坏毒性作用较弱各菌的毒性效应大致相同引起发热，白细胞增多，微循环障碍休克，DIC等较强对组织器官有选择性毒害效应引起特殊临表现抗原性弱，能使机体产生保护性抗体尚未制成类内毒素强，能使机体产生抗毒素可脱毒成为类毒素2019/12/293954三、病毒的致病作用（一）对宿主细胞的直接作用1、杀细胞效应产大量病毒，抑制或干扰宿主细胞的生物合成、代谢、有丝分裂--〉细胞裂解溶酶体的破坏—细胞自溶2019/12/294054092泡2、细胞病变—变圆、空泡3、细胞融合---扩散4、细胞表面出现病毒编码的抗原5、包涵体的形成6、细胞凋亡—基因控制的程序化死亡7、基因整合--〉细胞转化2019/12/294154（二）病毒感染的免疫病理作用1、抗体介导的免疫病理作用病毒感染细胞—抗体病毒感染细胞产生新抗原抗原抗体复合物---激活补体—细胞溶解抗原抗体复合物—沉积膜表面—炎症肾小球基底膜—血尿关节滑膜-关节炎2019/12/2942542、细胞介导的免疫病理作用细胞毒性T淋巴细胞---识别细胞表面的新病毒抗原---杀伤宿主细胞3、病毒引起免疫抑制AIDS病毒---HIV2019/12/2943542019/12/295444SIV（猪流感病毒）：在肺泡巨噬细胞内复制，并可杀死巨噬细胞；鼠伤寒沙门氏菌与猪霍乱沙门氏菌：可改变中性粒细胞的功能，使杀菌力减弱；细小病毒：损害肺泡巨噬细胞的吞噬功能；猪肺炎支原体可减弱肺泡巨噬细胞的吞噬功能；牛病毒性腹泻病毒可使胸腺萎缩；伪狂犬病毒可损害单核细胞与巨噬细胞的杀菌功能。蓝耳病毒、HIV。第三节传染的发生2019/12/294554。两个概念1.感染/传染(Infection)：是指一定种类的微生物在特定的条件下,侵入机体,在一定部位生长繁殖,引起不同程度的病理反应过程。2.发病(Disease)：病原微生物感染之后,对宿主造成明显的损害,在临床上有明显症状。是感染的一种表现形式。2019/12/294654一、感染来源2019/12/294754。二、病原微生物引起感染的必要条件1.毒力和数量2.入侵门户（即传染途径）3.易感动物4.外界环境条件机体防御病原微生物侵入机体传染生长繁殖机体防御毒力、数量抵抗力毒力、数量抵抗力传染病隐性传染死亡康复，产生免疫带菌者或带毒者2019/12/2948541、病原微生物的毒力与数量：1)有一定毒力，能破坏和抵抗动物机体的防卫机能。2)有一定数量，可在动物机体内生长繁殖。2、病原菌入侵门户病原微生物进入动物机体必须有一定的途径，否则即使有毒力、数量，亦不致感染。破伤风——创口（经消化道无害）副伤寒——消化道（经创口无害）2019/12/2949543、易感动物不同种类的动物—不同病原微生物—不同易感性草食动物---炭疽；偶蹄兽---口蹄疫羔羊、仔猪---大肠杆菌；雏鹅---小鹅瘟营养状况：缺VitA---化脓性链球菌；缺VitC—结核菌；4、外界环境条件1)动物体抵抗力降低，不易感状态变易感2)传染媒介条件增强，如乙脑、马传贫均由媒介昆虫传播。2019/12/295054三、感染类型(一)隐性传染：入侵的病原毒力较弱，数量不多，且动物体有一定的抵抗力，侵入的病原只能进行有限的繁殖，损害较轻，不出现或只出现轻微的临床症状。(二)显性传染入侵的病原毒力强,数量多,且动物体的抵抗力不能有效地限制病原繁殖和损害，出现比较严重病理变化，出现典型的临床症状。2019/12/295154。一般显性传染主要有下列类型：1．外源性传染和内源性传染外源性传染是指外界病原菌侵入动物机体引起的传染，大多数传染病属于此类。内源性传染是由寄生在动物体内的条件性病原菌在机体抵抗力下降时引起的传染。2．单纯传染、混和传染和继发传染单纯传染是由一种病原菌引起的传染，大多