新剂型1考试总结

制成固体分散体的目的：增加难溶性药物的溶解度和溶出速度；控制药物释放；降低药物的毒副作用；掩盖药物的不良嗅味和刺激性。固体分散体：指药物高度分散在适宜的载体材料中形成的一种固态物质，又称固体分散物。特点:可以将难溶性药物高度分散于固体载体中;大大提高药物的溶出速率，从而提高药物的口服吸收与生物利用度；可用于油性药物的固体化；难溶性药物以速释为目的时，所用载体以水溶性材料为宜，如果以缓释或肠溶为目的时，可适当使用难溶性或肠溶性高分子材料。问题：①载药量小②物理稳定性差③工业化生产难④制备工艺和成型条件困难固体分散技术：将药物均匀分散于固体载体的技术。研究固体分散体的意义：在于将难溶性的药物高度分散，从而提高药物的溶解能力固体分散体载体应符合的条件：①无毒、无刺激性②化学稳定性好，不与主药发生化学反应，不影响主药的化学稳定性和含量测定③能够维持药物的最佳分散状态④具有适宜的理化性质，易于制备固体分散体⑤廉价易得。水溶性载体材料：聚乙二醇类（PEG）、聚维酮类（PVP）、有机酸类、表面活性剂类、糖类与多元醇、其他难溶性载体材料：乙基纤维素（EC）、聚丙烯酸树脂类、脂质类材料。肠溶性载体材料：羧甲乙纤维素（CMEC）、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯（HPM-CP）、聚丙烯酸树脂类载体的作用：①提高药物溶解度②抑晶作用③保证药物高度分散性④润湿性。固体分散体的类型：①简单低共熔物②固体溶液③共沉淀物。固体分散体的制备：分散（熔融分散法、溶剂分散法、机械分散法）和固化（溶剂蒸发法、熔融液骤冷法）制备固体分散体的基本方法：熔融法（操作简单经济多用于热稳定的药物及低熔点的载体材料）、溶剂法（避免了高热适用于对热不稳定的药物）、机械分散法（不需要溶剂，但需用载体材料的比例大，仅适用于小剂量药物的制备）固体分散体的物相鉴定：①溶出速率测定②热分析法③X-射线衍射法④红外光谱⑤拉曼光谱⑥固相核磁共振法。包合物：系指一种分子被全部或部分包合于另一种分子的空穴结构内形成的特殊的复合物。（由主分子（包合材料，具空穴结构，足以将客分分容纳在内）和客分子组成）。类型：几何形状分类（管状、层状、笼状）；结构和性质分类（单分子、高分子、多分子）常用包合材料：①环糊精②环糊精衍生物（羟丙基-β-环糊精HP-β-CD、甲基-β-环糊精M-β-CD）β-环糊精包合物在药剂学上的应用：①增加药物的溶解度②提高药物的稳定性③液体药物粉末化④防止挥发性成分挥发⑤减少刺激、减低毒副作用⑥遮盖药物的臭味。包合作用的影响因素：客分子的结构和性质、主客分子的比例、包合条件客分子的结构和性质：主客分子的大小（客分子的大小和形状应与主分子的空穴相适应才能获得性质稳定的包合物）、客分子极性的影响（疏水性或非解离型药物易进入环糊精空穴内而被包合形成稳定的包合物）主客分子的比例：一般来说成分单一的客体物质与CD形成包合物时，其最佳主客体摩尔比多为1：1或2：1包合物的制备技术：饱和水溶液法、研磨法、超声波法、冷冻干燥法、喷雾干燥法。影响包合率的主药因素：投料比、包合温度、包合时间、搅拌方式等。包合物的物相鉴定：相溶解度法、X-射线衍射法(利用结晶性药物的X-射线衍射性质随药物的结晶度改变而变化的特点进行定性或定量鉴别)、热分析法（基于结晶性药物在熔化过程中吸热来对其结晶程度进行定性或定量分析）、红外光谱法（根据红外吸收峰的位移吸收峰降低或消失等情况来判断包合作用）、核磁共振法（原子的位移大小可判断包合物的形成）、紫外分光光度法（主要从紫外吸收峰位置和高度来判断包合物形成与否）微囊：利用天然的或合成的高分子材料作为囊膜壁壳，将固态或液态药物包裹成为的药库型微型胶囊脂质体：指将药物包封于类脂质双分子层薄膜中所制成的超微球形载体制剂。微球：指药物溶解和分散在高分子材料中，形成骨架型微小球状实体。多室脂质体：又称多层脂质体，是双分子脂质膜与水交替形成的多层结构的囊泡。复凝聚法：使用带相反电荷的两种高分子材料作为复合囊材，在一定条件下交联且与药物凝聚成囊的方法制备微囊常用的囊材有1、天然高分子材料（明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、壳聚糖）2、半合成高分子材料（羧甲基纤维素盐、纤维醋法酯、乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素）3、合成高分子材料（聚碳酯、聚氨基酸、聚乳酸、ε-己内酯与丙交酯共聚物、聚氰基丙烯酸烷酯类等）。制备脂质体最常用的两种材料：磷脂和胆固醇脂质体的特点：靶向性，缓释性，降低药物毒性，提高药物的稳定性，细胞亲和性与组织相容性。药物微囊化的目的1、掩盖药物的不良气味及口味；2、提高药物的稳定性；3、防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性；4、使液态药物固态化，便于应用与贮存；5、减少复方药物的配伍变化；6、可制备缓释或控释制剂；7、使药物浓集于靶区，提高疗效，降低毒副作用；8、将活细胞生物活性物质包囊不引起活性损失或变性根据药物传递系统的作用特点将药物传动系统分类速度控制型给药系统：主要是控制药物的释放速度方向控制型给药系统：主要是控制药物在体内特定部位的释放应答式给药系统：能根据省里或病理需要而定量释放药物包括：外调式释药系统（利用外界因素的变化来调节药物的释放）、自调式释药系统（利用体内的信息反馈控制药物的释放）缓释制剂：用药后能在集体内缓慢释放药物，使药物在较长时间内维持有效血药浓度的制剂控释制剂：药物按照预先设定好的程序缓慢地恒速或接近恒速释放的制剂缓、控释制剂优点：减少服药次数，大大提高了病人的顺应性；释药徐缓，使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用，减少耐药性的发生；缓、控释制剂可发挥药物的最佳治疗效果；某些缓、控释制剂可以按要求定时、定位释放，更加适合疾病治疗缓、控释制剂不利的一面：1.在临床应用中对剂量调节的灵活性较差；2.不能灵活调节给药方案；3.制备缓、控释制剂所涉及的设备和工艺费用较常规制剂昂贵设计缓、控释制剂需考虑因素：1.理化因素：剂量、药物的理化性质、胃肠道稳定性；2.生物因素：生物半衰期、药物的吸收、代谢释药机制：溶出机制、扩散机制、溶蚀与扩散相结合、渗透压机制、离子交换作用根据Noyes-Whitney方程使药物缓释可采用的方法：制成溶解度小的盐或酯、与高分子化合物形成难溶性的盐、控制粒子大小药物的扩散：1.贮库型2.骨架型建立Higuchi方程的条件：药物的释放保持伪稳态；药物颗粒的粒径要远小于药物从骨架扩散出去的平均距离；满足漏槽条件；药物在骨架中的扩散系数D保持恒定药物与骨架材料无相互作用制备骨架缓释系统需控制的参数：骨架中药物的初始浓度、空隙率、骨架中的弯曲因素、形成骨架的聚合物组成、药物的溶解度具体工艺：包衣、制成微囊、制成不溶性的骨架片、制成植入剂、制成经皮吸收制剂、制成乳剂、增加粘度以减少扩散速度影响药物释放速率的因素：1.HPMC性质、粘度、取代度、粒子大小及分布；2.聚合物、辅料、药物三者比例；3.药物的理化性质；4.加工因素；5.工艺技术缓控释制剂：骨架型缓释制剂（亲水性凝胶骨架片、蜡质类骨架片、不溶性骨架片、骨架型小丸）、膜控型缓、控释制剂（微孔膜包衣、膜控释小片、肠溶膜控释片、膜控释小丸）、渗透泵型释控制剂缓控释制剂的质量评价：体外评价、体内评价（生物利用度、生物等效性）、体外相关性体内评价的意义：用动物或人体验证该制剂在体内的控制释放性能的优劣，评价体外试验方法的可靠性，并通过体内试验进行制剂的体内动力学研究计算各动力学参数，为临床用药提供可靠的依据生物利用度：制剂中的药物吸收进入人体血液循环的速度和程度。生物等效性：一种药物的不同制剂在相同实验条件下，给以相同剂量，其吸收速度和程度没有明显差异。口服择时（定时）释药系统：根据人体的这些生物节律变化特点按照省里和治疗的需要而定时、定量释药的一种新型给药系统。口服定位释药系统：口服后能将药物选择性的送到胃肠道某一特定部位以速释或缓释、控制释放药物的剂型。目的：1.改善药物在胃肠道的吸收，避免其在胃肠生理环境下失活；2.治疗胃肠道的局部疾病，可提高疗效，减少剂量，降低全身性副作用；3.改善缓释、控释制剂因受胃肠道运动的影响而造成的药物吸收不完全、个体差异大等现象。脉冲释药制剂主要通过膜包衣技术和压制包衣技术实现。定时脉冲塞胶囊剂：目前有脉冲胶囊和异形冲塞溶蚀系统等几种形式。当定时脉冲胶囊与水性液体接触时：1.水性胶囊帽溶解；2.定时塞遇水即膨胀而脱离胶囊体，或溶蚀，或在酶作用下降解；3.贮库中药物快速释放胃内滞留的目的：1.促进弱酸性药物和十二指肠段有主动转运药物的吸收；2.提高在肠道环境不稳定的药物在胃部的吸收；3.提高治疗胃部和十二指肠部位疾病的疗效；4.延长胃肠道滞留时间，药物得到充分的吸收。实现胃部滞留的途径：胃内漂浮滞留、胃壁黏附滞留、磁导向定位技术和膨胀滞留口服结肠定位给药系统（OCDDS）：指用适当方法，使药物避免在胃、十二指肠、空肠和回肠前端释放，运送到人体回盲部后释放而发挥局部或全身治疗作用的一种给药系统。优点：1.提高结肠局部药物浓度，提高药效，有利于治疗结肠局部病变；2.可避免首过效应；3.结肠部位酶活性低，有利于多肽和蛋白质类大分子药物的吸收分类：时间控制型OCDDS、PH依赖型OCDDS、时控和PH依赖结合型OCDDS、压力控制型OCDDS、酶解或细菌降解型OCDDS（前体药物的OCDDS、包衣型的OCDDS、骨架片型的OCDDS）靶向制剂适用于：1.药剂学方面稳定性低或溶解度小2.生物药剂学方面的吸收小或生物不稳定性3.药物动力学方面的半衰期段和分布面广而缺乏特异性4.临床方面的治疗指数低和解剖屏障或细胞屏障等。靶向制剂：能选择性地将药物定位或富集在靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的药物载体系统。靶向制剂的三要素：定位浓度、控制释药、无毒可生物降解根据体内作用靶标分类：一级靶向制剂；二级靶向制剂；三级靶向制剂根据靶向性原动力分类：被动靶向制剂、主动靶向制剂、物理化学靶向制剂被动靶向制剂：由于载体的粒径、表面性质等特殊性使药物在体内特定靶点或部位富集的制剂主动靶向制剂：由于载体的粒径、表面性质等特殊性使药物在体内特定靶点或富集的制剂。前药：通过化学反应将药物活性基团改构或衍生形成的一种新的惰性结构，其本身不具有药理活性，在体内特定的靶组织中经化学反应或酶降解，再生为活性药物而发挥治疗作用。靶向制剂的优化：靶向功能优化、载药和释药功能优化靶向制剂评价：1.相对摄取率re：re=(AUCi)p/(AUCi)s;2.靶向效率te：te=(AUC)靶/(AUC)非靶；3.峰浓度比Ce：Ce=（Cmax）p/（Cmax）sTDDS（经皮给药系统）:药物以一定的速率透过皮肤经毛细血管吸收进入体循环的一类制剂常见的经皮给药剂型有贴剂、软膏剂、硬膏剂、巴布剂、涂剂、气雾剂、喷雾剂、泡沫剂等与普通制剂相比TDDS有哪些优点？可以采用哪些方法促进药物的透皮吸收？优点：1、可避免口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活；2、维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，减少胃肠给药的副作用；3、延长有效作用时间，减少用药次数；4、通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体差异，且患者可以自主用药，也可以随时停止用药。方法：1、物理方法：离子导入法、电致孔法、超声导入法、微针、无针注射给药系统（包括无针液体注射器、无针粉末注射器）；2、化学方法：应用经皮吸收促进剂和离子对；3、药剂学方法：借助于微米或纳米药物载体，包括微乳、脂质体、传递体、醇脂体、囊泡、纳米粒等，以改善药物透过皮肤的能力。