实验动物学思考题

奔豆芽工作组一、医学实验动物学201609131.laboratoryanimal，LA：实验动物，经人工培育，来源清楚遗传背景明确，对其携带的微生物和寄生虫和健康状态进行监控，用于生命科学研究、药品与生物制品生产和检定以及其他科学研究的动物。2.animalsforresearch：实验用动物，一切可用于实验的动物，包括野生动物、经济动物、警卫动物、观赏动物和实验动物。3.laboratoryanimalization：实验动物化，将野生动物或经济、观赏动物驯化、培育成实验动物的过程。4.animalexperiment：动物实验，为了可接受的目的而使用实验动物进行的实验，实验过程可能造成动物的疼痛、痛苦、苦恼、持久性损伤、受孕、生育等，包括实验的前、中、后过程。5.Euthanasia：安死术，以迅速造成动物意识丧失而至身体、心理最小伤害的处死动物的方法。6.humaneendpoint：人道终止点，考虑到对待动物的要求和实验要求，合理终止动物用于实验的时间。7.3R：替代replacement原则，要求尽可能采用低等实验动物或非实验动物，以替代高等实验动物进行实验；减少reduction原则：要求尽可能减少实验动物的用量，甚至可以降低统计学要求；优化refinement原则：要求优化实验设计和操作，避免或减轻与实验目的无关的疼痛和紧张。8.实验动物生物安全：对实验动物可能产生的潜在风险或现实危害的防范和控制。9.国家标准规定的实验动物品种是哪些？大鼠、小鼠、豚鼠、地鼠、兔、犬、猴、鸡10.实验动物福利（labwelfare）的五大自由生理福利：免于饥渴；环境福利：免于不适，适当居所；卫生福利：免于痛苦伤病；行为福利：表达正常行为；心理福利：免于恐惧与焦虑。11.实验动物福利与动物实验伦理审查的关系实验动物福利并不意味着就绝对的保护实验动物不受到任何伤害，而是在兼顾科学问题探索和在可能的基础上最大限度地满足实验动物维持生命、维持健康和提高舒适程度的需要；实验动物福利贯穿实验动物整个生命过程，应考虑到实验动物的需要，尤其心理需要；动物实验伦理审查局限于涉及实验动物的课题，在课题执行过程善待动物。12.动物实验伦理审查中涉及的三证；不予通过的情况；与医学伦理审查的区别(?)动物质量合格证；设施许可证复印件及使用证明；从业人员考核合格证书。1、抵触、逃避，迫不得已；2、描述不清、证据不足、材料不全；3、无道理的动物实验，不必要的动物伤害；4、人员未经专业培训或明显违反动物伦理原则；5、实验动物生产、运输、实验环境不符合要求；6、无福利操作规程或不按规程办理，虐待动物；7、动物实验设计不合理；8、实施时不能体现善待动物、关注生命；9、活体解剖不麻醉等极端操作。动物实验伦理审查：参照国际上通行的伦理基本原则，对医学科学研究项目中涉及动物的课题进行审查，并做出结论性意见。13.动物实验生物危害的三大重要因素动物性气溶胶；人兽共患病；实验室相关疾病感染。14.实验动物废弃物类别；处理原则分类：感染性废弃物，病理性废弃物，损伤性废弃物，药物性废弃物，化学性废弃物。原则：无害化、分类处理、专用包装。15.我国对实验动物实施许可证制度，包括管理环节年检，质量抽检，现场检查等环节。16.AAALAC的含义及认证目的国际实验动物评估和认可委员会AssociationforAsscssmentandAccreditationofLaboratoryAnimalCare。奔豆芽工作组认证目的：内在原因：动物管理达到国际标准，设施管理达到国际标准，更快获得国际认可；外在原因：国外市场的需求。17.实验动物标准化内容实验动物质量标准化，动物实验条件标准化，动物实验的操作规范二、实验动物遗传质量控制201609201.实验动物质量控制内容遗传控制，微生物和寄生虫控制，环境控制，营养控制动物基因型、表现型、演出型与环境的关系。实验动物为遗传限定动物，包括哪两类？发育环境周围环境基因型————————表现型————————演出型分为相同基因类型（近交系）和不同基因类型（封闭群）两类2.实验动物品种品系应具备的4个基本条件，从品种品系的角度，近交系和封闭群归属。（1）相似的外貌特征；（2）独特的生物学特性；（3）稳定的遗传性能；（4）具有共同的遗传来源和一定的遗传结构。近交系和突变系称为品系；封闭群称为品种3.近交系（inbredstrain）定义、分类、特征（8）、近交衰退的原因。近交系，也称纯系动物，是经至少连续20代全同胞兄妹交配或亲子交配培育成，遗传上高度纯合和稳定的品系动物（F20=98.6%）。分普通近交系，重组近交系，同源近交系（同源突变近交系、同源导入近交系、分离近交系）①基因纯合性②遗传组成同源性③表现型的一致性④对外界因素的敏感性⑤遗传特征的可分辨性⑥遗传组成独特性⑦分布的广泛性⑧背景资料和数据较为完善衰退的原因：（1）随着纯和基因位点的增多，有害的隐性基因暴露增多，一般有害基因为隐性基因，其形状被正常的显性基因所掩盖，当隐性基因纯合时，常表现出一串缺陷。（2）多基因平衡的破坏导致生命活动的异常，基因之间又相互作用，虽然相互的影响很小，但是由于长期的自然选择、优胜劣汰的结果使得有利生存的组合保存下来，近交使平衡关系破坏，引起异常。4.近交系数和血缘系数都表示近交程度，二者含义。近交系数coefficientofinvreeding：根据近亲交配的世代数，将基因的纯化程度用百分比来表示，理论上，随着同胞交配或亲子交配世代数的增加，近交系数上升到20代时，近交系数可达98.6%，杂合基因仅剩1.4%。血缘系数coefficientofrelationship：群体中个体之间的基因组成的相似程度用数值来表示，同卵孪生子之间的基因组成完全相同时，血缘系数为100%，子代从双亲中获得基因各一半，亲子之间的血缘系数为50%。随着近交代数增加，血缘系数相应升高，到第20代时血缘系数可以达到99.6%。5.亚系分化的3个原因；支系形成原因和命名方法。亚系：（1）残留杂合：分支发生于F20-F40之间（2）突变：长期处于分离状态，大于F100（3）遗传污染：与非本品系动物杂交命名：在原品系的名称后加一道斜线后表明亚系的符号1.数字，如DBA/12.培育或产生亚系的单位或人的缩写英文名称，第一个字母大写，随后字母小写，如CBA/J，表示由美国杰克逊研究所保持的CBA的亚系。3.当一个保持者保持的一个近交系具有两个以上的亚系时，可在数字后再加保持者的缩写英文名称来表示亚系，如C57BL/6J和C57BL/10J表示美国杰克逊研究所保持的C57BL的两个亚系。4.一些建立及命名较早，广为所知的近交系，亚系名称可用小写英文字母表示。支系：饲养环境改变，或进行技术处理（代乳、胚胎移植、冷冻保存、人工哺乳）的动物。命名：1.经人为技术处置形成的支系，应在原品系名称后附加一个小写英文字母表明处理方式：受精卵e；卵巢奔豆芽工作组移植o；代乳f；人工喂养h；人工喂养+代乳fh，例如C3HfC57BL/6，表示由C57BL/6品系代乳的C3H近交系2.由引种形成的支系，在原品系或亚系名称后加一斜线，然后表明引入单位的英文缩写名称，如NC/S3．用代乳等人为技术处置的目的之一是去除或植入垂直感染的病毒，当去除或植入的病毒十分明确时，在品系名称后加一斜线，用大写英文字母表明病毒的名称，最后加上一个+或-的符号分别表示植入或去除，如C3H/HeN-MTV+6.祖系定义，CXB1含义，同源突变近交系定义，同源近交系的应用。祖系：为重组近交系提供亲代的两个近交系。CXB1：BALB/c和C57BL两个近交系杂交育成的一组重组近交系同源突变近交系：两个近交系除了一格指明位点等位基因不同外，其他遗传基因全部相同的品系应用：在同一遗传背景下比较某基因位点上不同等位基因的遗传效应；在不同遗传背景种研究同一基因与遗传背景及其他基因的关系；消除杂合遗传背景对某些突变基因表达的影响，以获得更为稳定的实验动物模型；对复杂的多基因性状进行遗传分析。7.近交系动物的繁育包括的3个群基础群：严格以全同胞兄妹方式交配血缘扩大群：全同胞兄妹方式交配生产群：从基础群和血缘扩大群引入动物随机交配，繁殖代数不超过4代8.基因频率；封闭群定义、特点和应用基因频率genefrequency：在一个群体中某一种基因的数量与占据同一基因座的全部等位基因总数的比例，取值范围在0到1之间，通常写成小数的形式。封闭群：以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个种群，在不从外部引入新的血缘条件下，至少连续繁殖4代以上称为封闭群。特点：1封闭群动物避免了近亲交配，具有较强的繁殖力和生活力；2封闭群动物（远交种）的遗传组成具有很高的杂合性，应用：1由于封闭群动物的遗传组成具有很高的杂合性，所以在遗传学研究中可作为选择实验的基础群体，用于对一些性状遗传力的研究；2封闭群动物的突变种携带的突变基因通常可导致动物某些方面的异常，成为生理学、胚胎学和医学研究的模型；3由于其可携带大量的隐性有害基因，可用于估计群体对自发或诱发突变的遗传负荷能力。9.封闭群每代最小动物数及原因每代动物数量不能少于25对国际实验动物委员会规定封闭群每代近交系数增加量不得超过1%，避免近交系数随繁殖代数增加而上升过快，由△F=1/2N可得。10.杂交F1代定义、命名。C57BL/6XDBA/2(B6D2F1);C57BLXDBA(BDF1)杂交F1代：由两个无关的近交系杂交生育的第一代动物，其遗传组成均等的来自两个近交系，遗传均一、基因型相同、表现型一致的动物。命名：雌性亲代名称在前，雄性亲代名称在后，二者之间以大写英文字母X相连表示杂交，将以上部分用括号括起，再在其后表明杂交的代数。11.近交系及封闭群遗传改变原因近交系：1残余杂合性2遗传污染3遗传突变4品系在各地隔离繁殖引起变异封闭群：核心群过小12.实验动物遗传学监测方法有哪几种形态学特征：毛色基因检测法，下颌骨形态法免疫学特征：皮肤移植法，混合淋巴细胞培养法酶和蛋白质：生化标记法分子生物学：限制性酶切片段多态性，DNA指纹图，小卫星DNA标记，微卫星DNA标记13.小鼠毛色基因检测操作方法及结果判断奔豆芽工作组小鼠毛色等位基因A(2)B(4)C(7)D(9)中，C为上位基因：cc-白化A-B-C-D-:野生色；A-bbC-D-：桂皮色；aaB-C-D-：黑色；aabb-C-D-：棕色使用复等位基因小鼠（DBA/2淡巧克力色aabbCCdd）与待测小鼠交配，由F1毛色推测被检测小鼠基因型。结果：F1仔鼠的毛色为同一颜色者，即可判断被测品系毛色基因纯合；同窝F1仔鼠内若出现两种以上颜色者即说明被测小鼠已发生基因污染和变异14.皮肤移植成功的标志及不同时间段脱皮的含义成功标志：每个品系抽取至少4只相同性别的成年动物进行同系异体皮肤移植，移植全部成功者为合格，发生非手术原因引起的移植物的排斥判为不合格。1.皮片在第一周内苍白、干瘪，脱落，则为技术失败，对照自体移植，技术失败率不得少于10%；2.皮片在第2-3周内发炎、水肿、坏死、结痂直至脱落，则为急性排斥，遗传污染通常引起急性排斥；3.皮片在第3-9周内逆毛逐渐脱落，直至无毛，或者因排斥留下凹陷疤痕，都为慢性排斥，遗传突变通常引起慢性排斥；4.皮片在100d的观察期内，始终有逆毛，则为永久接受的标志补：常用近交系小鼠缩写品系名缩写品系名缩写品系名缩写AKRAKBALB/cCCBACBC3HC3C57LLC57BL/6B6C57BL/10B10C57BRR111DBA/1D1DBA/2D2HRS/JHRSTSS三、实验动物感染性疾病201609271.传染病流行的三个基本环节，传播途径分类。传染源、传播途径、易感动物直接传播：水平传播；垂直传播（支原体，细小病毒）间接传播：非生物传播（尘埃；饲料；垫料；用品；笼具）生物传播（节肢；野生；人；购入实验动物）2.实验动物微生物感染的危害的表现（4）对宿主有益；对动物和实验产生不良影响；实验动物全部毁灭；影响人类健康。