梅毒患者细胞免疫的研究

更多PPT模板、PPT背景梅毒患者细胞免疫的研究梅毒患者的细胞免疫状态是影响其病情发生、发展及转归的重要因素之一。不同病期梅毒患者存在一系列细胞免疫功能失调和细胞免疫抑制现象,可表现为局部及外周血的Th/Ts比例下降,Th1/Th2的失衡及其细胞因子分泌失调等。一、免疫细胞局部组织中免疫细胞的变化T淋巴细胞在早期梅毒皮损的浸润细胞中占优势地位,而且随梅毒病程的进展,局部浸润细胞中的T淋巴细胞亚群发生了变化。较早的研究发现,一期梅毒皮损中CD4+T淋巴细胞占绝对优势,而二期梅毒皮损中,CD4+T淋巴细胞与CD8+T淋巴细胞几乎持平,甚至后者还略占优势,提示早期梅毒皮损的自愈可能与CD4+T淋巴细胞作用有关。一些学者采用免疫组化方法分析早期梅毒皮损中T淋巴细胞的免疫分型,发现浸润细胞中含有丰富的CD4+和CD8+T淋巴细胞,而CD56+天然杀伤细胞则很少。同时采用RT-PCR法检测，发现CD8+细胞毒性T淋巴细胞在早期梅毒皮损中已处于激活状态,而活化的CD8+CTL不仅能直接溶解细胞内的螺旋体,还能通过产生γ-干扰素(IFN),促进巨噬细胞的吞噬功能来清除梅毒螺旋体。此外,树突状细胞(DC)等其他免疫细胞在梅毒局部的细胞免疫中也起着重要作用。研究发现在二期梅毒皮损中含有丰富的CD83+DC,这些DC的胞膜和胞浆中都有丰富的CD83+抗原表达,并与周围的T淋巴细胞有着非常密切的联系。可见TP抗原能够激活局部的DC,而这些成熟的、活化的CD83+DC在介导Th1型免疫中起着重要的作用。外周血T淋巴细胞亚群变化利用流式细胞仪分别检测早期梅毒患者组和正常人对照组的外周血Th(CD4+)、Ts(CD8+)及Th/Ts比例,发现早期梅毒患者外周血Th(CD4+)、Th/Ts的比例明显低于正常对照组,而Ts(CD8+)则明显高于正常人对照组。由此可见早期梅毒患者体内存在明显的细胞免疫不平衡和免疫抑制现象,而这种细胞免疫的不平衡和抑制有可能降低机体抵抗和清除TP感染的能力,使得患者处于持续的感染状态。二、细胞因子与梅毒免疫正常机体内，Th1/Th2网络维持着动态平衡。根据Th细胞分泌的细胞因子不同，将其分为Th1和Th2两个亚型。Th1细胞主要分泌IL-2、IL-12、IFN-γ、IFN-α等因子，Th2细胞主要分泌IL-4、IL-6、IL-8、IL-10等因子。Th1细胞可激活单核巨噬细胞和自然杀伤细胞等，介导细胞免疫或迟发型超敏反应；Th2细胞可辅助B细胞参与体液免疫并介导IgE、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞，参与Ⅰ型超敏反应,拮抗巨噬细胞活化的Thl型细胞因子。Th1和Th2细胞通过各自产生的细胞因子进行相互调节和制约。Th1/Th2细胞的调节对维持机体正常免疫功能至关重要。一般认为，Th1应答能增强宿主对病原微生物感染的免疫性和防御性，而Th2应答则与感染的持续性和慢性化有关。机体感染TP后，细胞因子IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、IFN-г、IFN-α等作为机体免疫应答的重要炎症介质参与了机体的病理、生理反应。硬下疳中主要表达IFN-г、IL-2、IL-12、IFN-α等Th1型细胞因子，二期梅毒皮损中主要表达IL-4、IL-10等Th2型细胞因子。梅毒患者存在明显的Th细胞亚群分化失调，主要表现为Thl/Th2型细胞因子分泌紊乱，机体细胞免疫由Th1型为主导转变为Th2型为主导，发生了Th1/Th2平衡失调向Th2方向漂移，这可能是梅毒感染慢性化的机制。IL-2IL-2是由外周血单个核细胞(PBMC)产生的一种糖蛋白，主要由辅助性T细胞(Th)或CD4+细胞分泌。它是淋巴细胞对抗原或丝裂原刺激后发生增殖反应而产生的淋巴因子。研究发现，处在不同阶段的梅毒患者外周血单核细胞产生IL-2的能力不同。早期患者的PBMC产生IL-2达到最大量，血清呈阳性反应，此后PBMC产生IL-2明显下降。有学者证实，梅毒螺旋体的外膜蛋白TpN37能诱导Thl细胞因子IL-2表达，从而使淋巴细胞对梅毒螺旋体抗原的应答倾向于Thl表型，对梅毒螺旋体的清除起着主导作用。IL-4IL-4是B细胞生长和分化因子，主要由Th2细胞产生，IL-4可以自分泌方式促进Th2细胞分化。Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10等，与体液免疫有关。IL-4对免疫应答的影响主要是抑制细胞免疫、促进体液免疫(特别是IgE反应)、增强特异性和非特异性的杀伤功能。IL-8梅毒螺旋体活化单核-巨噬细胞，产生IL-8，它可使中性粒细胞外形改变，促进其脱颗粒，激活中性粒细胞并使其产生呼吸爆发，释放超氧化物和溶酶体酶；促进中性粒细胞粘附内皮细胞和内皮细胞下的基质蛋；还可趋化嗜碱性粒细胞，并刺激其释放组胺，从而引起梅毒感染的局部炎症及系统症状。IFN-гIFN-г主要由Thl细胞产生，并可通过上调IL-12促进Thl的分化与定向。IFN-г具有多种生物学活性，如：促进多种细胞表达MHCI和Ⅱ类分子，使其参与抗原递呈和特异性免疫的识别过程；促进巨噬细胞杀伤病原微生物；促进Th0细胞向Thl细胞分化；促进细胞毒活性T淋巴细胞成熟及活性。三、凋亡基因与梅毒免疫Fas系统对淋巴细胞发育、分化、活化和清除有重要的调节作用，是调节免疫应答和病理过程的重要因素。Fas与Bcl-2分别为凋亡促进基因与抑制基因。有学者检测二期梅毒患者外周血淋巴细胞(PBLC)凋亡及其Fas,Bcl-2的表达，发现梅毒患者PBLC及CD4+细胞表现为凋亡易感性增加，抗凋亡能力下降，使淋巴细胞凋亡增加，从而下调免疫功能。PBLC凋亡异常可极大地影响细胞因子的正常表达。谢谢！